Αποκαλύφθηκε ο μηχανισμός αντίστασης των ανοσοποιητικών κυττάρων έναντι του HIV

Τα μακροφάγα κύτταρα, έχοντας αφήσει τον ιό της ανοσοανεπάρκειας να εισέλθει στον εαυτό του, περιορίζουν την πρόσβασή του στους πόρους που χρειάζεται ο ιός για να αναπαραχθεί. Αλλά αυτή η στρατηγική έχει τα μειονεκτήματά της: ο λιμοκτονών ιός κρύβεται σε μακροφάγα, αποφεύγοντας την ανίχνευση από το ανοσοποιητικό σύστημα και τις επιθέσεις από αντιιικά φάρμακα.

Δεν αξίζει να σκεφτόμαστε ότι τα ανοσοκύτταρα είναι εντελώς ανυπεράσπιστα έναντι του ιού της ανοσοανεπάρκειας. Οι επιστήμονες γνωρίζουν εδώ και καιρό ότι ορισμένα κύτταρα ενδίδουν εύκολα στην επίθεση του HIV, ενώ άλλα, αντίθετα, αντιστέκονται πεισματικά και μπορεί να μην αφήσουν τον ιό να εισέλθει καθόλου. Δηλαδή, ορισμένα ανοσοκύτταρα έχουν κάποιο είδος μυστικού όπλου και η κατανόηση των μηχανισμών της λειτουργίας του θα ήταν πολύ χρήσιμη για τη δημιουργία αντιιικών φαρμάκων.

Πριν από λίγο καιρό, οι επιστήμονες ανακάλυψαν την πρωτεΐνη SAMHD1, η οποία εμποδίζει τον ιό HIV να μολύνει μακροφάγα και δενδριτικά κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Σε ένα νέο άρθρο που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature Immunology, ερευνητές από το Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Ρότσεστερ (ΗΠΑ) περιγράφουν τον μηχανισμό δράσης αυτής της πρωτεΐνης.

Μόλις εισέλθει στο κύτταρο, ο ιός χρησιμοποιεί κυτταρικούς πόρους για να αντιγράψει το δικό του DNA, δηλαδή δεοξυριβονουκλεοτίδια, από τα οποία αποτελείται οποιοδήποτε DNA και τα οποία το κύτταρο χρειάζεται εξίσου με τον ιό. Αποδείχθηκε ότι η πρωτεΐνη SAMHD1 καταστρέφει τα ενδοκυτταρικά δεοξυριβονουκλεοτίδια, στερώντας από τον ιό την ικανότητα αναπαραγωγής. Μπορούμε να πούμε ότι ο ιός στα μακροφάγα λιμοκτονεί, αν με την πείνα εννοούμε όχι ενεργειακούς πόρους, αλλά δομικά υλικά απαραίτητα για την αναπαραγωγή του γονιδιώματος.

Η λειτουργία των μακροφάγων είναι γνωστό ότι είναι η καταβρόχθιση μολυσματικών παραγόντων και μολυσμένων κυττάρων. Αλλά εάν ένας ιός καταναλωθεί, υπάρχει κίνδυνος να αρχίσει να πολλαπλασιάζεται μέσα στο μακροφάγο που τον κατανάλωσε. Επομένως, αυτά τα ανοσοκύτταρα έχουν αναπτύξει έναν μηχανισμό που στερεί από τους ιούς πόρους για πολλαπλασιασμό. Ωστόσο, αυτό δεν λειτουργεί τόσο καλά όσο θα θέλαμε με τον HIV. Ο ιός του AIDS χρησιμοποιεί τα μακροφάγα ως θάλαμο αποθήκευσης: χωρίς την ικανότητα να πολλαπλασιάζεται σε αυτά, είναι, ωστόσο, σε θέση να περιμένει δύσκολες στιγμές στα μακροφάγα, αποφεύγοντας τόσο την ανίχνευση από το ανοσοποιητικό σύστημα όσο και τις επιθέσεις από φάρμακα. Οι ερευνητές εφιστούν την προσοχή στο παράδοξο που σχετίζεται με διαφορετικές μορφές του ιού HIV. Ο HIV-2, σε αντίθεση με τον HIV-1, μπορεί να απενεργοποιήσει την πρωτεΐνη SAMHD1 και να πολλαπλασιαστεί αθόρυβα στα μακροφάγα, αλλά είναι λιγότερο λοιμογόνος από τον HIV-1, ο οποίος πρέπει να υπομείνει και να περιμένει ποιος ξέρει τι.

Οι ερευνητές προσφέρουν την ακόλουθη εξήγηση για αυτό το παράδοξο. Βρισκόμενος σε δύσκολες συνθήκες, ο HIV-1 αναζητά ενεργά μια διέξοδο, δηλαδή, λαμβάνει carte blanche για κάθε είδους μεταλλάξεις: ίσως μία από αυτές να βοηθήσει στην αντιμετώπιση του περιορισμού των πόρων. Ταυτόχρονα, ο ιός εμπλουτίζεται με ένα σύνολο μεταλλάξεων που αυξάνουν την αντοχή του στα φάρμακα, τον καθιστούν ακόμη πιο αόρατο στα αμυντικά συστήματα του σώματος κ.λπ. Δηλαδή, λόγω της μερίδας λιμοκτονίας, ο ιός γίνεται ακόμη πιο βάναυσος, και εδώ είναι ήδη δύσκολο να πούμε αν η ικανότητα των μακροφάγων να λιμοκτονούν τους κρατούμενούς τους είναι κατάλληλη. Ωστόσο, η σύνδεση μεταξύ της αυξημένης μολυσματικότητας του ιού και της λιμοκτονίας του μέσα στα μακροφάγα βρίσκεται ακόμη στη σφαίρα των υποθέσεων και απαιτεί πρόσθετα πειράματα για επιβεβαίωση.