Η αφαίρεση των ωοθηκών πριν από την εμμηνόπαυση μπορεί να επιταχύνει τον εκφυλισμό του εγκεφάλου

Η αφαίρεση και των δύο ωοθηκών πριν από τη φυσική εμμηνόπαυση σχετίζεται με γνωστική εξασθένηση σε μεγαλύτερη ηλικία. Ωστόσο, παραμένει ασαφές ποιες παθολογικές αλλαγές στον εγκέφαλο συμβάλλουν σε αυτά τα συμπτώματα.

Μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Alzheimer's & Dementia εξετάζει την ακεραιότητα της λευκής ουσίας μετά από προεμμηνοπαυσιακή αμφοτερόπλευρη ωοθηκεκτομή (PBO) σε διαφορετικές ηλικιακές ομάδες.

Μετά την PBO, παρατηρείται σημαντική μείωση των επιπέδων οιστρογόνων, προγεστερόνης και τεστοστερόνης, τα οποία παράγονται από τις ωοθήκες, με ταυτόχρονη αύξηση του επιπέδου των γοναδοτροπινών.

Οι γυναίκες εμφανίζουν υψηλότερες τιμές κλασματικής ανισοτροπίας (FA) στην απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI) λευκής ουσίας από τους άνδρες, κάτι που μπορεί να σχετίζεται με την έκθεση σε ορμόνες φύλου παρά με το γενετικό φύλο. Οι γυναίκες εμφανίζουν επίσης υψηλότερους όγκους υπερέντασης λευκής ουσίας (WMH) ξεκινώντας από τη μέση ηλικία.

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι οι γυναίκες διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης άνοιας και γνωστικής εξασθένησης μετά από PBO. Ωστόσο, οι αλλαγές στον εγκέφαλο που προκαλούνται από PBO δεν είναι επαρκώς κατανοητές, γεγονός που ώθησε την παρούσα νευροαπεικονιστική μελέτη.

Όλες οι συμμετέχουσες στη μελέτη ήταν γυναίκες που είχαν υποβληθεί σε PBO σε διαφορετικές ηλικίες. Συγκεκριμένα, 22 γυναίκες είχαν υποβληθεί σε PBO πριν από την ηλικία των 40 ετών, 43 και 39 γυναίκες είχαν υποβληθεί σε PBO στην ηλικία των 40 έως 45 και 46 έως 49 ετών, αντίστοιχα.

Η επικρατούσα εμμηνόπαυση θεωρούνταν ότι είχε συμβεί εάν μια γυναίκα υποβαλλόταν σε PBO πριν από την ηλικία των 40 ετών, ενώ η πρόωρη εμμηνόπαυση θεωρούνταν ότι είχε συμβεί εάν η PBO είχε πραγματοποιηθεί μεταξύ των ηλικιών 40 και 45.

Η ομάδα ελέγχου περιελάμβανε 907 γυναίκες που δεν είχαν υποβληθεί σε PBO πριν από την ηλικία των 50 ετών. Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, όλες οι γυναίκες μετά από PBO χρησιμοποίησαν θεραπεία υποκατάστασης οιστρογόνων (ERT) με ιππικά οιστρογόνα πιο συχνά και για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

Οι περισσότερες γυναίκες που υποβλήθηκαν σε PBO δεν είχαν ένδειξη για χειρουργική επέμβαση στις ωοθήκες. Η μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση και σύγκριση της FA, της μέσης διαχυτικότητας (MD) και των όγκων WMH σε διαφορετικές περιοχές του εγκεφάλου.

Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, οι γυναίκες που υποβλήθηκαν σε PBO πριν από την ηλικία των 40 ετών είχαν χαμηλότερη FA στην πρόσθια ακτινωτή κορώνα, το γένος του μεσολόβιου και την άνω ινιακή λευκή ουσία. Οι γυναίκες μετά από PBO είχαν επίσης υψηλότερη MD στην ακτινωτή κορώνα, το γένος του μεσολόβιου, την κάτω μετωποϊνιακή δεσμίδα, την οπίσθια θαλαμική ακτινοβολία, την άνω κροταφική και την άνω ινιακή λευκή ουσία.

Ακόμα και μετά τον υπολογισμό της χρήσης ορμονικής υποκατάστασης, τα αποτελέσματα παρέμειναν σημαντικά διαφορετικά μεταξύ της ομάδας PBO και της ομάδας ελέγχου.

Παρόμοιες αλλά λιγότερο έντονες αλλαγές παρατηρήθηκαν σε γυναίκες που υποβλήθηκαν σε PBO σε ηλικία 45 έως 49 ετών. Ωστόσο, τέτοιες αλλαγές δεν παρατηρήθηκαν σε γυναίκες που υποβλήθηκαν σε PBO σε ηλικία 40 έως 45 ετών.

Η παρουσία του γονιδίου της απολιποπρωτεΐνης ɛ4 (APOE ɛ4) αποτελεί ανεξάρτητο παράγοντα κινδύνου για απώλεια λευκής ουσίας. Στην παρούσα μελέτη, η προσαρμογή για το APOE ɛ4 δεν άλλαξε τα αποτελέσματα. Ομοίως, η προσαρμογή για καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου, η χρήση ορμονικής υποκατάστασης, η εγκυμοσύνη ή η ορμονική αντισύλληψη επίσης δεν επηρέασαν τα αποτελέσματα.

Η παρούσα μελέτη υποδηλώνει μια μείωση στην ακεραιότητα της λευκής ουσίας που εκτείνεται σε πολλαπλές περιοχές του εγκεφάλου σε γυναίκες που εμφάνισαν PBO πριν από την ηλικία των 40 ετών.

Αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν προηγούμενες μελέτες που έδειξαν μειώσεις όγκου στην αμυγδαλή, τον ιππόκαμπο και άλλες περιοχές της λευκής ουσίας του εγκεφάλου που σχετίζονται με την αγγειακή άνοια περισσότερο από ό,τι με τη νόσο Αλτσχάιμερ (AD). Ορισμένες από τις παρατηρούμενες αλλαγές στους κροταφικούς λοβούς είναι επίσης συμβατές με τη AD.

Η μείωση της ακεραιότητας της λευκής ουσίας μπορεί να σχετίζεται με την απώλεια ανδρογόνων και όχι οιστρογόνων. Ωστόσο, αυτό απαιτεί περαιτέρω επαλήθευση. Απαιτούνται μελλοντικές μελέτες με μεγαλύτερες ομάδες για να εξεταστεί η επίδραση της θεραπείας υποκατάστασης οιστρογόνων εκτός από τα ιπποειδή, τα οποία χρησιμοποιήθηκαν στους συμμετέχοντες στην παρούσα μελέτη.