Βήτα-αδρενομιμητικά

Ισαδρίνη (ισοπρεναλίνη, ισοπροτερενόλη, νοβοδρίνη). Λόγω της χαρακτηριστικής διεγερτικής δράσης στους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς, η ισαδρίνη προκαλεί ισχυρή βρογχοδιασταλτική δράση, αύξηση του καρδιακού ρυθμού και των συσπάσεων, αύξηση της καρδιακής παροχής. Ταυτόχρονα, μειώνει την ολική περιφερική αγγειακή αντίσταση λόγω αρτηριακής αγγειοπληγίας, μειώνει την αρτηριακή πίεση και μειώνει την πλήρωση των κοιλιών της καρδιάς. Το φάρμακο αυξάνει την ανάγκη του μυοκαρδίου για οξυγόνο. Η ισαδρίνη δεν αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη. Δεν έχουν εντοπιστεί βλαβερές επιδράσεις του φαρμάκου στο έμβρυο ή στο σώμα της μητέρας.

Πραγματοποιήθηκε πειραματική και κλινική αιτιολόγηση για τη χρήση βήτα-αδρενεργικών αγωνιστών, ιδίως της ισαδρίνης, στη συνδυασμένη θεραπεία αποβολής. Στις έγκυες γυναίκες χορηγήθηκε είτε μόνο ισαδρίνη είτε ισαδρίνη σε συνδυασμό με σπασμολυτίνη ή no-shpa. Η ισαδρίνη χορηγήθηκε με τη μορφή δισκίων 0,5-0,25 mg 4 φορές την ημέρα. Η αποτελεσματικότητα της συντηρητικής θεραπείας ήταν μεγαλύτερη εάν οι έγκυες γυναίκες έλαβαν ισαδρίνη σε συνδυασμό με σπασμολυτίνη σε δόση 0,1 mg 3 φορές την ημέρα ή no-shpa σε δόση 0,4 mg 2-3 φορές την ημέρα [90 και 85%]. Μικρότερη επίδραση παρατηρήθηκε σε έγκυες γυναίκες που έλαβαν μόνο ισαδρίνη (75%). Σε περίπτωση ήπιας απειλής αποβολής, μπορεί να χρησιμοποιηθεί συνδυασμός ισαδρίνης με την αντιχολινεργική σπασμολυτίνη ή συνδυασμός ισαδρίνης και no-shpa. Η αύξηση της τοκολυτικής δράσης εξηγείται από τη συνεργιστική δράση του συνδυασμού δύο διαφορετικών φαρμάκων.

Η μείωση των παρενεργειών που προκαλούνται από την ισαδρίνη όταν συνδυάζεται με no-shpa μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι η no-shpa δρα επιλεκτικά στους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς της καρδιάς, με αποτέλεσμα τη μείωση της ταχυκαρδίας. Η σπασμολιτίνη μειώνει επίσης τις παρενέργειες της ισαδρίνης, καθώς προκαλεί βραδυκαρδία και υποκαλιαιμία και έτσι εξισορροπεί την ταχυκαρδία και την υπερκαλιαιμία που προκαλούνται από την ισαδρίνη.

Μορφή απελευθέρωσης: διαλύματα 0,5% και 1% σε φιαλίδια των 25 και 100 ml (για εισπνοή) και δισκία ή σκόνες που περιέχουν 0,5 mg του φαρμάκου.

Θειικό ορκιπρενάδιο (alupent, astmopent). Το φάρμακο είναι παρόμοιο με την ισαδρίνη στη χημική δομή και τις φαρμακολογικές ιδιότητες, αλλά δεν προκαλεί έντονη ταχυκαρδία ή μειωμένη αρτηριακή πίεση.

Η θειική ορκιπρεναλίνη δεν αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Χρησιμοποιείται ευρύτερα στη θεραπεία του επαπειλούμενου πρόωρου τοκετού και της υπερτονίας της μήτρας κατά τη διάρκεια του τοκετού. Διαπερνά τον πλακουντιακό φραγμό και μπορεί να προκαλέσει ταχυκαρδία στο έμβρυο όταν η δόση υπερβαίνει τα 10 mcg/min. Στη μητέρα, σε θεραπευτικές δόσεις, δεν προκαλεί σημαντικές παρενέργειες. Αντίθετα, βελτιώνει την πλακουντιακή αιμάτωση. Θετικά αποτελέσματα έχουν παρατηρηθεί όταν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του τοκετού για τη θεραπεία της εμβρυϊκής δυσφορίας, ειδικά λόγω ανώμαλου τοκετού ή συμπίεσης του ομφάλιου λώρου. Το φάρμακο δεν έχει τερατογόνο δράση.

Σε περίπτωση έντονης απειλής τερματισμού της εγκυμοσύνης, η θειική ορκιπρεναλίνη (alupent) χρησιμοποιείται αρχικά ενδοφλεβίως με στάγδην σε δόση 2-4 ml διαλύματος 0,05% σε διάλυμα γλυκόζης 5% με ρυθμό 20 σταγόνων ανά 1 λεπτό. Μετά την επίτευξη τοκολυτικού αποτελέσματος, η θεραπεία συντήρησης πραγματοποιείται με χορήγηση 1 ml 4 φορές την ημέρα ενδομυϊκά.

Μια ξεχωριστή ομάδα αποτελείται από έγκυες γυναίκες που λαμβάνουν Alupent σύμφωνα με το παραπάνω σχήμα σε συνδυασμό με διάλυμα θειικού μαγνησίου 25%, 10-20 ml ενδομυϊκά 2-3 φορές την ημέρα. Αυτός ο συνδυασμός είναι πιο αποτελεσματικός στο 75% των εγκύων γυναικών.

Η κατάσταση της κεντρικής αιμοδυναμικής αξιολογήθηκε με διαφορετικές μεθόδους χορήγησης alupent κατά τη διάρκεια του τοκετού για τη θεραπεία του ασυντονισμένου τοκετού. Η χορήγηση alupent σε δόση 0,5 mg ενδομυϊκά συγκρίθηκε με τη μέθοδο μικροαιμάτωσης σε δόση 0,06 mg/ώρα. Με την ενδομυϊκή χορήγηση του φαρμάκου, παρατηρήθηκαν απότομες αλλαγές στην αιμοδυναμική σε γυναίκες κατά τον τοκετό και η χρήση μικροαιμάτωσης alupent έδωσε λιγότερο έντονες αλλαγές στους κύριους δείκτες της κεντρικής αιμοδυναμικής, οδηγώντας στην ομαλοποίηση της συσταλτικής δραστηριότητας της μήτρας, μειώνοντας τον βασικό τόνο της κατά 2 φορές.

Η μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι δυνατή με τη συνταγογράφηση δισκίων των 0,02 g 3-4 φορές την ημέρα. Η επίδραση εμφανίζεται συνήθως μετά από 1 ώρα και διαρκεί 4-6 ώρες.

Μορφή απελευθέρωσης: εισπνευστήρες αεροζόλ που περιέχουν 400 εφάπαξ δόσεις (0,75 mg η καθεμία) του φαρμάκου. αμπούλες 1 ml διαλύματος 0,05% (0,5 mg). δισκία των 0,02 g.

Τερβουταλίνη (θειική τερβουταλίνη, μπρικανίλη). Ανήκει επίσης στον αριθμό των αδρενομιμητικών με επιλεκτική δράση στους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς. Η επίδρασή της στις συσπάσεις και τον τόνο της μήτρας έχει μελετηθεί λεπτομερώς και έχει διαπιστωθεί ότι το φάρμακο συνιστάται για χρήση σε περίπτωση έντονων συμπτωμάτων απειλούμενης αποβολής και ακόμη και παρουσία διαστολής του τραχήλου ή έναρξης πρόωρου τοκετού.

Σύμφωνα με λεπτομερείς τοξικολογικές μελέτες, το brikanil είναι ελαφρώς τοξικό. Πειράματα έχουν δείξει ότι σε δόσεις 0,02-0,4 mcg/ml μειώνει τη συχνότητα και το πλάτος των συσπάσεων και σε πολλές περιπτώσεις σταματά εντελώς τις συσπάσεις της μήτρας. Με βάση την ανασταλτική δράση του brikanil στη συσταλτικότητα της μήτρας, προτάθηκε ότι επηρεάζει το επίπεδο των προσταγλανδινών, κάτι που έχει επιβεβαιωθεί πειραματικά.

Στον φυσιολογικό τοκετό, η ενδοφλέβια χορήγηση brikanil σε δόση 10-20 mcg/min για 20-45 λεπτά αναστέλλει αποτελεσματικά τον αυθόρμητο ή τον τοκετό που προκαλείται από ωκυτοκίνη. Η ένταση των συσπάσεων σε αυτές τις περιπτώσεις μειώνεται σε μεγαλύτερο βαθμό από τη συχνότητά τους.

Σε περιπτώσεις απειλούμενου ή εναρκτήριου πρόωρου τοκετού, το φάρμακο χορηγείται συνήθως ενδοφλεβίως, διαλύοντας 5 mg brikanil σε 1000 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου ή γλυκόζης. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι 20 σταγόνες του διαλύματος περιέχουν 5 mcg brikanil και στη συνέχεια η δοσολογία του φαρμάκου καθορίζεται ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη τη σοβαρότητα της επίδρασής του και την ανοχή του οργανισμού.

Συνήθως συνιστάται η έναρξη της χορήγησης με ρυθμό 40 σταγόνων/λεπτό, δηλαδή 10 mcg/λεπτό, στη συνέχεια κάθε 10 λεπτά ο ρυθμός χορήγησης αυξάνεται κατά 20 σταγόνες, φτάνοντας τις 100 σταγόνες, δηλαδή 25 mcg/λεπτό. Αυτή η δοσολογία διατηρείται για 1 ώρα, και στη συνέχεια κάθε 30 λεπτά μειώνεται κατά 20 σταγόνες, καθορίζοντας την ελάχιστη αποτελεσματική δόση συντήρησης. Συνήθως, την 2η-4η ημέρα, το φάρμακο χορηγείται σε δόση 250 mcg 4 φορές την ημέρα.

Σύμφωνα με την έρευνά μας, μια άλλη μέθοδος χορήγησης του φαρμάκου σε περίπτωση απειλούμενου πρόωρου τοκετού είναι επίσης αποτελεσματική, όταν 0,5 mg μπρικανίνης που περιέχεται σε 1 ml υδατικού διαλύματος αραιώνεται σε 500 ml διαλύματος γλυκόζης 5% και χορηγείται αργά ενδοφλεβίως σε δόσεις 1,5 έως 5 mcg/min. Περαιτέρω θεραπεία πραγματοποιείται με τη συνταγογράφηση δισκίων μπρικανίνης σε δόση 2,5 mg 4-6 φορές την ημέρα. Επιπλέον, καθώς τα συμπτώματα του απειλούμενου πρόωρου τοκετού μειώνονται, συνιστάται η συνταγογράφηση 1 ml μπρικανίνης ενδομυϊκά, ακολουθούμενη από τη χρήση της σε μορφή δισκίου. Η διάρκεια δράσης της μπρικανίνης όταν χορηγείται παρεντερικά διαρκεί 6-8 ώρες.

Η ταυτόχρονη χρήση του Brikanil και των αναστολέων ΜΑΟ δεν επιτρέπεται (!), καθώς μπορεί να προκαλέσει υπερτασική κρίση. Η ταυτόχρονη χρήση του με εισπνεόμενα αναισθητικά από την ομάδα που περιέχει φθόριο (φθοροτάνιο, κ.λπ.), καθώς και με αναστολείς βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων δεν συνιστάται, καθώς σε αυτή την περίπτωση οι ουσίες εξουδετερώνουν η μία τη δράση της άλλης.

