Το εμβόλιο BCG προστατεύει τα άτομα με διαβήτη τύπου 1 από μια σοβαρή πορεία COVID-19

Μια νέα μελέτη με επικεφαλής ερευνητές στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης (MGH) δείχνει ότι το εμβόλιο Bacille Calmette-Guerin (BCG), ηλικίας ενός αιώνα, που αναπτύχθηκε αρχικά για την πρόληψη της φυματίωσης, προστατεύει άτομα με διαβήτη τύπου 1 από σοβαρή ασθένεια από COVID-19 και άλλες μολυσματικές ασθένειες.

Δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες διαπίστωσαν ότι το εμβόλιο BCG παρείχε συνεχή προστασία καθ' όλη τη διάρκεια της πανδημίας COVID-19 στις Ηνωμένες Πολιτείες, ανεξάρτητα από την παραλλαγή του ιού.

«Τα άτομα με διαβήτη τύπου 1 είναι ιδιαίτερα ευάλωτα σε μολυσματικές ασθένειες και έχουν χειρότερα αποτελέσματα όταν μολύνονται με τον ιό SARS-CoV-2», δήλωσε η επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, Δρ. Ντενίζ Φάουστμαν, διευθύντρια του Εργαστηρίου Ανοσοβιολογίας στο MGH και αναπληρώτρια καθηγήτρια ιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ.

«Δημοσιευμένα δεδομένα από άλλους ερευνητές δείχνουν ότι τα εμβόλια mRNA COVID-19 δεν είναι πολύ αποτελεσματικά σε αυτήν την ευάλωτη ομάδα ασθενών. Αλλά έχουμε δείξει ότι το BCG μπορεί να προστατεύσει τους διαβητικούς τύπου 1 από την COVID-19 και άλλες μολυσματικές ασθένειες.»

Η 18μηνη μελέτη φάσης III που δημοσιεύτηκε στο iScience διεξήχθη στα τέλη της πανδημίας στις ΗΠΑ, όταν κυκλοφορούσε η εξαιρετικά μολυσματική παραλλαγή του όμικρον. Η 15μηνη μελέτη φάσης II διεξήχθη στις αρχές της πανδημίας και τα αποτελέσματα της μελέτης αυτής δημοσιεύθηκαν στο Cell Reports Medicine.

Κατά τη διάρκεια της πανδημίας COVID-19, αρκετές διεθνείς μελέτες έχουν εξετάσει εάν το BCG, ως εφάπαξ δόση ή ως αναμνηστική δόση που χορηγείται σε προηγουμένως εμβολιασμένους ενήλικες, μπορεί να τους προστατεύσει από τη μόλυνση και την COVID-19. Αυτές οι μελέτες έχουν προστεθεί σε μια μεγάλη παγκόσμια βάση δεδομένων κλινικών δοκιμών που δείχνουν ότι το BCG που χορηγείται σε νεογνά λειτουργεί ως πλατφόρμα για όλες τις μολυσματικές ασθένειες, πιθανώς για δεκαετίες. Ωστόσο, τα αποτελέσματα αυτών των μελετών για τις αναμνηστικές δόσεις BCG σε προηγουμένως εμβολιασμένα άτομα ήταν ανάμεικτα: πέντε τυχαιοποιημένες δοκιμές έδειξαν αποτελεσματικότητα και επτά όχι.

Οι κλινικές δοκιμές Φάσης II και III της MGH που εξέτασαν το BCG διέφεραν από άλλες μελέτες BCG σε σημαντικά σημεία. Αντί να λάβουν μία δόση BCG, οι συμμετέχοντες έλαβαν πέντε ή έξι δόσεις ενός ιδιαίτερα ισχυρού στελέχους εμβολίου BCG. Οι συμμετέχοντες στις ΗΠΑ παρακολουθήθηκαν για 36 μήνες αντί για εβδομάδες ή μήνες.

