Μια νέα θεραπευτική προσέγγιση μπορεί να προσφέρει μεγαλύτερης διάρκειας προστασία για άτομα με καρκίνο του μαστού

Η εξόντωση των καρκινικών κυττάρων του μαστού με τρόπο που εκπαιδεύει το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίζει και να καταστρέφει τα εναπομείναντα καρκινικά κύτταρα μπορεί να προσφέρει μεγαλύτερης διάρκειας προστασία σε άτομα που πάσχουν από την ασθένεια, σύμφωνα με νέα μελέτη που χρηματοδοτήθηκε από το Breast Cancer Now.

Μια πρώιμη ανακάλυψη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Immunity έδειξε ότι προκαλώντας μια διαδικασία που ονομάζεται ανοσομεσολαβούμενος κυτταρικός θάνατος σε καρκινικά κύτταρα, το ανοσοποιητικό σύστημα ενεργοποιείται και γίνεται πιο επιφυλακτικό σε ασθένειες στο σώμα.

Για να προκαλέσουν αυτόν τον τύπο κυτταρικού θανάτου, επιστήμονες στο Ινστιτούτο Έρευνας για τον Καρκίνο (ICR) του Λονδίνου στόχευσαν μια πρωτεΐνη που ονομάζεται RIPK1, η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στην επιβίωση των καρκινικών κυττάρων και στην ικανότητά τους να παραμένουν μη ανιχνεύσιμα στο σώμα.

Η ομάδα, με έδρα το Ερευνητικό Κέντρο Toby Robins στο Breast Cancer Now στο ICR, χρησιμοποίησε μια νέα και καινοτόμο τεχνολογία που ονομάζεται χίμαιρα πρωτεολυτικού επιταχυντή ενεργοποίησης στόχου (PROTAC) για να καταστρέψει με επιτυχία την RIPK1 σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα.

Μέσω μιας διαδικασίας γνωστής ως στοχευμένης αποικοδόμησης πρωτεϊνών, τα PROTAC εξαλείφουν συγκεκριμένες ανεπιθύμητες πρωτεΐνες στα κύτταρα που προηγουμένως θεωρούνταν «μη θεραπεύσιμες». Ενώ τα παραδοσιακά ανασταλτικά φάρμακα απλώς μπλοκάρουν τη λειτουργία των πρωτεϊνών, αυτή η διαδικασία καταστρέφει εντελώς την προβληματική πρωτεΐνη.

Η εξουδετέρωση του RIPK1 πυροδοτεί τον ανοσολογικό κυτταρικό θάνατο και κινητοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα για να καταστρέψει τυχόν εναπομείναντα καρκινικά κύτταρα που έχουν διαφύγει της θεραπείας ή έχουν γίνει ανθεκτικά στα φάρμακα.

Οι ερευνητές απέδειξαν επίσης σε ποντίκια ότι η στόχευση της RIPK1 ενισχύει την ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος μετά από ακτινοθεραπεία και ανοσοθεραπεία, αυξάνοντας τη συνολική απόκριση στη θεραπεία και προσφέροντας ενδεχομένως μεγαλύτερης διάρκειας προστασία από την ασθένεια καθώς το σώμα μαθαίνει να αναγνωρίζει και να καταστρέφει τα καρκινικά κύτταρα.

Αυτά τα πρώιμα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η προσέγγιση θα μπορούσε να είναι αποτελεσματική για μια σειρά από διαφορετικούς τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού, ο οποίος είναι πιο δύσκολος στη θεραπεία και έχει μεγαλύτερες πιθανότητες υποτροπής ή εξάπλωσης εντός πέντε ετών από τη διάγνωση.

Ο καθηγητής Pascal Meyer, καθηγητής κυτταρικού θανάτου και ανοσίας στο Ινστιτούτο Έρευνας για τον Καρκίνο του Λονδίνου, δήλωσε:

«Ενώ όλες οι θεραπείες στοχεύουν στην εξόντωση των καρκινικών κυττάρων, η ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος για την εύρεση και καταστροφή τυχόν εναπομεινάντων καρκινικών κυττάρων μπορεί να κάνει τη θεραπεία πιο αποτελεσματική και ενδεχομένως να προσφέρει στους ανθρώπους μια πιο μακροχρόνια ανοσολογική απόκριση στον καρκίνο του μαστού».

«Γνωρίζουμε ότι η πρωτεΐνη RIPK1 παίζει σημαντικό ρόλο στην επιβίωση των καρκινικών κυττάρων και στην ικανότητά της να αποφεύγει την ανίχνευση από το ανοσοποιητικό σύστημα. Χρησιμοποιώντας μια τεχνολογία στόχευσης πρωτεϊνών γνωστή ως PROTAC, καταφέραμε να χρησιμοποιήσουμε το ίδιο το σύστημα ανακύκλωσης των κυττάρων για να αποικοδομήσουμε και να καταστρέψουμε ειδικά την πρωτεΐνη RIPK1 στα καρκινικά κύτταρα».

Ο Δρ Simon Vincent, διευθυντής έρευνας, υποστήριξης και αντίκτυπου στο Breast Cancer Now, το οποίο χρηματοδότησε τη μελέτη, δήλωσε:

«Υπάρχουν πολλά χαρακτηριστικά του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένης της ικανότητας των καρκινικών κυττάρων να αποφεύγουν την ανίχνευση από το ανοσοποιητικό σύστημα και να αντιστέκονται στην καταστροφή τους από συμβατικές θεραπείες όπως η χημειοθεραπεία».

Ωστόσο, αυτά τα συναρπαστικά ευρήματα θα μπορούσαν να ανοίξουν το δρόμο για νέες στοχευμένες θεραπείες για τον καρκίνο του μαστού, οι οποίες μπορεί επίσης να προσφέρουν μια πιο μακροχρόνια ανοσολογική απόκριση στην ασθένεια.