Ο καρκίνος είναι μια πολυπαραγοντική ασθένεια

Νέες πληροφορίες σχετικά με την προέλευση των κακοήθων όγκων παρουσίασαν επιστήμονες από το Ινστιτούτο Βιοϊατρικής Έρευνας στη Βαρκελώνη (Ισπανία), με επικεφαλής τον Travis Stacker και τους συναδέλφους του από το Κέντρο Καρκίνου Sloan-Kettering στη Νέα Υόρκη (ΗΠΑ). Τα αποτελέσματα της μελέτης τους δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Proceedings of the National Academy of Sciences (ανοιχτή πρόσβαση).

Οι συγγραφείς υποστηρίζουν ότι η πρωτοπαθής εμφάνιση ενός όγκου, ο τύπος του και η επιθετικότητά του εξαρτώνται από έναν συγκεκριμένο συνδυασμό ελαττωμάτων σε διάφορες διεργασίες που έχουν ως σκοπό τη διατήρηση της ακεραιότητας των κυττάρων, όπως οι οδοί επιδιόρθωσης του DNA ή ο έλεγχος του κυτταρικού κύκλου. Ως απόδειξη, έδειξαν ότι ποντίκια με υψηλό βαθμό χρωμοσωμικής αστάθειας και ελαττωματικό πρόγραμμα απόπτωσης (κυτταρικού θανάτου) - αυτά τα πιο εμφανή «μαύρα σημάδια» του καρκίνου - στην πραγματικότητα σπάνια αναπτύσσουν καρκίνο.

Σύμφωνα με τους ερευνητές, το αν ένας όγκος σχηματίζεται ή όχι εξαρτάται, πρώτον, από τη στιγμή κατά τη διάρκεια του κυτταρικού κύκλου που συμβαίνει η βλάβη, δεύτερον, από το ποιο συστατικό του συστήματος επιδιόρθωσης έχει υποστεί βλάβη και, τέλος, από το ποια άλλα συστατικά του συστήματος αυτοκαταστροφής έχουν αποδυναμωθεί εδώ και τώρα. Δηλαδή, το πιο σημαντικό δεν είναι ένας παράγοντας, ούτε μία βλάβη (που ανιχνεύεται εύκολα εκ των υστέρων), αλλά ένας ατυχής συνδυασμός πολλών παραγόντων και ελαττωμάτων ταυτόχρονα.

Οι συγγραφείς της εργασίας χρησιμοποίησαν ποντίκια που έφεραν μεταλλάξεις σε βασικά γονίδια υπεύθυνα για την αποκατάσταση του κατεστραμμένου DNA. Στη συνέχεια, συνδύασαν αυτά τα γονίδια με άλλες μεταλλάξεις που επηρέαζαν είτε την πορεία της απόπτωσης είτε την ποιότητα ελέγχου του κυτταρικού κύκλου, μέχρι που ανακάλυψαν αυτόν τον πολύ «άτυχο» συνδυασμό για τα ποντίκια, του οποίου το σύνολο των παραγόντων ήταν επαρκές για να ξεκινήσει η ογκογένεση.

Κατά την αντιγραφή του DNA, ένα διαιρούμενο κύτταρο έχει μια σειρά από σημεία ελέγχου που ελέγχουν την ορθότητα της διαδικασίας αντιγραφής. Εάν το κύτταρο ανιχνεύσει σφάλματα σε οποιοδήποτε σημείο, η κυτταρική ανάπτυξη σταματά και τίθεται σε κίνηση μια εξαιρετικά πολύπλοκη διαδικασία επιδιόρθωσης του DNA. Εάν και αυτό είναι ελαττωματικό και το κύτταρο συσσωρεύσει όλο και περισσότερα σφάλματα στο γονιδίωμα, ενεργοποιούνται πρωτεΐνες τελευταίας γραμμής άμυνας, όπως η ογκοκατασταλτική p53. Χωρίς να χάνουν χρόνο σε μικροπράγματα, προχωρούν αμέσως στην ενεργοποίηση του προγράμματος κυτταρικού θανάτου ή διακόπτουν τον κυτταρικό κύκλο (το κύτταρο θα γεράσει και θα πεθάνει χωρίς να αφήσει απογόνους). Όλα αυτά, όπως μπορείτε να δείτε, είναι ένα πολύπλοκο δίκτυο αλληλεπιδρώντων πρωτεϊνών.

Η μελέτη έδειξε ότι η γονιδιωματική αστάθεια από μόνη της δεν αποτελεί απαραίτητη και επαρκή συνθήκη για την υποχρεωτική ανάπτυξη ενός όγκου. Οι συγγραφείς πιστεύουν ότι είναι απαραίτητο να μελετηθούν διάφοροι τύποι κακοήθων νεοπλασμάτων με πολύ μεγαλύτερη λεπτομέρεια, προσπαθώντας να προσδιοριστούν οι βασικοί παράγοντες της ογκογένεσης που συνέβησαν, ακόμη και αν αυτό είναι πιο δύσκολο από το να ψάχνει κανείς για βελόνα στα άχυρα, επειδή ένας προφανής παράγοντας, όπως αποδεικνύεται τώρα, δεν είναι αρκετός.

Η ακριβής αναγνώριση των συστατικών των «άτυχων συνδυασμών» θα μπορούσε να φέρει επανάσταση στη σύγχρονη διαγνωστική και θεραπεία του καρκίνου.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]