Η ανοσοθεραπεία πριν από τη χειρουργική επέμβαση βελτιώνει τα αποτελέσματα στον καρκίνο του παχέος εντέρου

Το 2020, περισσότεροι από 1,9 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως διαγνώστηκαν με καρκίνο του παχέος εντέρου (CR). Ο αριθμός αυτός προβλέπεται να αυξηθεί σε 3,2 εκατομμύρια κρούσματα έως το 2040.

Μερικοί ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου έχουν όγκους με ανεπάρκεια επιδιόρθωσης αναντιστοιχίας (dMMR) και υψηλή αστάθεια μικροδορυφόρων (MSI-H).

Κύριες πτυχές και υπόβαθρο της μελέτης

Η επιδιόρθωση ασυμφωνίας (MMR) είναι μια φυσιολογική διαδικασία που λαμβάνει χώρα στα κύτταρα του σώματος για τη διόρθωση σφαλμάτων κατά την αντιγραφή του DNA. Διαταραχές σε αυτήν τη διαδικασία μπορούν να οδηγήσουν σε όγκους υψηλής αστάθειας μικροδορυφόρων (MSI-H). Περίπου το 15% όλων των όγκων καρκίνου του παχέος εντέρου είναι MSI-H. Αυτοί οι όγκοι μπορεί να είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν.

Μια νέα κλινική δοκιμή διαπίστωσε ότι η χρήση του ανοσοθεραπείας pembrolizumab πριν από τη χειρουργική επέμβαση αντί της χημειοθεραπείας μπορεί να βελτιώσει τα αποτελέσματα για ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου σταδίου 2 ή 3 με ανεπάρκεια MMR και MSI-H. Η μελέτη παρουσιάστηκε στο ετήσιο συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) του 2024.

Εστίαση στα στάδια 2 και 3 του καρκίνου του παχέος εντέρου

Στη μελέτη συμμετείχαν 32 ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου σταδίου 2 ή 3 με ανεπάρκεια MMR και MSI-H. Οι παραδοσιακές θεραπείες όπως η χημειοθεραπεία και η ακτινοθεραπεία μπορούν να παρατείνουν τη ζωή, αλλά συνήθως δεν θεραπεύουν την ασθένεια και οι περισσότεροι ασθενείς τελικά πεθαίνουν από καρκίνο που γίνεται ανθεκτικός σε αυτές τις θεραπείες, δήλωσε ο Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, σύμβουλος ογκολόγος στο University College London Hospitals NHS Foundation Trust.

Γιατί πεμπρολιζουμάμπη;

Η κλινική δοκιμή φάσης II του NEOPRISM-CRC επικεντρώθηκε στο ανοσοθεραπείας pembrolizumab, το οποίο πωλείται με την εμπορική ονομασία Keytruda. Τον Ιούνιο του 2020, ο FDA των ΗΠΑ ενέκρινε τη χρήση του pembrolizumab για τη θεραπεία ασθενών με μη χειρουργήσιμο ή μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου MSI-H ή dMMR.

Κύρια αποτελέσματα της μελέτης

Ο Shiu και η ομάδα του χορήγησαν τρεις κύκλους pembrolizumab, στους οποίους χορηγούνταν μια δόση pembrolizumab κάθε τρεις εβδομάδες, πριν από τη χειρουργική επέμβαση, αντί της τυπικής θεραπείας της χειρουργικής επέμβασης και της χημειοθεραπείας. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι περισσότερο από το 50% των συμμετεχόντων που έλαβαν pembrolizumab πριν από τη χειρουργική επέμβαση ήταν απαλλαγμένοι από καρκίνο μετά τη χειρουργική επέμβαση. Αυτό είναι σημαντικά υψηλότερο από προηγούμενες μελέτες, όπου μόνο το 4% των συμμετεχόντων που έλαβαν χημειοθεραπεία πριν από τη χειρουργική επέμβαση ήταν απαλλαγμένοι από καρκίνο μετά τη χειρουργική επέμβαση.

Συμπέρασμα και επόμενα βήματα

Με αυτά τα πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα, ο Shiu είπε ότι η έρευνά τους έχει πλέον δύο κύριους στόχους:

1. Στρατολόγηση μεγαλύτερου αριθμού ασθενών, σε σύνολο περίπου 70-80, για τη συλλογή επαρκών δεδομένων που θα επιβεβαιώνουν το τριετές ποσοστό επιβίωσης χωρίς υποτροπή.
2. Να μελετηθεί η βιολογία των όγκων dMMR και οι μηχανισμοί δράσης της ανοσοθεραπείας, ώστε να προσδιοριστεί στο μέλλον ποιοι ασθενείς θα χρειαστούν περισσότερη ή λιγότερη ανοσοθεραπεία για να επιτύχουν μακροχρόνια ύφεση ή ίαση.

Μακροπρόθεσμες προοπτικές

Ο Δρ. Άντον Μπίλτσικ, χειρουργός ογκολόγος και διευθυντής του Προγράμματος Γαστρεντερικών και Ηπατοχολικών Νοσημάτων στο Ινστιτούτο Καρκίνου Providence Saint John στη Σάντα Μόνικα της Καλιφόρνια, σημείωσε ότι η μελέτη είναι η πρώτη που χρησιμοποιεί ανοσοθεραπεία σε αυτά τα στάδια του καρκίνου του παχέος εντέρου πριν από τη χειρουργική επέμβαση.

Ο Δρ. Γκλεν Σ. Πάρκερ, αντιπρόεδρος χειρουργικής και επικεφαλής της χειρουργικής του παχέος εντέρου στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Hackensack Meridian Jersey Shore, τόνισε ότι απαιτείται μακροπρόθεσμη παρακολούθηση για την αξιολόγηση της ανθεκτικότητας της ανταπόκρισης στην ανοσοθεραπεία. Σημείωσε επίσης ότι οι μελλοντικές κλινικές δοκιμές θα διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη μοριακών γενετικών προφίλ για μεμονωμένους ασθενείς και τους όγκους τους, οδηγώντας σε πιο ακριβή ιατρική στο μέλλον.

Αυτά τα αποτελέσματα υπογραμμίζουν τη δυνατότητα χρήσης ανοσοθεραπείας πριν από τη χειρουργική επέμβαση για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου.