Fact-checked
х

Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.

Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.

Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.

Εντοπίστηκε πρωτεΐνη-κλειδί για την πρόληψη της απώλειας οστικής μάζας στην οστεοπόρωση

, Ιατρικός συντάκτης
Τελευταία επισκόπηση: 02.07.2025
Δημοσίευσε: 2024-05-31 10:51

Η οστεοπόρωση, μια πάθηση που χαρακτηρίζεται από πορώδη και εύθραυστα οστά, αποτελεί σημαντική απειλή για την υγεία του σκελετού. Τα οστά, ως η κύρια δομική υποστήριξη του ανθρώπινου σώματος, παρέχουν ζωτική υποστήριξη. Όταν η οστική μάζα μειώνεται, όχι μόνο επηρεάζει αρνητικά αυτή την υποστήριξη, αλλά και επηρεάζει αρνητικά τη συνολική λειτουργία, οδηγώντας σε μειωμένη ποιότητα ζωής.

Καθώς η συχνότητα εμφάνισης οστεοπόρωσης αυξάνεται στον γηράσκοντα πληθυσμό, υπάρχει αυξανόμενη επιβάρυνση στους πόρους υγειονομικής περίθαλψης για μακροχρόνια φροντίδα. Επομένως, είναι απαραίτητο να κατανοήσουμε τους μηχανισμούς που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της οστεοπόρωσης και να αναπτύξουμε αποτελεσματικές στοχευμένες θεραπείες για την ελαχιστοποίηση των μακροπρόθεσμων επιπτώσεών της.

Οι οστεοβλάστες και οι οστεοκλάστες είναι δύο τύποι κυττάρων που παίζουν βασικό ρόλο στη συντήρηση και την αναδιαμόρφωση του οστικού ιστού. Ενώ οι οστεοβλάστες είναι κύτταρα που σχηματίζουν οστά και είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση και την εναπόθεση νέου οστικού ιστού, οι οστεοκλάστες είναι κύτταρα που αποικοδομούν τα οστά και εμπλέκονται στην αποικοδόμηση και την απομάκρυνση παλαιού ή κατεστραμμένου οστικού ιστού.

Η αύξηση του ποσοστού των οστεοκλαστών οδηγεί σε απώλεια οστικής μάζας σε παθήσεις όπως η οστεοπόρωση, η ρευματοειδής αρθρίτιδα (φλεγμονή των αρθρώσεων) και οι οστικές μεταστάσεις (καρκίνος που έχει εξαπλωθεί στα οστά). Οι οστεοκλάστες προκύπτουν από τη διαφοροποίηση των μακροφάγων ή μονοκυττάρων, τα οποία είναι τύποι ανοσοκυττάρων.

Έτσι, η αναστολή της διαφοροποίησης των οστεοκλαστών μπορεί να χρησιμεύσει ως θεραπευτική στρατηγική για την πρόληψη της οστικής απώλειας. Ωστόσο, οι ακριβείς μοριακοί μηχανισμοί που ρυθμίζουν τη σύνθετη διαδικασία της αναδιαμόρφωσης των οστών παραμένουν ασαφείς.

Σε μια νέα μελέτη, ο καθηγητής Tadayoshi Hayata, ο κ. Takuto Konno και η κα Hitomi Murachi από το Πανεπιστήμιο Επιστημών του Τόκιο, μαζί με συναδέλφους τους, εμβάθυναν στη μοριακή ρύθμιση της διαφοροποίησης των οστεοκλαστών. Η διέγερση με τον ενεργοποιητή υποδοχέα του συνδέτη κάππα Β του πυρηνικού παράγοντα (RANKL) προκαλεί διαφοροποίηση των μακροφάγων σε οστεοκλάστες.

Επιπλέον, οι οδοί σηματοδότησης της οστικής μορφογενετικής πρωτεΐνης (BMP) και του μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα (TGF)-β έχουν εμπλακεί στη ρύθμιση της διαφοροποίησης των οστεοκλαστών που προκαλείται από RANKL. Στην παρούσα μελέτη, οι ερευνητές στόχευαν να διερευνήσουν τον ρόλο της Ctdnep1, μιας φωσφατάσης (ενός ενζύμου που απομακρύνει τις φωσφορικές ομάδες) που έχει αναφερθεί ότι καταστέλλει τις οδούς σηματοδότησης BMP και TGF-β.

Η μελέτη δημοσιεύεται στο περιοδικό Biochemical and Biophysical Research Communications.

Ο καθηγητής Hayata δηλώνει: «Το RANKL λειτουργεί ως «επιταχυντής» για τη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών. Η οδήγηση ενός αυτοκινήτου απαιτεί όχι μόνο γκάζι αλλά και φρένα. Εδώ, διαπιστώσαμε ότι το Ctdnep1 λειτουργεί ως «φρένο» στη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών».

