Η προγεννητική έκθεση στην κάνναβη συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο εξάρτησης από οπιοειδή στη μετέπειτα ζωή

Με την αυξανόμενη νομιμοποίηση της ψυχαγωγικής κάνναβης, έως και μία στις πέντε έγκυες γυναίκες στις ΗΠΑ χρησιμοποιεί πλέον το ναρκωτικό για την ανακούφιση από την πρωινή ναυτία, τον πόνο στη μέση ή το άγχος. Ωστόσο, υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι η τετραϋδροκανναβινόλη (THC), το κύριο ψυχοδραστικό συστατικό της κάνναβης, θέτει σε κίνδυνο το αναπτυσσόμενο έμβρυο επηρεάζοντας την ανάπτυξη του εγκεφάλου. Μια νέα μελέτη υποδηλώνει ότι μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εθισμού στα οπιοειδή στο μέλλον.

Μια προκλινική μελέτη σε ζώα που διεξήχθη από ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου του Μέριλαντ δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Science Advances. Η μελέτη διαπίστωσε ότι η προγεννητική έκθεση σε THC προκαλεί επανασύνδεση του εμβρυϊκού εγκεφάλου. Η THC προκαλεί υπερδραστηριότητα ορισμένων εγκεφαλικών κυττάρων που ονομάζονται νευρώνες ντοπαμίνης, με αποτέλεσμα την αυξημένη απελευθέρωση ντοπαμίνης. Αυτό συνοδεύτηκε από αυξημένη απόκριση των νευρώνων σε ερεθίσματα που σχετίζονται με την ανταμοιβή, όπως το φως που υποδεικνύει τη διαθεσιμότητα τροφής ή ενός οπιοειδούς φαρμάκου.

«Οι κλινικοί γιατροί βλέπουν μια δραματική αύξηση στη χρήση κάνναβης, με την περιεκτικότητα σε THC να είναι τέσσερις φορές μεγαλύτερη από ό,τι πριν από μια γενιά. Αυτό υπογραμμίζει τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της κάνναβης στο αναπτυσσόμενο σύστημα ανταμοιβής στον εγκέφαλο, οδηγώντας τελικά σε νευροβιολογική ευπάθεια στα οπιοειδή», δήλωσε ο Δρ. Joseph Tchir, PhD, καθηγητής νευροεπιστήμης και ψυχιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Μέριλαντ και συγγραφέας της μελέτης.

Το Αμερικανικό Κολλέγιο Μαιευτήρων και Γυναικολόγων συνιστά στους γιατρούς να ενημερώνουν τις ασθενείς για τις πιθανές αρνητικές επιπτώσεις της συνεχιζόμενης χρήσης κάνναβης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ο Δρ. Tchir και οι συνάδελφοί του είναι πρόθυμοι να μάθουν περισσότερα για τις επιπτώσεις της THC στα αναπτυσσόμενα έμβρυα, ώστε να βοηθήσουν τους γιατρούς να συμβουλεύουν καλύτερα τους ασθενείς τους σχετικά με τις επιδράσεις του φαρμάκου.

Η απεικόνιση δείχνει ότι τα αρσενικά ζώα που εκτέθηκαν σε THC στη μήτρα εμφανίζουν ισχυρότερη απελευθέρωση ντοπαμίνης, «της χημικής ουσίας του εγκεφάλου που προκαλεί την αναζήτηση ανταμοιβής», όταν εκτίθενται σε οπιοειδή φάρμακα κατά την εφηβεία σε σύγκριση με εκείνα που δεν εκτέθηκαν ποτέ σε THC.

Για τη διεξαγωγή της μελέτης, η ομάδα διαπίστωσε ότι τα έμβρυα που εκτέθηκαν σε μέτρια χαμηλή δόση THC (ισοδύναμη με το κάπνισμα ενός έως δύο τσιγάρων την ημέρα από τις μητέρες τους) ανέπτυξαν αλλαγές στο σύστημα ανταμοιβής που οδήγησαν σε φαινότυπο αναζήτησης οπιοειδών. Τα ζώα που εκτέθηκαν προγεννητικά σε THC έδειξαν σημαντικά μεγαλύτερο κίνητρο να πιέσουν έναν μοχλό που παρείχε μια δόση οπιοειδών σε σύγκριση με εκείνα που δεν εκτέθηκαν.

