Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Πειράματα δείχνουν πώς τα καρκινικά κύτταρα αποφεύγουν την πείνα και τον θάνατο από τη χημειοθεραπεία
Τελευταία επισκόπηση: 02.07.2025
Εργαστηριακά πειράματα με καρκινικά κύτταρα έχουν αποκαλύψει δύο βασικούς μηχανισμούς που επιτρέπουν στους όγκους να αποφεύγουν φάρμακα που έχουν σχεδιαστεί για να τους σκοτώνουν μπλοκάροντας τον μεταβολισμό τους.
Η χημειοθεραπεία, ενώ είναι αποτελεσματική στη θεραπεία του καρκίνου και στην παράταση της επιβίωσης των ασθενών, συχνά χάνει την αποτελεσματικότητά της λόγω της ικανότητας των καρκινικών κυττάρων να επαναρυθμίζουν τις μεταβολικές τους διαδικασίες για να επιβιώσουν. Πολλά φάρμακα στην κατηγορία των αντιμεταβολιτών λειτουργούν διαταράσσοντας διαδικασίες απαραίτητες για την ανάπτυξη και την επιβίωση του όγκου, όπως η σύνθεση πυριμιδινών, των μορίων που αποτελούν τη βάση των νουκλεοτιδίων RNA και DNA.
Βασικά ευρήματα της μελέτης
Μηχανισμός δράσης του φαρμάκου και αποφυγή όγκων
- Τα φάρμακα που χρησιμοποιήθηκαν στη μελέτη (ραλτιτρεξίδη, PALA, μπρεκινάρ) μπλοκάρουν τη σύνθεση πυριμιδινών, γεγονός που οδηγεί στην εξάντληση των αποθεμάτων τους στο κύτταρο και, τελικά, σε απόπτωση (προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο).
- Ωστόσο, σε ένα περιβάλλον χαμηλής γλυκόζης (μικροπεριβάλλον όγκου), τα καρκινικά κύτταρα επιβραδύνουν τη χρήση των διαθέσιμων αποθεμάτων πυριμιδίνης. Αυτή η επιβράδυνση εμποδίζει την αποτελεσματική δράση της χημειοθεραπείας, καθώς τα εξαντλημένα αποθέματα πυριμιδίνης είναι απαραίτητα για την πρόκληση κυτταρικού θανάτου.
Οι επιπτώσεις των χαμηλών επιπέδων γλυκόζης
- Τα χαμηλά επίπεδα γλυκόζης παρεμβαίνουν στην ενεργοποίηση των πρωτεϊνών BAX και BAK, οι οποίες πυροδοτούν την απόπτωση καταστρέφοντας τα μιτοχόνδρια του κυττάρου.
- Τα μειωμένα επίπεδα γλυκόζης επιβραδύνουν επίσης τη μετατροπή μιας μορφής πυριμιδινών (UTP) σε μια άλλη που απαιτείται για τις κυτταρικές διεργασίες (UDP-γλυκόζη).
Γονίδια κρίσιμα για την επιβίωση
- Μια ανάλυση 3.000 γονιδίων που σχετίζονται με τον κυτταρικό μεταβολισμό διαπίστωσε ότι τα περισσότερα από αυτά εμπλέκονται στη σύνθεση πυριμιδινών, επιβεβαιώνοντας ότι αυτή η μεταβολική οδός είναι κρίσιμη για την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων σε συνθήκες χαμηλής γλυκόζης.
Πρακτική σημασία
Η μελέτη ρίχνει φως στους μηχανισμούς με τους οποίους τα καρκινικά κύτταρα επιβιώνουν σε αντίξοες συνθήκες και ανοίγει προοπτικές για νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις:
Ανάπτυξη νέων συνδυασμών χημειοθεραπείας:
Τα μελλοντικά φάρμακα μπορεί να «ξεγελάσουν» τα καρκινικά κύτταρα ώστε να συμπεριφέρονται όπως θα συμπεριφέρονταν σε ένα φυσιολογικό περιβάλλον γλυκόζης, καθιστώντας τη θεραπεία πιο αποτελεσματική.Διαγνωστικά και πρόγνωση:
Η δυνατότητα ανάπτυξης εξετάσεων για τον προσδιορισμό του τρόπου με τον οποίο ο όγκος ενός συγκεκριμένου ασθενούς ανταποκρίνεται σε συνθήκες χαμηλής γλυκόζης θα βοηθήσει στην εξατομίκευση της θεραπείας.Έρευνα για εναλλακτικές οδούς:
Αποκλεισμός επιπρόσθετων μεταβολικών οδών σε καρκινικά κύτταρα για την πρόκληση απόπτωσης. Συγκεκριμένα, οι αναστολείς Chk-1 και ATR αποτελούν πολλά υποσχόμενες οδούς, αν και η ανεκτικότητα από τους ασθενείς παραμένει ένας περιορισμός.
Επόμενα βήματα
Οι ερευνητές σχεδιάζουν να συνεχίσουν να μελετούν άλλες μεταβολικές οδούς και τον μηχανισμό με τον οποίο ενεργοποιείται η απόπτωση υπό συνθήκες χαμηλής γλυκόζης, ώστε να εντοπίσουν πρόσθετους στόχους για χημειοθεραπεία. Αυτό θα μπορούσε να βελτιώσει σημαντικά τα αποτελέσματα της θεραπείας και να διευρύνει τις δυνατότητες για την καταπολέμηση των ανθεκτικών μορφών καρκίνου.
Η μελέτη δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature Metabolism.