Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Μεταλλάξεις σε γονίδια μπορεί να προκαλέσουν θανατηφόρα αϋπνία
Τελευταία επισκόπηση: 02.07.2025
Σύμφωνα με τους επιστήμονες, κάθε άτομο έχει περισσότερες από 50 μεταλλάξεις σε γονίδια που μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη μιας σοβαρής ασθένειας, ακόμη και θανάτου. Αλλά τις περισσότερες φορές, αυτές οι μεταλλάξεις δεν εκδηλώνονται με κανέναν τρόπο και το άτομο ζει με ασφάλεια μέχρι τα γεράματα. Οι σύζυγοι Sonia Vallabh και Eric Minikel αποφάσισαν να ανακαλύψουν γιατί οι μεταλλάξεις συχνά δεν εκδηλώνονται. Για τη Sonia, αυτή η μελέτη ήταν ζωτικής σημασίας, καθώς η ίδια είναι φορέας ενός γονιδίου μετάλλαξης που προκαλεί την ανάπτυξη θανατηφόρας αϋπνίας.
Η μητέρα ενός ερευνητή πέθανε από θανατηφόρα αϋπνία πριν από αρκετά χρόνια. Η ασθένεια αυτή είναι κληρονομική και το ποσοστό θνησιμότητας είναι 100%. Η ασθένεια δεν εκδηλώνεται για πολλά χρόνια και τα πρώτα συμπτώματα αρχίζουν να εμφανίζονται περίπου στην ηλικία των 50 ετών, όταν οι περισσότεροι άνθρωποι έχουν ήδη παιδιά. Η πιθανότητα το θανατηφόρο γονίδιο να μεταδοθεί στα παιδιά είναι 50%. Η ασθένεια εκδηλώνεται με σοβαρή αϋπνία, στην οποία διάφορα, ακόμη και τα πιο ισχυρά υπνωτικά χάπια είναι αναποτελεσματικά, ο ασθενής αρχίζει να υποφέρει από κρίσεις πανικού και μετά από μερικούς μήνες επέρχεται ο θάνατος.
Οι επιστήμονες σημειώνουν ότι η αιτία της νόσου έγκειται σε τροποποιημένες πρωτεΐνες (πρίον). Μεταλλάξεις εμφανίζονται στο χρωμόσωμα 20, στο γονίδιο PRNP, και μόνο ένα αμινοξύ συνδέεται με αυτό - η ασπαραγίνη. Τα πρίον πολλαπλασιάζονται πολύ γρήγορα, γεγονός που οδηγεί στο σχηματισμό αμυλοειδών πλακών που συσσωρεύονται στο τμήμα του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνο για τον ύπνο. Σύμφωνα με ορισμένους ειδικούς, αυτό οδηγεί σε σοβαρές διαταραχές ύπνου που δεν επιδέχονται τις σύγχρονες μεθόδους θεραπείας.
Μετά την απώλεια της μητέρας της, η Σόνια Βάλαμπ υποβλήθηκε σε γενετικό έλεγχο και διαπίστωσε ότι θα μπορούσε επίσης να πεθάνει από θανατηφόρα αϋπνία. Την εποχή του ελέγχου, το κορίτσι ήταν 26 ετών και δεν ήθελε να τα παρατήσει, μαζί με τον σύζυγό της, σπούδασε βιολογία για να μάθει τα πάντα για την κληρονομική ασθένεια και να προσπαθήσει να αποφύγει ένα τραγικό τέλος.
Πρώτα απ 'όλα, το ζευγάρι αποφάσισε να διαπιστώσει εάν η παρουσία μιας μετάλλαξης σε ένα γονίδιο προκαλεί πάντα την ανάπτυξη της νόσου. Όπως ήταν σαφές από προηγούμενες μελέτες, πολλές δυνητικά επικίνδυνες μεταλλάξεις δεν εκδηλώνονται με κανέναν τρόπο. Μια μεγάλη γενετική μελέτη κατέστησε δυνατή τη συλλογή μιας βάσης δεδομένων εξονίων 60 χιλιάδων ανθρώπων, η οποία βοήθησε στον εντοπισμό της συχνότητας των μεταλλάξεων μεταξύ διαφορετικών πληθυσμών, καθώς και στην ανακάλυψη ποιες πρωτεΐνες κωδικοποιούνται και ποιος είναι ο σκοπός τους.
Αυτή η βάση δεδομένων επιτρέπει στους ερευνητές να προσδιορίσουν σε ποια ασθένεια θα οδηγήσει μια συγκεκριμένη μετάλλαξη. Η μετάλλαξη D178N είναι υπεύθυνη για την ανάπτυξη ασθενειών που οφείλονται σε πριόν, στις οποίες περιλαμβάνεται επίσης η θανατηφόρα αϋπνία.
Πριν από 3 χρόνια, η Σόνια σπούδασε βλαστοκύτταρα και ο σύζυγός της σπούδασε βιοπληροφορική, σπούδασαν μαζί σε ένα από τα νοσοκομεία της Μασαχουσέτης. Εκείνη την εποχή, γνώρισαν τον γενετιστή Ντάνιελ ΜακΆρθουρ, ο οποίος συμμετείχε στη δημιουργία της βάσης δεδομένων. Ο σύζυγος της Σόνια αποφάσισε να ενταχθεί στην ομάδα του ΜακΆρθουρ για να διαπιστώσει εάν οι μεταλλάξεις που εντοπίστηκαν στη σύζυγό του ήταν πράγματι απειλητικές για τη ζωή.
Από την ολοκλήρωση της βάσης δεδομένων το 2014, οι επαγγελματίες υγείας και οι επιστήμονες έχουν αναγνωρίσει ότι θα μπορούσε πράγματι να αλλάξει τον τρόπο που κατανοούμε τους γενετικούς κινδύνους. Τον Αύγουστο του τρέχοντος έτους, ο MacArthur και οι συνάδελφοί του δημοσίευσαν μια εργασία σε ένα περιοδικό που ανέφερε ότι πολλές γονιδιακές μεταλλάξεις είναι ακίνδυνες και ότι τα μη φυσιολογικά γονίδια είναι κοινά μεταξύ των υγιών ανθρώπων.
Όσον αφορά τις μεταλλάξεις στο γονίδιο PRNP, διεξήχθη ξεχωριστή μελέτη από τη Σόνια και τον σύζυγό της, στην οποία μελέτησαν τα δεδομένα περισσότερων από 15 χιλιάδων ατόμων που πάσχουν από διάφορες ασθένειες πρίον και τα συνέκριναν με τα δεδομένα ατόμων από τη βάση δεδομένων MacArthur και άλλες μελέτες. Εντοπίστηκαν 52 άτομα με μεταλλάξεις στα αντίστοιχα γονίδια, γεγονός που έδειξε σαφώς ότι οι ασθένειες πρίον είναι αρκετά συχνές. Ωστόσο, οι μεταλλάξεις D178N δεν ανιχνεύθηκαν στην ομάδα ελέγχου, πράγμα που σημαίνει ότι η πιθανότητα η Vallabh να αναπτύξει μια θανατηφόρα ασθένεια είναι 100%. Η μόνη πιθανότητα να σωθεί το κορίτσι είναι η ανάπτυξη ενός αποτελεσματικού φαρμάκου για τη θανατηφόρα αϋπνία.
Ο σύζυγος της Σόνια, αφού μελέτησε τη βάση δεδομένων MacArthur, ανακάλυψε ότι η δραστηριότητα των μεταλλαγμένων γονιδίων μπορεί να κατασταλεί. Σύμφωνα με τον Minikel, αν βρεθεί ένας τρόπος για να αποτραπεί η αναπαραγωγή των πρίον χωρίς να διαταραχθούν οι λειτουργίες του σώματος, η ασθένεια μπορεί να σταματήσει. Το ζευγάρι συνεργάζεται αυτή τη στιγμή με τον βιοχημικό Stuart Schreiber και προσπαθεί να δημιουργήσει φάρμακα για τη θεραπεία της θανατηφόρας αϋπνίας. Ο Vallabh, 32 ετών, έχει κατά μέσο όρο 20 χρόνια για να βρει μια θεραπεία για τη θανατηφόρα ασθένεια.
[