Μορφή απελευθέρωσης: Το δισκίο Brikanil περιέχει 2,5 mg θειικής τερβουταλίνης, η συσκευασία περιέχει 20 δισκία. Οι αμπούλες Brikanil περιέχουν 0,5 mg θειικής τερβουταλίνης, η συσκευασία περιέχει 10 αμπούλες.

Ριτοδρίνη (Utopar). Το φάρμακο δεν έχει αντενδείξεις για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Όσον αφορά τη διάρκεια δράσης, είναι το πιο αποτελεσματικό και έχει τις λιγότερο έντονες παρενέργειες στο καρδιαγγειακό σύστημα.

Η ριτοδρίνη αναστέλλει αποτελεσματικά τις συσπάσεις της μήτρας και χρησιμοποιείται με επιτυχία στη θεραπεία της απειλούμενης αποβολής, της υπερτονίας της μήτρας κατά τον τοκετό και της εμβρυϊκής οξέωσης. Μετά τη χορήγησή της, η ένταση, η συχνότητα και ο βασικός τόνος της μήτρας μειώνονται. Επιπλέον, το φάρμακο βελτιώνει την κατάσταση του εμβρύου, κρίνοντας από τη μέση τιμή του εμβρυϊκού καρδιακού παλμού και την τιμή του pH. Η ενδοφλέβια χορήγηση ριτοδρίνης σε δόση 100-600 mcg/min δεν έχει αρνητική επίδραση στο έμβρυο στη θεραπεία της απειλούμενης πρόωρης γέννας. Επίσης, δεν έχει τερατογόνο δράση.

Η ριτοδρίνη συνιστάται να χρησιμοποιείται σε δόσεις των 5 έως 10 mg 4-6 φορές την ημέρα για τη θεραπεία του επαπειλούμενου πρόωρου τοκετού. Η αποτελεσματικότητα της ριτοδρίνης στην όψιμη τοξίκωση για τον σκοπό της ρύθμισης του τοκετού έχει αποδειχθεί.

Η χρήση του φαρμάκου σε δόση 1,5-3 mcg/min έχει έντονο θεραπευτικό αποτέλεσμα σε αυτή την ομάδα γυναικών κατά τον τοκετό, ειδικά παρουσία υπερβολικά έντονων ή συχνών συσπάσεων, καθώς και με αυξημένο βασικό τόνο της μήτρας και ασυντόνιστο τοκετό.

Στη θεραπεία του πρόωρου τοκετού, το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως με αρχική δόση 0,05 mg/min και η δόση αυξάνεται σταδιακά κατά 0,05 mg/min κάθε 10 λεπτά. Η κλινικά αποτελεσματική δόση κυμαίνεται συνήθως μεταξύ 0,15 και 0,3 mg/min. Το φάρμακο χορηγείται για 12 έως 48 ώρες μετά την παύση των συσπάσεων της μήτρας.

Για ενδομυϊκή χορήγηση, η αρχική δόση είναι 10 mg και, εάν δεν εμφανιστεί η επίδραση των 10 mg ριτοδρίνης, τότε χορηγούνται ξανά 10 mg εντός 1 ώρας και, στη συνέχεια, εάν υπάρχει κίνδυνος διακοπής της εγκυμοσύνης, χορηγούνται 10-20 mg του φαρμάκου κάθε 2-6 ώρες για 12-48 ώρες. Η δόση αυξάνεται ή μειώνεται ανάλογα με την κλινική επίδραση της ριτοδρίνης και τις πιθανές παρενέργειες.

