Επιστήμονες συνέθεσαν νέα μόρια για τη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών

Μια ομάδα επιστημόνων από το Ινστιτούτο Επιστημών Weizmann ξεκίνησε να αμφισβητεί τα αυτοάνοσα νοσήματα. Σε ασθένειες όπως η νόσος του Crohn και η ρευματοειδής αρθρίτιδα, το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται κατά λάθος στους ιστούς του σώματος. Ωστόσο, οι επιστήμονες κατάφεραν να ξεγελάσουν το ανοσοποιητικό σύστημα με ένα ένζυμο γνωστό ως MMP9. Τα ευρήματά τους δημοσιεύονται στο περιοδικό Nature Medicine.

Η καθηγήτρια Irit Sagi και η ερευνητική της ομάδα έχουν αφιερώσει χρόνια στην αναζήτηση τρόπων για να μπλοκάρουν τη δράση του ενζύμου μεταλλοπρωτεϊνάσες (MMPs). Αυτές οι πρωτεΐνες εμπλέκονται στη διάσπαση του κολλαγόνου, του κύριου συστατικού του συνδετικού ιστού. Στις αυτοάνοσες διαταραχές, ορισμένα κλάσματα αυτών των πρωτεϊνών, ιδιαίτερα η MMP9, χάνουν τον έλεγχο, οδηγώντας στην εξέλιξη αυτοάνοσων νοσημάτων. Ο αποκλεισμός αυτών των πρωτεϊνών μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπειών για αυτοάνοσα νοσήματα.

Αρχικά, η Sagi και η ομάδα της ανέπτυξαν συνθετικά μόρια που στόχευαν άμεσα τις MMPs. Αλλά αυτά τα φάρμακα είχαν πολύ σοβαρές παρενέργειες. Το σώμα παράγει κανονικά τους δικούς του αναστολείς MMP, γνωστούς ως TIMPs. Σε αντίθεση με τα συνθετικά φάρμακα, αυτά λειτουργούν πολύ επιλεκτικά. Ένα TIMP αποτελείται από ένα ιόν ψευδαργύρου που περιβάλλεται από τρία πεπτίδια ιστιδίνης, τα οποία μοιάζουν με φελλό. Δυστυχώς, τέτοια μόρια είναι αρκετά δύσκολο να αναπαραχθούν στο εργαστήριο.

Η Δρ. Νέτα Σέλα-Πάσγουελ αποφάσισε να προσεγγίσει το πρόβλημα από μια διαφορετική οπτική γωνία. Αντί να σχεδιάσει ένα συνθετικό μόριο για να επιτεθεί άμεσα στις MMPs, προσπάθησε να διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα μέσω ανοσοποίησης. Όπως ακριβώς η ανοσοποίηση με νεκρούς ιούς διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα ώστε να δημιουργήσει αντισώματα που μπορούν να επιτεθούν σε ζωντανούς ιούς, η ανοσοποίηση με MMPs θα ωθούσε τον οργανισμό να δημιουργήσει αντισώματα που θα μπλοκάρουν το ένζυμο στην ενεργό του θέση.

Μαζί με τον καθηγητή Abraham Shanzer, δημιούργησαν μια τεχνητή εκδοχή του συμπλόκου ψευδαργύρου-ιστιδίνης στην καρδιά της ενεργού θέσης της MMP9. Στη συνέχεια, ενέκριναν αυτά τα μικρά, συνθετικά μόρια σε ποντίκια και στη συνέχεια εξέτασαν το αίμα των ποντικών για σημάδια ανοσολογικής δραστηριότητας έναντι των MMPs. Τα αντισώματα που βρήκαν, που ονομάζονται «μεταλλοσώματα», ήταν παρόμοια, αλλά όχι πανομοιότυπα, με τα TIMPs, και η λεπτομερής ανάλυση της ατομικής τους δομής έδειξε ότι λειτουργούσαν με παρόμοιο τρόπο - μπλοκάροντας την ενεργό θέση του ενζύμου.

Όταν έκαναν ένεση μεταλλοσωμάτων και προκάλεσαν μια φλεγμονώδη διαταραχή που μιμούνταν τη νόσο του Crohn σε ποντίκια, οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι αναπτύχθηκαν συμπτώματα της αυτοάνοσης νόσου. «Είμαστε ενθουσιασμένοι όχι μόνο για τις τεράστιες δυνατότητες αυτής της προσέγγισης για τη θεραπεία της νόσου του Crohn», λέει ο Sagi, «αλλά και για τις δυνατότητες χρήσης αυτής της προσέγγισης για την εξερεύνηση νέων θεραπειών για πολλές άλλες ασθένειες».

Τώρα, επιστήμονες από το Ινστιτούτο Weizmann υπέβαλαν αίτηση για δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για τα συνθετικά μόρια ανοσοποίησης, καθώς και για τα μεταλλοσώματα που δημιουργούνται.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]