Νέα θεραπεία προκαλεί απώλεια βάρους σε ποντίκια στοχεύοντας στο κέντρο της όρεξης

Μια πρωτοποριακή δημοσίευση στο περιοδικό Nature περιγράφει μια πολλά υποσχόμενη νέα θεραπεία για την παχυσαρκία που οδηγεί σε μεγαλύτερη απώλεια βάρους σε ποντίκια από τα υπάρχοντα φάρμακα. Η προσέγγιση περιλαμβάνει την παροχή μορίων στο κέντρο της όρεξης του εγκεφάλου και την επίδραση στη νευροπλαστικότητά του.

«Νομίζω ότι τα φάρμακα που κυκλοφορούν σήμερα στην αγορά είναι η πρώτη γενιά φαρμάκων για την απώλεια βάρους. Τώρα έχουμε αναπτύξει έναν νέο τύπο φαρμάκου για την απώλεια βάρους που επηρεάζει την πλαστικότητα του εγκεφάλου και φαίνεται να είναι πολύ αποτελεσματικό».

Αυτό υποστηρίζει ο Αναπληρωτής Καθηγητής και επικεφαλής της ομάδας Κρίστοφερ Κλέμενσεν από το Κέντρο Βασικής Μεταβολικής Έρευνας του Ιδρύματος Novo Nordisk στο Πανεπιστήμιο της Κοπεγχάγης, ο οποίος είναι ο κύριος συγγραφέας της νέας μελέτης που δημοσιεύτηκε στο έγκριτο επιστημονικό περιοδικό Nature.

Στη μελέτη, ο Christoffer Clemmensen και οι συνεργάτες του επιδεικνύουν μια νέα χρήση για την ορμόνη απώλειας βάρους GLP-1. Η GLP-1 μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως «Δούρειος Ίππος» για την χορήγηση ενός συγκεκριμένου μορίου στον εγκέφαλο ποντικών, όπου επηρεάζει με επιτυχία την πλαστικότητα του εγκεφάλου και οδηγεί σε απώλεια βάρους.

«Η επίδραση του GLP-1 σε συνδυασμό με αυτά τα μόρια είναι πολύ ισχυρή. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα ποντίκια χάνουν διπλάσιο βάρος από τα ποντίκια που έλαβαν μόνο GLP-1», λέει ο Clemmensen.

Αυτό σημαίνει ότι οι μελλοντικοί ασθενείς μπορεί να επιτύχουν το ίδιο αποτέλεσμα με χαμηλότερη δόση. Επιπλέον, το νέο φάρμακο μπορεί να αποτελέσει εναλλακτική λύση για όσους δεν ανταποκρίνονται καλά στα υπάρχοντα φάρμακα απώλειας βάρους.

«Οι μελέτες μας σε ποντίκια δείχνουν παρενέργειες παρόμοιες με αυτές που βιώνουν οι ασθενείς που λαμβάνουν τα τρέχοντα φάρμακα απώλειας βάρους, συμπεριλαμβανομένης της ναυτίας. Αλλά επειδή το φάρμακο είναι τόσο αποτελεσματικό, ίσως μπορέσουμε να μειώσουμε τη δόση και έτσι να μειώσουμε ορισμένες από τις παρενέργειες στο μέλλον - αν και δεν γνωρίζουμε ακόμη πώς θα ανταποκριθούν οι άνθρωποι στο φάρμακο», προσθέτει.

Οι δοκιμές του νέου φαρμάκου για την απώλεια βάρους βρίσκονται ακόμη στο λεγόμενο προκλινικό στάδιο, το οποίο βασίζεται σε μελέτες με κύτταρα και πειραματόζωα. Το επόμενο βήμα είναι οι κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους.

«Γνωρίζουμε ήδη ότι τα φάρμακα που βασίζονται στο GLP-1 μπορούν να προκαλέσουν απώλεια βάρους. Το μόριο που συνδέσαμε με το GLP-1 επηρεάζει το λεγόμενο γλουταμινεργικό νευροδιαβιβαστικό σύστημα και μάλιστα άλλες μελέτες σε ανθρώπους υποδηλώνουν ότι αυτή η οικογένεια ενώσεων έχει σημαντικό δυναμικό για απώλεια βάρους. Αυτό που είναι ενδιαφέρον εδώ είναι το αποτέλεσμα που έχουμε όταν συνδυάζουμε αυτές τις δύο ενώσεις σε ένα φάρμακο», τονίζει ο Clemmensen.

Το φάρμακο πρέπει να υποβληθεί σε τρεις φάσεις κλινικών δοκιμών που θα περιλαμβάνουν ανθρώπους, οι οποίες θα μπορούσαν να διαρκέσουν οκτώ χρόνια προτού το φάρμακο διατεθεί στην αγορά, δήλωσε ο Κλέμενσεν.

Ο εγκέφαλος προστατεύει το υπερβολικό σωματικό βάρος. Ο Clemmensen και οι συνάδελφοί του ενδιαφέρθηκαν για μόρια που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της χρόνιας κατάθλιψης και της νόσου Αλτσχάιμερ.

Αυτά τα μόρια μπλοκάρουν έναν πρωτεϊνικό υποδοχέα που ονομάζεται υποδοχέας NMDA, ο οποίος παίζει βασικό ρόλο στις μακροπρόθεσμες αλλαγές στις εγκεφαλικές συνδέσεις και έχει λάβει επιστημονική προσοχή στους τομείς της μάθησης και της μνήμης. Τα φάρμακα που στοχεύουν αυτούς τους υποδοχείς ενισχύουν ή/και αποδυναμώνουν συγκεκριμένες νευρωνικές συνδέσεις.

«Αυτή η οικογένεια μορίων μπορεί να έχει μόνιμες επιδράσεις στον εγκέφαλο. Μελέτες έχουν δείξει ότι ακόμη και σχετικά σπάνιες θεραπείες μπορούν να οδηγήσουν σε διαρκείς αλλαγές στις παθολογίες του εγκεφάλου. Βλέπουμε επίσης μοριακές υπογραφές νευροπλαστικότητας στην εργασία μας, αλλά σε αυτήν την περίπτωση στο πλαίσιο της απώλειας βάρους», εξηγεί.

Το ανθρώπινο σώμα εξελίχθηκε για να προστατεύει ένα συγκεκριμένο σωματικό βάρος και λιπώδη μάζα. Από εξελικτική άποψη, αυτό ήταν πιθανώς προς όφελός μας, καθώς σήμαινε ότι μπορούσαμε να επιβιώσουμε σε περιόδους έλλειψης τροφίμων. Σήμερα, η έλλειψη τροφίμων δεν αποτελεί πρόβλημα σε μεγάλα μέρη του κόσμου, όπου ολοένα και περισσότεροι άνθρωποι είναι παχύσαρκοι.

«Σήμερα, περισσότεροι από ένα δισεκατομμύριο άνθρωποι παγκοσμίως έχουν δείκτη μάζας σώματος 30 ή περισσότερο. Αυτό καθιστά ολοένα και πιο σημαντική την ανάπτυξη φαρμάκων που μπορούν να βοηθήσουν στη διαχείριση αυτής της ασθένειας και να βοηθήσουν το σώμα να διατηρήσει χαμηλότερο βάρος. Αυτό είναι ένα θέμα στο οποίο αφιερώνουμε πολλή ενέργεια στην έρευνά μας», λέει ο Clemmensen.

Δούρειος Ίππος Μεταφέρει Ρυθμιστές Νευροπλαστικότητας σε Νευρώνες που Ρυθμίζουν την Όρεξη Γνωρίζουμε ότι τα φάρμακα που βασίζονται στην εντερική ορμόνη GLP-1 στοχεύουν αποτελεσματικά το μέρος του εγκεφάλου που είναι κλειδί για την απώλεια βάρους, το κέντρο ελέγχου της όρεξης.

«Αυτό που είναι συναρπαστικό με αυτό το νέο φάρμακο - σε κυτταρικό επίπεδο - είναι ότι συνδυάζει το GLP-1 και μόρια που μπλοκάρουν τον υποδοχέα NMDA. Χρησιμοποιεί το GLP-1 ως Δούρειο Ίππο για να μεταφέρει αυτά τα μικρά μόρια αποκλειστικά σε νευρώνες που επηρεάζουν τον έλεγχο της όρεξης. Χωρίς το GLP-1, τα μόρια που στοχεύουν τον υποδοχέα NMDA θα επηρέαζαν ολόκληρο τον εγκέφαλο και επομένως θα ήταν μη ειδικά», λέει ο μεταδιδακτορικός Jonas Petersen από την ομάδα του Clemmensen, ο οποίος είναι ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης και ο χημικός που συνέθεσε τα μόρια.

Τα μη ειδικά φάρμακα συχνά σχετίζονται με σοβαρές παρενέργειες, κάτι που έχει παρατηρηθεί προηγουμένως με φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαφόρων νευροβιολογικών παθήσεων.

«Πολλές εγκεφαλικές διαταραχές είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν επειδή τα φάρμακα πρέπει να διασχίσουν τον λεγόμενο αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Ενώ τα μεγάλα μόρια, όπως τα πεπτίδια και οι πρωτεΐνες, συνήθως δυσκολεύονται να έχουν πρόσβαση στον εγκέφαλο, πολλά μικρά μόρια έχουν απεριόριστη πρόσβαση σε όλο τον εγκέφαλο. Χρησιμοποιήσαμε την ειδική πρόσβαση του GLP-1 στο κέντρο ελέγχου της όρεξης στον εγκέφαλο για να χορηγήσουμε μία από αυτές τις ουσίες, η οποία διαφορετικά θα ήταν μη ειδική», λέει ο Clemmensen, προσθέτοντας:

«Σε αυτή τη μελέτη, επικεντρωθήκαμε στην παχυσαρκία και την απώλεια βάρους, αλλά στην πραγματικότητα πρόκειται για μια εντελώς νέα προσέγγιση στην χορήγηση φαρμάκων σε συγκεκριμένα μέρη του εγκεφάλου. Ελπίζω λοιπόν ότι η έρευνά μας μπορεί να ανοίξει το δρόμο για μια εντελώς νέα κατηγορία φαρμάκων για τη θεραπεία παθήσεων όπως οι νευροεκφυλιστικές ασθένειες ή οι ψυχιατρικές διαταραχές».