Η λήψη δισκίων ριτοδρίνης από το στόμα για την εδραίωση του θεραπευτικού αποτελέσματος γίνεται συνήθως αμέσως μετά την παρεντερική χορήγηση του φαρμάκου στα 10 mg κάθε 2-6 ώρες. Η δόση μπορεί επίσης να αυξηθεί ή να μειωθεί ανάλογα με το αποτέλεσμα και τις παρενέργειες.

Σε περίπτωση σοβαρών διαταραχών της εμβρυϊκής δραστηριότητας που προκαλούνται από υπερδραστηριότητα της μήτρας, το φάρμακο χορηγείται ξεκινώντας με δόση 0,05 mg/min, αυξάνοντας σταδιακά κάθε 15 λεπτά μέχρι να μειωθεί η δραστηριότητα της μήτρας. Η αποτελεσματική δόση κυμαίνεται συνήθως μεταξύ 0,15 και 0,3 mg/kg σωματικού βάρους. Εάν το έμβρυο έχει σοβαρή οξέωση (με pH μικρότερο από 7,10), η χρήση ριτοδρίνης δεν συνιστάται.

Αντενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου είναι η μαζική αιμορραγία κατά τον τοκετό, ασθένειες στη μητέρα ή το έμβρυο που απαιτούν διακοπή της κύησης, καθώς και καρδιαγγειακές παθήσεις στη μητέρα. Οι παρενέργειες κατά τη λήψη ριτοδρίνης σε κατάλληλες δόσεις είναι ασήμαντες. Δεν παρατηρούνται δυσάρεστες υποκειμενικές αισθήσεις όταν το φάρμακο χορηγείται πολύ αργά και με τη γυναίκα να βρίσκεται στο πλάι. Μερικές φορές παρατηρείται μόνο προοδευτική αύξηση του σφυγμού και σε ορισμένες περιπτώσεις υπεραιμία του προσώπου, εφίδρωση και τρόμος, καθώς και ναυτία και έμετος.

Μορφή απελευθέρωσης: δισκία των 10 mg, 20 δισκία ανά συσκευασία· αμπούλες, 10 mg/ml ή 50 mg/ml, 6 αμπούλες ανά συσκευασία.

Παρτουσιστένη (φαινοτερόλη). Το φάρμακο έχει έντονη χαλαρωτική δράση στη μήτρα. Έχει ιδιαίτερα ευνοϊκή αναλογία υψηλής σπασμολυτικής δράσης και σχετικά περιορισμένης δράσης στο καρδιαγγειακό σύστημα. Χρησιμοποιείται με τη μορφή ενδοφλέβιων εγχύσεων, καθώς και από το στόμα με σκοπό την περαιτέρω εδραίωση του θεραπευτικού αποτελέσματος της παρεντερικής χορήγησης. Τα δισκία χρησιμοποιούνται επίσης για διαλείπουσα θεραπεία σύμφωνα με τις σχετικές ενδείξεις. Ορισμένες σύγχρονες μελέτες χρησιμοποιούν συνεχή υποδόρια χορήγηση βήτα-αδρενεργικών αγωνιστών ή, σε περίπτωση σοβαρής δυσανεξίας, ενδοκολπική χορήγησή τους.

Ενδείξεις για τη χρήση του partusisten είναι η απειλούμενη πρόωρη γέννηση, η απειλούμενη αποβολή μετά από 16 εβδομάδες κύησης, καθώς και ο αυξημένος τόνος της μήτρας μετά από χειρουργική επέμβαση Shirodkar και άλλες χειρουργικές επεμβάσεις που πραγματοποιήθηκαν στη μήτρα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Κατά τη διάρκεια του τοκετού, το φάρμακο χρησιμοποιείται συχνότερα για ανωμαλίες του τοκετού, ειδικά με υπερδραστηριότητα της μήτρας, αυξημένο βασικό τόνο, κατά την προετοιμασία για χειρουργικό τοκετό (καισαρική τομή, μαιευτική λαβίδα) και με συμπτώματα αρχικής εμβρυϊκής ασφυξίας.

