Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Εντοπίστηκε πρωτεΐνη υπεύθυνη για γενετική φλεγμονώδη νόσο
Τελευταία επισκόπηση: 02.07.2025
Μια ομάδα ερευνητών με επικεφαλής τον Δρ. Hirotsugu Oda από το CECAD Cluster of Excellence for Aging Research στο Πανεπιστήμιο της Κολωνίας ανακάλυψε τον ρόλο που παίζει ένα συγκεκριμένο πρωτεϊνικό σύμπλεγμα σε ορισμένες μορφές ανοσολογικής δυσλειτουργίας. Αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων που στοχεύουν στη μείωση της αυτοδιόγκωσης και στην «αποκατάσταση» του ανοσοποιητικού συστήματος ασθενών που πάσχουν από γενετική δυσλειτουργία αυτού του πρωτεϊνικού συμπλέγματος.
Η μελέτη με τίτλο «Η απώλεια λειτουργίας του διαλληλικού ανθρώπινου SHARPIN προκαλεί αυτοφλεγμονή και ανοσοανεπάρκεια», δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Nature Immunology.
Το γραμμικό σύμπλοκο συναρμολόγησης ουβικιτίνης (LUBAC), που αποτελείται από τις πρωτεΐνες HOIP, HOIL-1 και SHARPIN, έχει αναγνωριστεί εδώ και καιρό για τον κρίσιμο ρόλο του στη διατήρηση της ανοσολογικής ομοιόστασης. Προηγούμενες μελέτες σε ποντίκια έχουν δείξει τις σοβαρές συνέπειες της απώλειας SHARPIN, που οδηγεί σε σοβαρή δερματίτιδα λόγω υπερβολικού θανάτου των κυττάρων του δέρματος. Ωστόσο, οι συγκεκριμένες συνέπειες για την υγεία από την ανεπάρκεια SHARPIN στους ανθρώπους παραμένουν ασαφείς.
Η ερευνητική ομάδα ανέφερε για πρώτη φορά δύο άτομα με ανεπάρκεια SHARPIN που εμφάνισαν συμπτώματα αυτοπληθωρισμού και ανοσοανεπάρκειας, αλλά απροσδόκητα δεν εμφάνισαν δερματικά προβλήματα όπως σε ποντίκια.
Μετά από περαιτέρω έρευνα, διαπιστώθηκε ότι αυτά τα άτομα είχαν μειωμένη κανονική απόκριση NF-κB, μια σημαντική οδό ανοσολογικής απόκρισης. Είχαν επίσης αυξημένη ευαισθησία στον κυτταρικό θάνατο που προκαλείται από μέλη της υπεροικογένειας του παράγοντα νέκρωσης όγκων (TNF). Η θεραπεία ενός ασθενούς με ανεπάρκεια SHARPIN με αντι-TNF θεραπεία, η οποία αναστέλλει ειδικά τον κυτταρικό θάνατο που προκαλείται από τον TNF, οδήγησε σε πλήρη υποχώρηση της αυτοπληθωρισμού σε κυτταρικό επίπεδο και στην κλινική εικόνα.
Η μελέτη δείχνει ότι ο υπερβολικός και ανεξέλεγκτος κυτταρικός θάνατος παίζει κρίσιμο ρόλο στις γενετικές φλεγμονώδεις ασθένειες του ανθρώπου. Η ομάδα του Oda πρόσθεσε την ανεπάρκεια SHARPIN ως νέο μέλος μιας ομάδας γενετικών ανθρώπινων φλεγμονωδών ασθενειών που προτείνουν να ονομάσουν «εγγενή σφάλματα κυτταρικού θανάτου».
Προστασία από την ανοσολογική δυσλειτουργία Η μελέτη ξεκίνησε στο εργαστήριο του Δρ. Dan Kastner στα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH) στις Ηνωμένες Πολιτείες. Οι επιστήμονες εκεί είχαν την ευκαιρία να παρατηρήσουν έναν ασθενή με ανεξήγητα επεισόδια πυρετού, αρθρίτιδας, κολίτιδας και ανοσοανεπάρκειας που εμφανίστηκαν στην παιδική ηλικία.
Αφού έλαβαν ενημερωμένη συγκατάθεση, πραγματοποίησαν αλληλούχιση εξονίου στον ασθενή και στα μέλη της οικογένειάς του και διαπίστωσαν ότι ο ασθενής είχε μια καταστροφική γενετική παραλλαγή στο γονίδιο SHARPIN που οδήγησε σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα της πρωτεΐνης SHARPIN. Διαπίστωσαν επίσης ότι τα κύτταρα του ασθενούς έδειξαν αυξημένη τάση να πεθάνουν τόσο σε καλλιεργημένα κύτταρα όσο και σε βιοψίες του ασθενούς.
Η ανεπάρκεια SHARPIN στους ανθρώπους προκαλεί αυτοφλεγμονή και γλυκογένεση στο ήπαρ. Πηγή: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01817-w
Η ομάδα διαπίστωσε επίσης ότι η ανάπτυξη λεμφοειδών βλαστικών κέντρων - εξειδικευμένων μικροδομών στα αδενοειδή που είναι κρίσιμες για την ωρίμανση των Β κυττάρων του ανοσοποιητικού μας συστήματος και, επομένως, για την παραγωγή αντισωμάτων - μειώθηκε σημαντικά λόγω του αυξημένου θανάτου των Β κυττάρων. Αυτά τα ευρήματα εξηγούν την ανοσοανεπάρκεια των ασθενών και υπογραμμίζουν τον σημαντικό ρόλο του LUBAC στη διατήρηση της ανοσολογικής ομοιόστασης στους ανθρώπους.
«Η μελέτη μας υπογραμμίζει την κρίσιμη σημασία του LUBAC στην προστασία από την ανοσολογική δυσλειτουργία. Διευκρινίζοντας τους μοριακούς μηχανισμούς που κρύβονται πίσω από την ανεπάρκεια LUBAC, ανοίγουμε το δρόμο για νέες θεραπευτικές στρατηγικές που στοχεύουν στην αποκατάσταση της ανοσολογικής ομοιόστασης», δήλωσε ο Oda, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης.
Πρόσθεσε: «Ένας από τους ασθενείς με ανεπάρκεια SHARPIN ήταν καθηλωμένος σε αναπηρικό καροτσάκι για χρόνια πριν τον δούμε για πρώτη φορά. Οι αστράγαλοί του είχαν φλεγμονή και ήταν πολύ επώδυνο να περπατήσει. Η γενετική διάγνωση μας επέτρεψε να στοχεύσουμε τη σωστή μοριακή οδό που κρύβεται πίσω από τις παθήσεις του».
Από τότε που ο ασθενής άρχισε να λαμβάνει θεραπεία κατά του TNF, δεν έχει συμπτώματα για σχεδόν επτά χρόνια. «Ως κλινικός ιατρός και επιστήμονας, χαίρομαι που έχω την ευκαιρία να επηρεάσω θετικά τη ζωή ενός ασθενούς μέσω της έρευνάς μας», κατέληξε ο Όντα.