Νέο εμβόλιο κατά του καρκίνου με βάση το mRNA προκαλεί ισχυρή ανοσολογική απόκριση κατά του κακοήθους όγκου του εγκεφάλου

Για πρώτη φορά, ερευνητές του Πανεπιστημίου της Φλόριντα διεξήγαγαν κλινική δοκιμή σε ανθρώπους, δείχνοντας ότι το εμβόλιο mRNA για τον καρκίνο που εφάρμοσαν επαναπρογραμματίζει γρήγορα το ανοσοποιητικό σύστημα ώστε να επιτίθεται στο γλοιοβλάστωμα, τον πιο επιθετικό και θανατηφόρο τύπο όγκου στον εγκέφαλο.

Τα αποτελέσματα της δοκιμής σε τέσσερις ενήλικες ασθενείς επιβεβαιώνουν παρόμοια αποτελέσματα που ελήφθησαν σε 10 κατοικίδια σκυλιά με φυσικώς εμφανιζόμενους όγκους στον εγκέφαλο, των οποίων οι ιδιοκτήτες συναίνεσαν στη συμμετοχή τους επειδή δεν υπήρχαν άλλες θεραπευτικές επιλογές. Η ανακάλυψη θα δοκιμαστεί τώρα σε μια κλινική δοκιμή Φάσης Ι σε παιδιά με καρκίνο του εγκεφάλου.

Δημοσιευμένα στο περιοδικό Cell, τα ευρήματα αντιπροσωπεύουν έναν πιθανό νέο τρόπο αξιοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος για την καταπολέμηση δύσκολων στην αντιμετώπιση καρκίνων, χρησιμοποιώντας μια τροποποιημένη τεχνολογία mRNA και νανοσωματίδια λιπιδίων παρόμοια με τα εμβόλια κατά της COVID-19, αλλά με δύο βασικές διαφορές: τη χρήση των ίδιων των καρκινικών κυττάρων ενός ασθενούς για τη δημιουργία ενός εξατομικευμένου εμβολίου και έναν νέο, εξελιγμένο μηχανισμό χορήγησης μέσα στο εμβόλιο.

«Αντί να εγχέουμε μεμονωμένα σωματίδια, εγχέουμε συστάδες σωματιδίων που τυλίγονται το ένα γύρω από το άλλο σαν μια σακούλα κρεμμύδια», δήλωσε ο κύριος συγγραφέας Elias Sayur, MD, PhD, παιδιατρικός ογκολόγος του UF Health που ανέπτυξε το νέο εμβόλιο. Όπως και άλλες ανοσοθεραπείες, το εμβόλιο «εκπαιδεύει» το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίζει τον όγκο ως ξένο αντικείμενο.

«Μεταξύ των πιο εντυπωσιακών ευρημάτων ήταν το πόσο γρήγορα η νέα μέθοδος, χορηγούμενη ενδοφλεβίως, προκάλεσε μια ισχυρή ανοσολογική απόκριση για την απόρριψη του όγκου», δήλωσε ο Sayur.

«Σε λιγότερο από 48 ώρες, μπορούσαμε να δούμε αυτούς τους όγκους να μεταβαίνουν από μια «ψυχρή» κατάσταση (με πολύ μικρή δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων) σε μια «θερμή» κατάσταση (με πολύ ενεργή ανοσολογική απόκριση)».

Το γλοιοβλάστωμα είναι μια από τις πιο καταστροφικές διαγνώσεις με μέση επιβίωση περίπου 15 μηνών. Η τυπική θεραπεία περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση, ακτινοθεραπεία και συνδυασμό χημειοθεραπείας.

Η νέα δημοσίευση είναι αποτέλεσμα επτά ετών έρευνας, ξεκινώντας με προκλινικά μοντέλα ποντικών και στη συνέχεια με μια κλινική δοκιμή σε 10 κατοικίδια σκυλιά με τελικό στάδιο καρκίνου του εγκεφάλου, η οποία διεξήχθη με τη συγκατάθεση του ιδιοκτήτη σε συνεργασία με το Κολλέγιο Κτηνιατρικής του UF.

Αφού θεραπεύσε σκύλους κατοικίδιων ζώων με εξατομικευμένα εμβόλια mRNA, η ομάδα του Sayur προχώρησε σε μια κλινική δοκιμή μικρής κλίμακας, εγκεκριμένη από τον FDA, για να διασφαλίσει την ασφάλεια και τη σκοπιμότητα των δοκιμών, πριν επεκταθεί σε μια μεγαλύτερη δοκιμή.

Σε μια ομάδα τεσσάρων ασθενών, γενετικό υλικό που ονομάζεται RNA εξήχθη από τον αφαιρεμένο όγκο κάθε ασθενούς και στη συνέχεια το mRNA ενισχύθηκε και συσκευάστηκε σε υψηλής τεχνολογίας βιοσυμβατά λιπιδικά νανοσωματίδια για να κάνει τα καρκινικά κύτταρα να «μοιάζουν» με έναν επικίνδυνο ιό όταν επανεισαχθούν στην κυκλοφορία του αίματος και να προκαλέσουν ανοσολογική απόκριση. Το εμβόλιο εξατομικεύτηκε για κάθε ασθενή, ώστε να αξιοποιηθεί στο έπακρο το μοναδικό του ανοσοποιητικό σύστημα.

«Η απόδειξη ότι η δημιουργία ενός εμβολίου mRNA κατά του καρκίνου με αυτόν τον τρόπο προκαλεί παρόμοιες και ισχυρές αποκρίσεις σε ποντίκια, κατοικίδια σκυλιά με φυσικώς εμφανιζόμενο καρκίνο και ανθρώπους ασθενείς με καρκίνο του εγκεφάλου είναι μια πραγματικά σημαντική ανακάλυψη», δήλωσε ο Duane Mitchell, MD, PhD, διευθυντής του Ινστιτούτου Κλινικής και Μεταφραστικής Έρευνας του UF και του Προγράμματος Ανοσοθεραπείας Όγκων Εγκεφάλου του UF και συν-συγγραφέας της εργασίας.

Αν και είναι πολύ νωρίς για να αξιολογηθούν οι κλινικές επιδράσεις του εμβολίου, οι ασθενείς είτε έζησαν χωρίς νόσο περισσότερο από το αναμενόμενο είτε έζησαν περισσότερο από το αναμενόμενο.

Τα 10 σκυλιά επέζησαν κατά μέσο όρο 139 ημερών, σε σύγκριση με μια τυπική μέση επιβίωση 30-60 ημερών για σκύλους με αυτή την πάθηση.

Το επόμενο βήμα, με την υποστήριξη του FDA και του Ιδρύματος CureSearch for Children's Cancer, θα είναι μια διευρυμένη κλινική δοκιμή Φάσης Ι στην οποία θα συμμετάσχουν έως και 24 ενήλικες και παιδιά για την επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων.

Μόλις επιβεβαιωθεί η βέλτιστη και ασφαλής δόση, περίπου 25 παιδιά θα συμμετάσχουν στη Φάση II.

«Ελπίζω ότι αυτό μπορεί να γίνει ένα νέο παράδειγμα για τη θεραπεία ασθενών, μια νέα πλατφόρμα για τη ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος», δήλωσε ο Sayur.

Οι Sayur και Mitchell κατέχουν διπλώματα ευρεσιτεχνίας που σχετίζονται με το εμβόλιο, τα οποία βρίσκονται στη διαδικασία αδειοδότησης από την iOncologi Inc., μια εταιρεία βιοτεχνολογίας που ιδρύθηκε στο Πανεπιστήμιο της Φλόριντα.