Το φάρμακο αντενδείκνυται σε θυρεοτοξίκωση, διάφορες καρδιακές παθήσεις, ιδιαίτερα διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, ταχυκαρδία, στένωση αορτής και ενδομήτρια λοίμωξη.

Κατά κανόνα, η τοκολυτική θεραπεία πραγματοποιείται με ενδοφλέβια συνεχή στάγδην έγχυση. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η βέλτιστη παρεντερική δόση partusisten είναι 1-3 mcg/min. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ωστόσο, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση σε 0,5 ή να αυξηθεί σε 4 mcg/min, αντίστοιχα.

Για την παρασκευή ενδοφλέβιων εγχύσεων, συνιστάται η αραίωση 1 φύσιγγας (10 ml) partusisten σε 250 ml στείρου ισότονου διαλύματος χλωριούχου νατρίου ή διαλύματος γλυκόζης ή λαβουλόζης 5%.

Στη θεραπεία του απειλούμενου πρόωρου τοκετού ή της απειλούμενης όψιμης αποβολής, συνιστάται η χορήγηση του φαρμάκου από το στόμα στο τέλος της θεραπείας με έγχυση, προκειμένου να αποφευχθούν οι επακόλουθες συσπάσεις της μήτρας.

Σε περιπτώσεις όπου συνταγογραφείται μόνο μία από του στόματος θεραπεία, συνιστάται η χρήση παργκουσιστενίου 1 δισκίου (5 mg) κάθε 3-4 ώρες, δηλαδή 6-8 δισκία ημερησίως.

Κατά τη χρήση του partusisten, ο σφυγμός και η αρτηριακή πίεση, καθώς και ο εμβρυϊκός καρδιακός ρυθμός, θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά.

Οι έγκυες γυναίκες με διαβήτη θα πρέπει να παρακολουθούν προσεκτικά και συνεχώς τον μεταβολισμό των υδατανθράκων, καθώς η χρήση του φαρμάκου μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, κατά τη διάρκεια της χρήσης του partusisten, είναι απαραίτητο να αυξηθεί η δόση των αντιδιαβητικών φαρμάκων για την πρόληψη τέτοιων επιπλοκών. Η εμβρυοπλακουντιακή ανεπάρκεια αποτελεί επίσης ένδειξη για τη χρήση του partusisten, καθώς το pargusisten βελτιώνει την μητροπλακουντιακή κυκλοφορία του αίματος. Το pargusisten, ακόμη και σε μικρές δόσεις, έχει έντονο αντισπασμωδικό αποτέλεσμα και, ανεξάρτητα από τη δόση, οδηγεί σε μείωση της εργασιακής δραστηριότητας και μείωση του βασικού τόνου, μειώνοντας κυρίως το πλάτος των συσπάσεων της μήτρας και αργότερα - τη διάρκεια και τη συχνότητά τους.

Όταν το partusisten χορηγείται ενδοφλεβίως, η δράση εμφανίζεται εντός 10 λεπτών, όταν χορηγείται από το στόμα εντός 30 λεπτών και παύει εντός 3-4 ωρών μετά τη χορήγηση.

Σε περίπτωση παρενεργειών από το καρδιαγγειακό σύστημα, μπορεί να συνταγογραφηθεί επιπρόσθετα ισοπτίνη, η οποία μειώνει ή προλαμβάνει αυτές τις παρενέργειες και είναι επίσης συνεργιστική στην επίδραση του partusisten στη μήτρα. Η ισοπτίνη μαζί με το partusisten μπορούν να χορηγηθούν ενδοφλεβίως σε δόση 30-150 mg/min ή να χρησιμοποιηθούν από το στόμα σε δόση 40-120 mg.

Μορφή απελευθέρωσης: η αμπούλα (10 ml) περιέχει 0,5 mg παρτουσιστενίου, 1 δισκίο - 5 mg (υπάρχουν 100 δισκία σε μια συσκευασία και οι αμπούλες συσκευάζονται σε 5 και 25 τεμάχια).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]