Τα φυσιολογικά κύτταρα βοηθούν τα καρκινικά κύτταρα να επιβιώσουν κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας

Μερικές φορές τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να αντισταθούν στη χημειοθεραπεία από την αρχή: όπως αποδεικνύεται, λαμβάνουν αυτό το «δώρο» από πρωτεΐνες σε υγιή κύτταρα που περιβάλλουν τον όγκο.

Στη σύγχρονη ιατρική, ο καρκίνος αντιμετωπίζεται στοχεύοντας τον όγκο. Μια συγκεκριμένη μετάλλαξη αναζητείται στα καρκινικά κύτταρα και το φάρμακο στοχεύει σε μια συγκεκριμένη μεταλλαγμένη πρωτεΐνη καρκίνου. Αυτός ο τύπος χημειοθεραπείας είναι πολύ καλύτερος από τη συμβατική χημειοθεραπεία, η οποία κατακλύζει ολόκληρο το σώμα με δηλητήριο, το οποίο επηρεάζει όχι μόνο τον όγκο, αλλά και τους υγιείς ιστούς.

Ταυτόχρονα, η αποτελεσματικότητα μιας τέτοιας θεραπείας σε εργαστηριακές συνθήκες είναι ασύγκριτη με τα κλινικά αποτελέσματα. Τα καρκινικά κύτταρα σε έναν δοκιμαστικό σωλήνα πεθαίνουν μαζί από ένα φάρμακο ειδικά σχεδιασμένο για αυτά - και στους ασθενείς, όλα αυτά έχουν μόνο μερικό και (ή) προσωρινό αποτέλεσμα. Για παράδειγμα, αυτό συμβαίνει με το μελάνωμα: ένας αναστολέας της πρωτεΐνης RAF δημιουργήθηκε για τη θεραπεία αυτού του τύπου όγκου, ο οποίος έχει μια συγκεκριμένη μετάλλαξη στα κύτταρα μελανώματος. Σε ορισμένους ασθενείς, η απόκριση στη θεραπεία ήταν κάτι περισσότερο από αισθητή και τα κακοήθη κύτταρα εξαφανίστηκαν σχεδόν εντελώς, και σε άλλες περιπτώσεις, ο όγκος υποχώρησε μόνο ελαφρώς, επιδεικνύοντας εκπληκτική αντοχή. Και εδώ αξίζει να διευκρινιστεί ότι αυτό δεν είναι ένα επίκτητο χαρακτηριστικό: η αντοχή στα φάρμακα που εμφανίζεται στα καρκινικά κύτταρα μετά τη θεραπεία είναι ένα άλλο, αν και πιο οικείο πρόβλημα της ογκολογίας. Σε αυτήν την περίπτωση, είναι σαν τα καρκινικά κύτταρα να έχουν αρχικά κάτι που τα προστατεύει από τον θάνατο ως αποτέλεσμα στοχευμένης θεραπείας με το φάρμακο.

Αυτό το μυστήριο λύθηκε από δύο ερευνητικές ομάδες - από την Genetech και το Broad Institute (ΗΠΑ). Οι ειδικοί της Genetech εξέτασαν 41 σειρές διαφόρων καρκινικών κυττάρων, από όγκους μαστού έως όγκους πνεύμονα και δέρματος, για πρωτογενή αντοχή στα φάρμακα. Σε άρθρο που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature, γράφουν ότι τα κύτταρα αντιστάθηκαν στα φάρμακα μόνο παρουσία ενός κοκτέιλ πρωτεϊνών που ελήφθη από το στρώμα του όγκου - δηλαδή, από τα φυσιολογικά κύτταρα που περιβάλλουν τον όγκο και χρησιμεύουν ως στήριγμά του.

Η δεύτερη ομάδα επιστημόνων καλλιέργησε διάφορους τύπους καρκινικών κυττάρων, προσθέτοντας και πάλι φυσιολογικά σε αυτά. Τα καρκινικά κύτταρα που αναπτύχθηκαν μόνα τους πέθαναν από τα φάρμακα, αλλά αν προστέθηκαν φυσιολογικά κύτταρα σε αυτά, ο όγκος επιβίωσε σε περισσότερες από τις μισές περιπτώσεις. Δηλαδή, αποδεικνύεται ότι η θρυλική αθανασία του καρκίνου παρέχεται τουλάχιστον εν μέρει από υγιείς ιστούς. Σε άρθρο που δημοσιεύθηκε στο ίδιο περιοδικό, ερευνητές από το Broad Institute αναφέρουν ότι κατάφεραν να εντοπίσουν μια πρωτεΐνη που εκκρίνεται από φυσιολογικά κύτταρα και βοηθά τα καρκινικά κύτταρα να επιβιώσουν από την «χημική επίθεση». Αναλύθηκαν περίπου 500 εκκρινόμενες πρωτεΐνες και, τελικά, η «έσχατη λύση» ήταν ο HGF ή ο παράγοντας ανάπτυξης ηπατοκυττάρων. Συνδέεται με έναν από τους υποδοχείς των καρκινικών κυττάρων, με αποτέλεσμα τα κύτταρα μελανώματος να γίνονται ανθεκτικά στο φάρμακο που στοχεύει την μεταλλαγμένη πρωτεΐνη RAF. Προηγουμένως είχε διαπιστωθεί ότι η υπερδραστηριότητα αυτού του υποδοχέα σχετίζεται με την ανάπτυξη του όγκου.

Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαιώθηκαν σε κλινικά πειράματα. Σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα HGF, η στοχευμένη αντινεοπλασματική θεραπεία δεν παρήγαγε το επιθυμητό αποτέλεσμα, ενώ με χαμηλά επίπεδα HGF, το φάρμακο προκάλεσε απότομη μείωση του όγκου. Δηλαδή, για μια πλήρη θεραπεία, είναι απαραίτητο να χτυπηθεί όχι μόνο η ίδια η καρκινική πρωτεΐνη, η οποία είναι σημαντική για τη ζωή του καρκινικού κυττάρου, αλλά και ο υποδοχέας, με τη βοήθεια του οποίου το καρκινικό κύτταρο λαμβάνει βοήθεια από τα υγιή.

Τα ευρήματα έχουν τεράστια θεμελιώδη και πρακτική σημασία, αλλά η μεταφορά τους στην καθημερινή κλινική πράξη θα είναι πολύ δύσκολη. Η πρωτεΐνη βοήθειας HGF μπορεί να είναι σημαντική μόνο για το μελάνωμα, με το οποίο εργάστηκαν οι ερευνητές. Άλλοι καρκίνοι μπορεί να χρησιμοποιούν διαφορετικές πρωτεΐνες και για τον καθένα από αυτούς απαιτείται πολλή δουλειά για την ταυτοποίηση αυτών των πρωτεϊνών.

Από αυτή την άποψη, τίθεται το ερώτημα: θα ανακτήσει η χημειοθεραπεία το πλεονέκτημά της, αφού σκοτώνει τα υγιή κύτταρα μαζί με τα καρκινικά κύτταρα και έτσι είναι ικανή να στερήσει από τον όγκο κάθε ελπίδα σωτηρίας;

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]