Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Τομή στην έρευνα για τη γήρανση: ο αποκλεισμός της IL-11 παρατείνει τη ζωή και βελτιώνει την υγεία
Τελευταία επισκόπηση: 02.07.2025
Μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Nature χρησιμοποίησε μοντέλα ποντικών και διάφορες φαρμακολογικές και γενετικές προσεγγίσεις για να εξετάσει εάν οι προφλεγμονώδεις σηματοδοτικές συμπεριφορές που περιλαμβάνουν την ιντερλευκίνη (IL)-11, η οποία ενεργοποιεί σηματοδοτικά μόρια όπως η εξωκυτταρική κινάση που ρυθμίζεται από το σήμα (ERK) και το mTORC1, σχετίζονται με κακή υγεία και μειωμένη διάρκεια ζωής.
Έρευνες δείχνουν ότι τα χαρακτηριστικά της γήρανσης, όπως η φλεγμονή, η κυτταρική γήρανση και η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, σχετίζονται με διαταραχές σε οδούς που εμπλέκουν σηματοδοτικά μόρια όπως ERK, mTORC1, AMP-ενεργοποιούμενη πρωτεϊνική κινάση (AMPK) και σερίνη/θρεονίνη κινάση 11 (STK11). Η μεταβολική υγεία σε ηλικιωμένους οργανισμούς συνδέεται με τον άξονα AMPK-mTORC1 και η αναστολή του mTOR σε ποντίκια έχει αποδειχθεί ότι παρατείνει τη διάρκεια ζωής τους.
Μελέτες σε ζωικά μοντέλα όπως μύγες των φρούτων, ζυμομύκητες και σκουλήκια έχουν διερευνήσει την παράταση της διάρκειας ζωής. Ωστόσο, τα ευρήματα αυτών των μελετών δεν μπορούν να εφαρμοστούν άμεσα στη βελτίωση της υγείας, καθώς η παράταση της διάρκειας ζωής δεν ισοδυναμεί με βελτίωση της υγείας. Επομένως, είναι σημαντικό να εξεταστούν ξεχωριστά οι επιπτώσεις των διαφόρων παρεμβάσεων στη διάρκεια ζωής και την υγεία. Τα ποντίκια αποτελούν κατάλληλα μοντέλα από αυτή την άποψη, καθώς εμφανίζουν παθολογίες γήρανσης παρόμοιες με αυτές των ανθρώπων.
Η χρόνια άσηπτη φλεγμονή αποτελεί χαρακτηριστικό γνώρισμα ενός δυσλειτουργικού ανοσοποιητικού συστήματος και ένα από τα βασικά χαρακτηριστικά της γήρανσης. Οι παρεμβάσεις που στοχεύουν στις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες μπορούν να επηρεάσουν θετικά το προσδόκιμο ζωής και την ποιότητα ζωής.
Οι ερευνητές υπέθεσαν ότι η IL-11, μια προ-ινωτική και προ-φλεγμονώδης κυτοκίνη που ανήκει στην οικογένεια κυτοκινών IL-6, μπορεί να εμπλέκεται σε παθολογίες που σχετίζονται με τη γήρανση και τη μειωμένη διάρκεια ζωής. Βάσισαν αυτήν την υπόθεση στον ρόλο της IL-11 στην ενεργοποίηση των οδών ERK-mTORC1 και JAK-STAT3.
Για τη μελέτη αυτή, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μοντέλα ποντικών και καλλιέργειες ανθρώπινων ηπατοκυττάρων. Πρωτογενή ανθρώπινα ηπατοκύτταρα καλλιεργήθηκαν και διεγέρθηκαν με IL-11 για διάφορες χρονικές περιόδους. Υπερκείμενα από αυτά τα κύτταρα χρησιμοποιήθηκαν για δοκιμασίες χρησιμοποιώντας ένα φλεγμονώδες πάνελ που αποτελείται από 92 πρωτεΐνες.
Ανθρώπινοι καρδιακοί ινοβλάστες που υποβλήθηκαν σε αγωγή με ανοσοσφαιρίνη G (IgG) ή X209, ένα εξουδετερωτικό αντίσωμα που στοχεύει την υπομονάδα άλφα του υποδοχέα IL11 (IL11RA), χρησιμοποιήθηκαν επίσης για φαινοτυπική ανάλυση υψηλής απόδοσης.
Για τα πειράματα χρησιμοποιήθηκαν τρία στελέχη ποντικών: ποντίκια με διαγραφή του γονιδίου του υποδοχέα ιντερλευκίνης 11 (IL11RA1), ποντίκια με διαγραφή του γονιδίου IL11 και ποντίκια με το γονίδιο EGFP εισαχθέν στο γονίδιο IL11. Αυτά τα ποντίκια υποβλήθηκαν σε διάφορες θεραπείες, όπως διαγραφή της IL-11 και χορήγηση αντισωμάτων κατά της IL-11, και χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση μεταβολικών παραμέτρων, φυσιολογικών χαρακτηριστικών και διάρκειας ζωής.
Η μελέτη διαπίστωσε ότι η έκφραση της IL-11 αυξήθηκε σε μια ποικιλία τύπων κυττάρων και ιστών σε ηλικιωμένα ποντίκια και ότι η διαγραφή του γονιδίου που κωδικοποιεί την IL-11 ή την υπομονάδα άλφα-1 του υποδοχέα IL-11 προστάτευσε τα ποντίκια από μεταβολική παρακμή, ευθραυστότητα και πολυνοσηρότητα καθώς γερνούσαν.
Επιπλέον, η χορήγηση αντισωμάτων κατά της IL-11 σε ποντίκια ηλικίας 75 εβδομάδων ή μεγαλύτερα για 25 εβδομάδες βελτίωσε τη μυϊκή λειτουργία, αύξησε τον μεταβολισμό, μείωσε τα επίπεδα βιοδεικτών γήρανσης και μείωσε την ευθραυστότητα. Η διαγραφή του γονιδίου IL11 αύξησε τη διάρκεια ζωής των ποντικών κατά μέσο όρο 24,9% και η θεραπεία ποντικών ηλικίας 75 εβδομάδων με αντισώματα κατά της IL-11 αύξησε τη μέση διάρκεια ζωής των αρσενικών και των θηλυκών κατά 22,5% και 25% αντίστοιχα.
Παρατηρήθηκε επίσης ότι η αναστολή της IL-11 μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνων και όγκων που σχετίζονται με την ηλικία.
Τα αποτελέσματα υπογραμμίζουν τον αρνητικό ρόλο της προφλεγμονώδους κυτοκίνης IL-11 στη διάρκεια ζωής και την ποιότητα ζωής των θηλαστικών. Η μελέτη διαπίστωσε ότι τα αντισώματα κατά της IL-11 βελτίωσαν τις μεταβολικές παραμέτρους και τη μυϊκή λειτουργία και μείωσαν τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου σε ποντίκια. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η θεραπευτική στόχευση της IL-11 μπορεί να είναι πολύτιμη στη θεραπεία του καρκίνου και στη θεραπεία των ινωτικών πνευμονικών παθήσεων.