Όταν τα ζώα που είχαν εκτεθεί σε THC έφτασαν στην πρώιμη ενήλικη ζωή, ήταν πιο πιθανό να εμφανίσουν αυξημένη αναζήτηση οπιοειδών και πιο πιθανό να υποτροπιάσουν στον εθισμό όταν εκτέθηκαν σε περιβαλλοντικά ερεθίσματα που σχετίζονται με οπιοειδή, σε σύγκριση με ζώα που δεν είχαν εκτεθεί σε THC στη μήτρα. Ήταν επίσης πιο πιθανό να αναπτύξουν επίμονες συμπεριφορές που μοιάζουν με εθισμό.

Σε ένα επόμενο πείραμα, οι ερευνητές εμφύτευσαν μικροσκοπικούς αισθητήρες στους εγκεφάλους των ζώων για να μετρήσουν την αυξημένη απελευθέρωση ντοπαμίνης, συνοδευόμενη από τη δραστηριότητα νευρώνων που αντιδρούσαν υπερβολικά σε ερεθίσματα που σχετίζονται με οπιοειδή, σε αρουραίους με σοβαρή συμπεριφορά που έμοιαζε με εθισμό.

«Αυτές οι παρατηρήσεις υποστηρίζουν την υπόθεση ενός υπερευαίσθητου συστήματος «επιθυμίας» που αναπτύσσεται στον εγκέφαλο μετά από προγεννητική έκθεση σε THC», δήλωσε ο Δρ. Tchir. «Είναι ενδιαφέρον ότι αυτός ο φαινότυπος αναζήτησης οπιοειδών είναι σημαντικά πιο συχνός στους άνδρες παρά στις γυναίκες. Αυτή τη στιγμή διεξάγουμε μελέτες με συναδέλφους στο UMSOM για να προσδιορίσουμε γιατί συμβαίνει αυτό».

Η προηγούμενη εργασία του Δρ. Chir, που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature Neuroscience, διαπίστωσε ότι η προγεννητική έκθεση σε THC κάνει τους νευρώνες ντοπαμίνης στον εγκέφαλο υπερδραστήριους, γεγονός που μπορεί να συμβάλλει σε αυξημένο κίνδυνο ψυχικών διαταραχών όπως η σχιζοφρένεια. Τα ευρήματά του έχουν επιβεβαιωθεί ανεξάρτητα από τρία εργαστήρια σε όλο τον κόσμο.

Μαζί με τη συνάδελφό της Δρ. Mary Kay Lobo, καθηγήτρια νευροεπιστήμης στο UMSOM, η Δρ. Tchir είναι συν-διευθύντρια του Κέντρου Μελέτης Χρήσης Ουσιών κατά την Εγκυμοσύνη, που αποτελεί μέρος του Ινστιτούτου Kahlert για τον Εθισμό του UMSOM. Συνεργάζονται με μια ομάδα ερευνητών για να μελετήσουν τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις των ναρκωτικών και του αλκοόλ στο έμβρυο στη μήτρα.

«Πρέπει να κατανοήσουμε πλήρως τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της έκθεσης σε THC στη μήτρα και να δούμε αν μπορούμε να αντιστρέψουμε ορισμένες από τις αρνητικές επιπτώσεις με γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται στο CRISPR ή επαναχρησιμοποιούμενα φάρμακα», δήλωσε ο κοσμήτορας του UMSOM, Mark T. Gladwin, MD, ο διακεκριμένος καθηγητής John Z. και Akiko K. Bowers και αντιπρόεδρος ιατρικών υποθέσεων στο Πανεπιστήμιο του Μέριλαντ στη Βαλτιμόρη. «Πρέπει επίσης να παρέχουμε πιο ακριβείς συμβουλές σε έγκυες ασθενείς, πολλές από τις οποίες χρησιμοποιούν κάνναβη για τη διαχείριση του άγχους, πιστεύοντας ότι είναι ασφαλέστερη για το μωρό από τα παραδοσιακά φάρμακα κατά του άγχους».

Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Κατάχρησης Ναρκωτικών (Επιχορήγηση: R01 DA022340) (Επιχορήγηση: K99 DA060209). Ο πρώτος συγγραφέας της εργασίας ήταν ο Δρ. Miguel A. Lujan, μεταδιδακτορικός ερευνητής στο Τμήμα Νευροεπιστημών του UMSOM.