Οι ερευνητές εξέτασαν αρχικά την έκφραση Ctdnep1 σε μακροφάγα ποντικών που είχαν υποβληθεί σε αγωγή με RANKL και σε μη υποβληθέντα σε αγωγή κύτταρα ελέγχου. Παρατήρησαν ότι η έκφραση Ctdnep1 δεν άλλαξε ως απόκριση στην διέγερση με RANKL. Ωστόσο, εντοπίστηκε στο κυτταρόπλασμα σε κοκκιώδη μορφή στα μακροφάγα και διαφοροποιήθηκε σε οστεοκλάστες, διακριτή από την φυσιολογική περιπυρηνική εντόπισή της σε άλλους τύπους κυττάρων, υποδεικνύοντας την κυτταροπλασματική της λειτουργία στη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών.

Επιπλέον, η καταστολή της Ctdnep1 (μειωμένη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης) είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση του αριθμού των οστεοκλαστών που ήταν θετικοί στην ανθεκτική στο τρυγικό οξύ φωσφατάση (TRAP), όπου η TRAP είναι δείκτης διαφοροποιημένων οστεοκλαστών.

Η εξουδετέρωση του Ctdnep1 οδήγησε σε αυξημένη έκφραση βασικών δεικτών διαφοροποίησης, συμπεριλαμβανομένου του "Nfatc1", ενός κύριου μεταγραφικού παράγοντα που επάγεται από τον RANKL για τη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών. Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν μια "λειτουργία πέδησης" του Ctdnep1, με την οποία ρυθμίζει αρνητικά τη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών. Επιπλέον, η εξουδετέρωση του Ctdnep1 οδήγησε επίσης σε αυξημένη απορρόφηση φωσφορικού ασβεστίου, υποδηλώνοντας έναν κατασταλτικό ρόλο του Ctdnep1 στην οστική απορρόφηση.

Τέλος, αν και η εξουδετέρωση της Ctdnep1 δεν άλλαξε την σηματοδότηση BMP και TGF-β, τα κύτταρα με έλλειψη Ctdnep1 εμφάνισαν αυξημένα επίπεδα φωσφορυλιωμένων (ενεργοποιημένων) πρωτεϊνών, οι οποίες είναι προϊόντα της οδού σηματοδότησης RANKL. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η ανασταλτική επίδραση της Ctdnep1 στη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών μπορεί να μην προκαλείται μέσω της σηματοδότησης BMP και TGF-β, αλλά μέσω της μείωσης της ρύθμισης της οδού σηματοδότησης RANKL και των επιπέδων πρωτεΐνης Nfatc1.

Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα παρέχουν νέες γνώσεις σχετικά με τη διαδικασία διαφοροποίησης των οστεοκλαστών και εντοπίζουν πιθανούς θεραπευτικούς στόχους που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για την ανάπτυξη θεραπειών για τη μείωση της οστικής απώλειας λόγω της υπερδραστηριότητας των οστεοκλαστών. Εκτός από τις ασθένειες που χαρακτηρίζονται από οστική απώλεια, η πρωτεΐνη Ctdnep1 έχει επίσης αναγνωριστεί ως αιτιολογικός παράγοντας στο μυελοβλάστωμα, έναν όγκο εγκεφάλου παιδικής ηλικίας. Οι συγγραφείς είναι αισιόδοξοι ότι η έρευνά τους μπορεί να επεκταθεί και σε άλλες ανθρώπινες ασθένειες πέρα από τον μεταβολισμό των οστών.

Ο καθηγητής Hayata καταλήγει στο συμπέρασμα: «Τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι η πρωτεΐνη Ctdnep1 είναι απαραίτητη για την πρόληψη της υπερβολικής οστεοκλαστογένεσης. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να διευρύνουν περαιτέρω τις γνώσεις μας σχετικά με το πώς το δίκτυο φωσφορυλίωσης-αποφωσφορυλίωσης ελέγχει τη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών και μπορεί να παρέχει νέες θεραπευτικές στρατηγικές για τη θεραπεία οστικών παθήσεων που σχετίζονται με την υπερβολική δραστηριότητα των οστεοκλαστών».


Η πύλη iLive δεν παρέχει ιατρικές συμβουλές, διάγνωση ή θεραπεία.
Οι πληροφορίες που δημοσιεύονται στην πύλη είναι μόνο για αναφορά και δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται χωρίς τη συμβουλή ειδικού.
Διαβάστε προσεκτικά τους κανόνες και πολιτικές του ιστότοπου. Μπορείτε επίσης να επικοινωνήσετε μαζί μας!

Πνευματικά δικαιώματα © 2011 - 2025 iLive. Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται.