Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Μελέτη εξετάζει την αναγέννηση καρδιακών κυττάρων σε αναζήτηση νέων θεραπειών
Τελευταία επισκόπηση: 02.07.2025
Όταν ένας ασθενής εμφανίζει καρδιακή ανεπάρκεια, μία από τις κύριες αιτίες θανάτου παγκοσμίως, αρχίζει να χάνει υγιή, λειτουργικά καρδιακά κύτταρα. Η καρδιακή ανεπάρκεια προκαλεί τη μετατροπή αυτών των κάποτε εύκαμπτων κυττάρων σε ινώδη κύτταρα που δεν είναι πλέον σε θέση να συστέλλονται και να χαλαρώνουν. Αυτή η σκλήρυνση των καρδιακών κυττάρων επηρεάζει την ικανότητά τους να μεταφέρουν αποτελεσματικά το αίμα στο υπόλοιπο σώμα. Επειδή οι άνθρωποι δεν μπορούν να αναγεννήσουν αυτά τα καρδιακά κύτταρα, ο ασθενής αντιμετωπίζει έναν μακρύ δρόμο για την ανάρρωση που περιλαμβάνει προληπτική ή συμπτωματική θεραπεία.
Ωστόσο, ορισμένα θηλαστικά είναι σε θέση να αναγεννήσουν καρδιακά κύτταρα, αν και αυτό συνήθως συμβαίνει εντός ενός συγκεκριμένου χρονικού πλαισίου αμέσως μετά τη γέννηση. Με βάση αυτό, ο Mahmood Salama Ahmed, PhD, και μια διεθνής ομάδα ερευνητών ολοκλήρωσαν μια μελέτη για τον εντοπισμό νέων θεραπευτικών παραγόντων ή υφιστάμενων θεραπευτικών σχημάτων που είχαν προηγουμένως εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για την αναγέννηση καρδιακών κυττάρων.
Η μελέτη τους, με τίτλο «Ταυτοποίηση φαρμάκων που έχουν εγκριθεί από τον FDA και προκαλούν καρδιακή αναγέννηση σε θηλαστικά», δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature Cardiovascular Research.
«Αυτή η μελέτη στοχεύει στην αναγεννητική θεραπεία, όχι στη συμπτωματική θεραπεία», πρόσθεσε ο Άχμεντ.
Ο Ahmed, καθηγητής φαρμακευτικών επιστημών στη Σχολή Φαρμακευτικής Jerry H. Hodge στο Πανεπιστήμιο Texas Tech, εργάστηκε στη μελέτη στο Ιατρικό Κέντρο UT Southwestern. Είπε ότι η τρέχουσα έρευνα βασίζεται σε ευρήματα από μια μελέτη του 2020 από το εργαστήριο του Hesham Sadek, MD, στο Ιατρικό Κέντρο UT Southwestern.
Σε αυτήν τη μελέτη, οι ερευνητές απέδειξαν ότι τα ποντίκια μπορούσαν πράγματι να αναγεννήσουν καρδιακά κύτταρα διαγράφοντας γενετικά δύο παράγοντες μεταγραφής: Meis1 και Hoxb13. Οπλισμένοι με αυτές τις πληροφορίες, ο Ahmed και οι συν-συγγραφείς του ξεκίνησαν την τελευταία τους μελέτη το 2018 στο Ιατρικό Κέντρο Southwestern του Πανεπιστημίου του Τέξας. Ξεκίνησαν στοχεύοντας τους παράγοντες μεταγραφής (Meis1 και Hoxb13) χρησιμοποιώντας παρομομυκίνη και νεομυκίνη, δύο αντιβιοτικά από την κατηγορία των αμινογλυκοσιδών.
«Αναπτύξαμε αναστολείς για να απενεργοποιήσουμε την εσωτερική μεταγραφή και να αποκαταστήσουμε την αναγεννητική ικανότητα των καρδιακών κυττάρων», πρόσθεσε ο Άχμεντ.
Ο Άχμεντ είπε ότι η δομή της παρομομυκίνης και της νεομυκίνης υποδεικνύει την δυνατότητά τους να συνδέονται και να αναστέλλουν τον παράγοντα μεταγραφής Meis1. Για να κατανοήσουν πώς μπορεί να συμβαίνει αυτή η σύνδεση, η ομάδα έπρεπε πρώτα να αποκαλύψει τους μοριακούς μηχανισμούς της παρομομυκίνης και της νεομυκίνης και να μάθει πώς συνδέονται με τα γονίδια Meis1 και Hoxb13.
«Ξεκινήσαμε τις δοκιμές σε ποντίκια που έπασχαν από έμφραγμα του μυοκαρδίου ή ισχαιμία», εξήγησε ο Ahmed. «Διαπιστώσαμε ότι και τα δύο φάρμακα (παρομομυκίνη και νεομυκίνη) δρούσαν συνεργιστικά για να αυξήσουν το κλάσμα εξώθησης (το ποσοστό αίματος που φεύγει από την καρδιά με κάθε συστολή), έτσι ώστε η συσταλτικότητα των κοιλιών (των κοιλοτήτων της καρδιάς) να βελτιωθεί σημαντικά. Αυτό αύξησε την καρδιακή παροχή και μείωσε την ινώδη ουλή που σχηματιζόταν στην καρδιά».
Η ομάδα συνεργάστηκε με επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα στο Μπέρμιγχαμ για να χορηγήσει παρομομυκίνη και νεομυκίνη σε χοίρους που έπασχαν από έμφραγμα του μυοκαρδίου. Διαπίστωσαν ότι οι χοίροι που έπασχαν από έμφραγμα του μυοκαρδίου είχαν καλύτερη συσταλτικότητα, κλάσμα εξώθησης και συνολική βελτίωση στην καρδιακή παροχή όταν τους χορηγήθηκε παρομομυκίνη και νεομυκίνη.
Σε μελλοντική έρευνα, ο Ahmed ενδιαφέρεται να συνδυάσει τα προφίλ σύνδεσης της παρομομυκίνης και της νεομυκίνης σε ένα μόριο αντί για δύο. Εάν είναι επιτυχές, είπε, το νέο μόριο θα μπορούσε να αποφύγει τυχόν ανεπιθύμητες ή δυνητικά ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την αντοχή στα αντιβιοτικά.
«Θέλουμε να δημιουργήσουμε νέα συνθετικά μικρά μόρια που στοχεύουν τα Meis1 και Hoxb13», είπε ο Ahmed. «Θέλουμε να συνεχίσουμε τη μελέτη σε χοίρους για τοξικολογικές μελέτες. Και στη συνέχεια, ελπίζουμε ότι αυτό θα αποτελέσει εισαγωγή σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους».
«Τα καλά νέα είναι ότι χρησιμοποιούμε αρκετά φάρμακα εγκεκριμένα από τον FDA με καθιερωμένα προφίλ ασφάλειας και γνωστές παρενέργειες, επομένως μπορούμε να παρακάμψουμε ορισμένα από τα βήματα που απαιτούνται για την έγκριση της μελέτης ενός νέου φαρμάκου. Αυτή είναι η ομορφιά της επαναχρησιμοποίησης φαρμάκων: Μπορούμε να φτάσουμε στην κλινική νωρίτερα για να αρχίσουμε να σώζουμε ζωές».