Πειραματικό φάρμακο για τον καρκίνο μπορεί να βοηθήσει στην απομάκρυνση του HIV από τα εγκεφαλικά κύτταρα

Ένα πειραματικό φάρμακο που αναπτύχθηκε αρχικά για τη θεραπεία του καρκίνου μπορεί να βοηθήσει στην απομάκρυνση εγκεφαλικών κυττάρων που έχουν μολυνθεί με HIV, σύμφωνα με νέα μελέτη του Πανεπιστημίου Tulane.

Για πρώτη φορά, ερευνητές στο Εθνικό Κέντρο Έρευνας Πρωτευόντων Θηλαστικών του Tulane διαπίστωσαν ότι ένα αντικαρκινικό φάρμακο μειώνει σημαντικά τα επίπεδα του SIV, του ισοδύναμου του HIV σε μη ανθρώπινα πρωτεύοντα θηλαστικά, στον εγκέφαλο στοχεύοντας και σκοτώνοντας συγκεκριμένα ανοσοκύτταρα που φιλοξενούν τον ιό.

Τα ευρήματα, που δημοσιεύονται στο περιοδικό Brain, αποτελούν ένα σημαντικό βήμα προς την εξάλειψη του HIV από δυσπρόσιτες δεξαμενές όπου ο ιός διαφεύγει αποτελεσματικής θεραπείας.

Σημασία της μελέτης

«Αυτή η μελέτη αποτελεί ένα σημαντικό βήμα στην καταπολέμηση των προβλημάτων που σχετίζονται με τον ιό HIV στον εγκέφαλο, τα οποία συνεχίζουν να επηρεάζουν τους ανθρώπους ακόμη και με αποτελεσματική αντιρετροϊκή θεραπεία. Εστιάζοντας σε μολυσμένα κύτταρα στον εγκέφαλο, μπορούμε να καθαρίσουμε τον ιό από αυτές τις κρυφές περιοχές, κάτι που αποτελεί σημαντική πρόκληση στη θεραπεία του HIV», δήλωσε ο Woong-Kee Kim, PhD, κύριος συγγραφέας της μελέτης και αναπληρωτής διευθυντής έρευνας στο Εθνικό Κέντρο Έρευνας Πρωτευόντων του Tulane.

Προβλήματα με την τρέχουσα θεραπεία για τον ιό HIV

Η αντιρετροϊκή θεραπεία (ART) αποτελεί ουσιαστικό μέρος της επιτυχούς θεραπείας του HIV, διατηρώντας τον ιό σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα στο αίμα και μετατρέποντας τον HIV από μια θανατηφόρα ασθένεια σε μια διαχειρίσιμη κατάσταση. Ωστόσο, η ART δεν εξαλείφει πλήρως τον HIV, απαιτώντας δια βίου θεραπεία. Ο ιός επιμένει σε «ιικές δεξαμενές» στον εγκέφαλο, το ήπαρ και τους λεμφαδένες, όπου παραμένει μακριά από την ART.

Ο εγκέφαλος αποτελεί μια ιδιαίτερα δύσκολη περιοχή για θεραπεία λόγω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, ο οποίος τον προστατεύει από επιβλαβείς ουσίες αλλά επίσης εμποδίζει τη θεραπεία, επιτρέποντας στον ιό να επιμένει. Επιπλέον, τα κύτταρα στον εγκέφαλο, γνωστά ως μακροφάγα, ζουν για πολύ μεγάλο χρονικό διάστημα, γεγονός που καθιστά δύσκολη την εξόντωσή τους μόλις μολυνθούν.

Επίδραση των μακροφάγων

Η λοίμωξη από μακροφάγα πιστεύεται ότι συμβάλλει στη νευρογνωστική δυσλειτουργία, η οποία επηρεάζει σχεδόν τους μισούς ανθρώπους με HIV. Η απομάκρυνση του ιού από τον εγκέφαλο είναι κρίσιμη για την ολοκληρωμένη θεραπεία του HIV και θα μπορούσε να βελτιώσει σημαντικά την ποιότητα ζωής για όσους έχουν νευρογνωστικά προβλήματα που σχετίζονται με τον HIV.

Μέθοδος έρευνας

Οι ερευνητές επικεντρώθηκαν στα μακροφάγα, έναν τύπο λευκών αιμοσφαιρίων που φιλοξενούν τον ιό HIV στον εγκέφαλο. Χρησιμοποιώντας έναν μικρό μόριο αναστολέα για να μπλοκάρει έναν υποδοχέα που αυξάνει τα μακροφάγα που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV, η ομάδα μείωσε με επιτυχία το ιικό φορτίο στον εγκέφαλο. Αυτή η προσέγγιση απομάκρυνε αποτελεσματικά τον ιό από τον εγκεφαλικό ιστό, παρέχοντας μια πιθανή νέα οδό για τη θεραπεία του HIV.

Αποτελέσματα έρευνας

Ο αναστολέας μικρού μορίου που χρησιμοποιήθηκε στη μελέτη, BLZ945, έχει μελετηθεί προηγουμένως για θεραπευτική χρήση στην αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS) και τον καρκίνο του εγκεφάλου, αλλά ποτέ πριν στο πλαίσιο της κάθαρσης του εγκεφάλου από τον ιό HIV.

Η μελέτη, που διεξήχθη στο Εθνικό Κέντρο Έρευνας Πρωτευόντων Νοσημάτων Tulane, χρησιμοποίησε τρεις ομάδες για να μοντελοποιήσει τη μόλυνση και τη θεραπεία του HIV στον άνθρωπο: μια ομάδα ελέγχου χωρίς θεραπεία και δύο ομάδες που έλαβαν είτε χαμηλή είτε υψηλή δόση του αναστολέα για 30 ημέρες. Η υψηλή δόση θεραπείας είχε ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση στον αριθμό των κυττάρων που εκφράζουν υποδοχείς HIV, καθώς και μείωση 95-99% στο ιικό DNA στον εγκέφαλο.

Εκτός από τη μείωση του ιικού φορτίου, η θεραπεία δεν είχε σημαντική επίδραση στα μικρογλοία, τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που βρίσκονται στον εγκέφαλο και είναι σημαντικά για τη διατήρηση ενός υγιούς νευροανοσολογικού περιβάλλοντος. Επίσης, δεν υπήρχαν ενδείξεις ηπατικής τοξικότητας στις δόσεις που δοκιμάστηκαν.

Επόμενα βήματα

Το επόμενο βήμα για την ερευνητική ομάδα θα είναι να δοκιμάσει αυτή τη θεραπεία σε συνδυασμό με την αντιρετροϊκή αγωγή (ART) για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητά της σε μια συνδυαστική θεραπευτική προσέγγιση. Αυτό θα μπορούσε να ανοίξει το δρόμο για πιο ολοκληρωμένες στρατηγικές για την πλήρη εξάλειψη του HIV από τον οργανισμό.