Ένα εμβόλιο που δημιουργήθηκε για την καταπολέμηση του HIV θα μπορούσε επίσης να καταπολεμήσει τον καρκίνο

Μια πλατφόρμα εμβολίου κατά του κυτταρομεγαλοϊού (CMV) που αναπτύχθηκε από το Πανεπιστήμιο Υγείας και Επιστημών του Όρεγκον (OHSU) δείχνει πολλά υποσχόμενη ως «ασπίδα» κατά του καρκίνου. Τα ευρήματα της μελέτης δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στο περιοδικό Science Advances.

Ο κυτταρομεγαλοϊός, ή CMV, είναι ένας κοινός ιός που μολύνει τους περισσότερους ανθρώπους κατά τη διάρκεια της ζωής τους και συνήθως προκαλεί ήπια ή καθόλου συμπτώματα.

Τα καρκινικά κύτταρα, όπως πολλοί ιοί, συχνά αποφεύγουν το ανοσοποιητικό σύστημα αποφεύγοντας τον έλεγχο των Τ κυττάρων, τα οποία βοηθούν στην προστασία του σώματος από μολύνσεις. Οι ερευνητές του OHSU χρησιμοποίησαν τον ιό CMV για τη μεταφορά αντιγόνων που σχετίζονται με τον καρκίνο, γεγονός που πυροδότησε μια ανοσολογική απόκριση. Αυτό διεγείρει την παραγωγή Τ κυττάρων που στοχεύουν ειδικά τα καρκινικά κύτταρα και δημιουργούν μακροχρόνια προστασία του ανοσοποιητικού συστήματος.

«Έχουμε δείξει ότι ο ιός CMV μπορεί να προκαλέσει την παραγωγή ασυνήθιστων Τ κυττάρων σε καρκινικά αντιγόνα και ότι αυτά τα ασυνήθιστα Τ κύτταρα μπορούν να αναγνωρίσουν καρκινικά κύτταρα», δήλωσε ο Klaus Frue, PhD, καθηγητής στο Ινστιτούτο Εμβολίων και Γονιδιακής Θεραπείας του OHSU (VGTI). «Η ιδέα είναι ότι στοχεύοντας έναν συγκεκριμένο τύπο Τ κυττάρων εναντίον ενός καρκίνου που ο καρκίνος δεν έχει ξαναδεί, θα έχει μεγαλύτερη δυσκολία να αποφύγει τις ανοσολογικές άμυνες».

Ο Φρου και οι συνάδελφοί του, ο Λούις Πίκερ, MD, PhD, καθηγητής στο VGTI, και ο Σκοτ Χάνσεν, PhD, επίκουρος καθηγητής στο VGTI, εργάζονται για την ανάπτυξη αυτής της πλατφόρμας εμβολίων από τις αρχές της δεκαετίας του 2000. Το 2016, η νεοσύστατη εταιρεία τους στο OHSU, TomegaVax, εξαγοράστηκε από την Vir Biotechnology με έδρα το Σαν Φρανσίσκο. Η εταιρεία δοκιμάζει επί του παρόντος την πλατφόρμα σε μια κλινική δοκιμή σε ανθρώπους για ένα εμβόλιο κατά του HIV.

Αρχικά, η έρευνά τους επικεντρώθηκε στη χρήση της πλατφόρμας ως εμβόλιο κατά των Τ κυττάρων του HIV. Ενώ οι αρχικές κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους τεκμηρίωσαν την ασφάλεια της πλατφόρμας, οι ερευνητές έκτοτε έχουν τροποποιήσει το εμβόλιο για να προκαλέσουν τις επιθυμητές ανοσολογικές αποκρίσεις. Αναμένουν τα πρώτα δεδομένα ανοσολογικής απόκρισης από μια κλινική δοκιμή αργότερα φέτος.

Επέκταση πλατφόρμας

Η νέα μελέτη επεκτείνει τις προκλινικές μελέτες τους, δείχνοντας πολλά υποσχόμενη για την πλατφόρμα εμβολίου CMV κατά του καρκίνου.

Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν γενετικά τροποποιημένο ιό rhesus CMV για να προκαλέσουν καρκινικά Τ κύτταρα σε μακάκους rhesus στο Εθνικό Κέντρο Έρευνας Πρωτευόντων Θηλασών του OHSU στο Όρεγκον. Σε προηγούμενες προκλινικές μελέτες, έδειξαν ότι ο ιός rhesus CMV μπορεί να προγραμματιστεί γενετικά ώστε να διεγείρει τα Τ κύτταρα διαφορετικά από τα συμβατικά εμβόλια. Αυτά τα Τ κύτταρα αναγνωρίζουν τα μολυσμένα κύτταρα με μοναδικό τρόπο.

Προσπάθησαν να απαντήσουν σε δύο ερωτήματα: Θα μπορούσε το εμβόλιο Rh-CMV να προκαλέσει μια ασυνήθιστη ανοσολογική απόκριση σε κοινά καρκινικά αντιγόνα; Και αν ναι, θα μπορούσαν αυτά τα μοναδικά ανοσοκύτταρα να αναγνωρίσουν και να επιτεθούν στα καρκινικά κύτταρα;

Η απάντηση και στις δύο ερωτήσεις είναι ναι. Η απόκριση των Τ-κυττάρων στα καρκινικά αντιγόνα ήταν παρόμοια με την απόκρισή τους στα ιικά αντιγόνα, τόσο σε ισχύ όσο και σε ακρίβεια. Σε συνεργασία με το Νοσοκομείο Mount Sinai στη Νέα Υόρκη, διαπίστωσαν επίσης ότι όταν ένα ζωικό μοντέλο εκτέθηκε σε ένα αντιγόνο καρκίνου του προστάτη, τα Τ-κύτταρα ενεργοποιήθηκαν από καρκινικά κύτταρα του προστάτη. Αυτό υποδηλώνει ότι τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να στοχευθούν από αυτή τη μοναδική ανοσολογική απόκριση.

«Η ενεργοποίηση των Τ κυττάρων σε καρκινικά αντιγόνα δεν είναι εύκολη, επειδή προσπαθείτε να ενεργοποιήσετε μια ανοσολογική απόκριση σε ένα αυτοαντιγόνο στο οποίο το ανοσοποιητικό σύστημα έχει εκπαιδευτεί να μην ανταποκρίνεται», δήλωσε ο Φρου. «Η υπέρβαση αυτής της ανοσολογικής ανοχής είναι η πρόκληση για όλα τα εμβόλια κατά του καρκίνου».

Ο Klaus Frue, PhD, καθηγητής στο Ινστιτούτο Εμβολίων και Γονιδιακής Θεραπείας του OHSU, διερευνά τις δυνατότητες των εμβολίων που βασίζονται στον κυτταρομεγαλοϊό. Μαζί με τους συναδέλφους του Louis Picker, MD, και Scott Hansen, PhD, και οι δύο από το VGTI, διαπίστωσαν ότι η πλατφόρμα εμβολίων τους παρουσιάζει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα ως «ασπίδα» κατά του καρκίνου.

Ελπίδα: Εμβόλιο κατά του καρκίνου

Ο Φρου λέει ότι οι δυνατότητες της πλατφόρμας εμβολίων στην καταπολέμηση του καρκίνου είναι συναρπαστικές. Επειδή τα Τ κύτταρα που προκαλούνται από τα εμβόλια CMV διαρκούν μια ζωή, θα μπορούσαν να είναι ιδιαίτερα χρήσιμα στην πρόληψη της υποτροπής καρκίνων όπως ο καρκίνος του προστάτη ή του μαστού. Η ελπίδα είναι ότι εάν κάποιος έχει ήδη καρκίνο του προστάτη, το εμβόλιο θα αποτρέψει την υποτροπή του.

«Αν έχεις περάσει καρκίνο, περνάς το υπόλοιπο της ζωής σου ανησυχώντας μήπως επανεμφανιστεί», είπε. «Έτσι, το να έχεις ένα εμβόλιο που μπορεί να ενεργοποιήσει τα ειδικά για τον καρκίνο Τ κύτταρα να λειτουργήσουν ως ανοσολογική ασπίδα που περιπολεί συνεχώς το σώμα σου και σε προστατεύει εφ' όρου ζωής είναι απλά απίστευτο».

Οι ερευνητές πρέπει πρώτα να προσδιορίσουν εάν τα αποτελέσματα από το ζωικό μοντέλο μπορούν να αναπαραχθούν σε ανθρώπους. Ο ιός CMV είναι ειδικός για κάθε είδος, επομένως ο ιός Rh-CMV μπορεί να μην προκαλέσει την ίδια ανοσολογική απόκριση στους ανθρώπους. Οι τρέχουσες κλινικές δοκιμές για τον ιό HIV θα παράσχουν πρώιμα στοιχεία για να αποφασιστεί εάν αξίζει να γίνουν περαιτέρω δοκιμές και ανάπτυξη. Κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους για άλλα παθογόνα και καρκίνους βρίσκονται στον ορίζοντα.