Η διερεύνηση των φλεγμονωδών πρωτεϊνών υποδεικνύει στρατηγικές θεραπείας για την πνευμονική υπέρταση

Τις περισσότερες φορές, το ανοσοποιητικό μας σύστημα κάνει εξαιρετική δουλειά στην προστασία μας από λοιμώξεις και στη διατήρηση της λειτουργικότητας του σώματός μας. Αλλά μερικές φορές, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να επιδεινώσει τα πράγματα. Για παράδειγμα, μια πρόσφατη μελέτη Ιαπώνων επιστημόνων έδειξε ότι μια φυσική πρωτεΐνη του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να παίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξη μιας ανίατης μορφής πνευμονικής νόσου.

Σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε τον περασμένο μήνα στο περιοδικό PNAS, ερευνητές από το Εθνικό Καρδιαγγειακό Ινστιτούτο (NCVC) ανέφεραν ότι μια φλεγμονώδης πρωτεΐνη που ονομάζεται IL-6 ενεργοποιεί ορισμένα ανοσοκύτταρα στην πνευμονική υπέρταση, επιδεινώνοντας τα συνοδά συμπτώματα.

Η πνευμονική υπέρταση είναι μια σπάνια και εξουθενωτική πάθηση κατά την οποία οι αρτηρίες στους πνεύμονες στενώνουν ή φράσσονται. Αυτό προκαλεί συμπτώματα όπως δυσκολία στην αναπνοή, κόπωση, λιποθυμία και, σε προχωρημένα στάδια, ακόμη και καρδιακή ανεπάρκεια και θάνατο.

«Προς το παρόν δεν υπάρχει θεραπεία για την πνευμονική υπέρταση, επομένως οι διαθέσιμες θεραπείες στοχεύουν στη μείωση των συμπτωμάτων και στη βελτίωση της ποιότητας ζωής», εξηγεί η επικεφαλής συγγραφέας Τομοχίκο Ισιμπάσι.

«Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η IL-6 παίζει ρόλο στην εξέλιξη της πνευμονικής υπέρτασης και μπορεί να αποτελέσει χρήσιμο στόχο για θεραπεία. Ωστόσο, έχουν ληφθεί αντικρουόμενα αποτελέσματα χρησιμοποιώντας διαφορετικά μοντέλα ποντικών, γεγονός που εγείρει αβεβαιότητα σχετικά με την αποτελεσματικότητα αυτής της προσέγγισης.»

Για να αντιμετωπίσουν αυτό το ζήτημα, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα μοντέλο ποντικού στο οποίο το συστατικό του υποδοχέα IL-6 πιστεύεται ότι διαταράσσεται μόνο στα λεία μυϊκά κύτταρα, αλλά μπορεί επίσης να απενεργοποιηθεί σε άλλους τύπους κυττάρων, για να διαπιστώσουν ποια συγκεκριμένα κύτταρα επηρεάστηκαν από την σηματοδότηση IL-6.

«Παραδόξως, διαπιστώσαμε ότι η έκφραση του συστατικού του υποδοχέα IL-6 διαταράχθηκε σε ένα ευρύ φάσμα προδρόμων κυττάρων του αίματος», εξηγεί ο επικεφαλής συγγραφέας Yoshikazu Nakaoka.

«Υπό κανονικές συνθήκες, ο υποδοχέας εκφράζεται σε μεγαλύτερο βαθμό από τα CD4-θετικά Τ κύτταρα και η διαγραφή του σε αυτά τα κύτταρα ανέστειλε σημαντικά την ανάπτυξη και την εξέλιξη της πνευμονικής υπέρτασης σε ποντίκια».

Στη συνέχεια, οι ερευνητές διέγραψαν το γονίδιο που κωδικοποιούσε την IL-6 στους αρουραίους. Η ομάδα διαπίστωσε ότι ανεξάρτητα από το αν η πνευμονική υπέρταση των αρουραίων προκλήθηκε από υποξία, χημικές ουσίες ή συνδυασμό και των δύο, η διαγραφή της IL-6 έκανε τους αρουραίους ανθεκτικούς στις παθολογικές αλλαγές που σχετίζονται με την πνευμονική υπέρταση.

Ακούσιος ανασυνδυασμός Cre σε όλα τα αιμοποιητικά κύτταρα γενεαλογίας σε ποντίκια SM22α-Cre. Πηγή: Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121

Η θεραπεία αρουραίων με ανεπάρκεια IL-6 με φάρμακα που χρησιμοποιούνται σήμερα για τη θεραπεία ασθενών με πνευμονική υπέρταση βελτίωσε περαιτέρω τα συμπτώματα και μείωσε τη βλάβη τόσο στους πνεύμονες όσο και στην καρδιά.

«Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι ο συνδυασμός αναστολέων IL-6 με τα τρέχοντα φάρμακα για τη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης μπορεί να μειώσει τα συμπτώματα και να βελτιώσει την ποιότητα ζωής των ασθενών», λέει ο Ishibashi.

Δεδομένης της τρέχουσας έλλειψης αποτελεσματικών θεραπειών για την πνευμονική υπέρταση, τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης παρέχουν ελπίδα για την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών στο μέλλον. Παρόλο που μια πρόσφατη κλινική δοκιμή ενός αντισώματος κατά του υποδοχέα IL-6 απέδωσε απογοητευτικά αποτελέσματα, η στόχευση της IL-6 σε συγκεκριμένους κυτταρικούς τύπους και η επίδραση στις τελικές επιδράσεις της σηματοδότησης IL-6 παραμένουν πιθανές προσεγγίσεις.