«Γνωρίζουμε ότι σε άτομα που δεν έχουν λάβει προηγουμένως το εμβόλιο BCG, οι επιδράσεις εκτός στόχου μπορεί να χρειαστούν τουλάχιστον δύο χρόνια για να επιτευχθεί πλήρης προστασία», δήλωσε ο Φάουστμαν. «Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση του εμβολίου μπορεί να επιταχύνει αυτή τη διαδικασία».

Και σημαντικό, ο πληθυσμός των ΗΠΑ δεν είχε λάβει ποτέ το εμβόλιο BCG, επομένως αυτές οι κλινικές δοκιμές δεν ήταν ενισχυτικές μελέτες.

«Οι δοκιμές Φάσης II και III που διεξήχθησαν στο MGH ήταν μοναδικές επειδή ήταν οι μόνες δοκιμές COVID-19 στον κόσμο στις οποίες ο πληθυσμός δεν είχε λάβει το εμβόλιο BCG ή δεν είχε εκτεθεί σε φυματίωση», δήλωσε ο Faustman. «Οι δοκιμές που διεξήχθησαν σε χώρες όπου οι συμμετέχοντες είχαν λάβει προηγουμένως το εμβόλιο BCG ως νεογέννητα ή είχαν εκτεθεί σε φυματίωση θα μπορούσαν να έχουν αποκρύψει οποιοδήποτε όφελος από την ενισχυτική δόση BCG».

Στις μελέτες MGH συμμετείχαν 141 άτομα με διαβήτη τύπου 1. 93 άτομα στην ομάδα θεραπείας έλαβαν πέντε ή έξι δόσεις του εμβολίου BCG και 48 άτομα στην ομάδα εικονικού φαρμάκου έλαβαν εικονικό εμβόλιο και παρακολουθήθηκαν για 36 μήνες για την παρακολούθηση διαφορετικών γενετικών παραλλαγών της COVID-19 και πολλών μολυσματικών ασθενειών.

Κατά τη διάρκεια μιας πρώιμης μελέτης Φάσης II (Ιανουάριος 2020 έως Απρίλιος 2021), όταν ο ιός ήταν πιο θανατηφόρος αλλά λιγότερο μεταδοτικός, το εμβόλιο BCG ήταν αποτελεσματικό κατά 92%, συγκρίσιμο με τα εμβόλια COVID-19 της Pfizer και της Moderna σε υγιείς ενήλικες.

Κατά τη διάρκεια των 34 μηνών της πανδημίας COVID-19 στις Ηνωμένες Πολιτείες, το εμβόλιο BCG είχε σημαντική αποτελεσματικότητα 54,3%. Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι οι συμμετέχοντες που έλαβαν θεραπεία BCG είχαν χαμηλότερα ποσοστά ιογενών, βακτηριακών και μυκητιασικών λοιμώξεων, καθώς και της ίδιας της νόσου COVID-19.

Το εμβόλιο BCG παρέχει ανοσία που πιθανότατα διαρκεί για δεκαετίες, ένα σαφές πλεονέκτημα έναντι του εμβολίου COVID-19 και των εμβολίων κατά άλλων μολυσματικών ασθενειών όπως η γρίπη, όπου η διάρκεια αποτελεσματικότητας είναι μόνο δύο ή τρεις μήνες.

«Το εμβόλιο BCG προσφέρει την προοπτική σχεδόν δια βίου προστασίας έναντι όλων των παραλλαγών της COVID-19, της γρίπης, του αναπνευστικού συγκυτιακού ιού και άλλων μολυσματικών ασθενειών», δήλωσε ο Φάουστμαν.

Μερικοί από τους συμμετέχοντες που έλαβαν θεραπεία με BCG έλαβαν επίσης εμπορικά διαθέσιμα εμβόλια κατά της COVID-19 κατά τη διάρκεια της δοκιμής Φάσης III. Οι ερευνητές σημείωσαν ότι τα εμβόλια της Pfizer, της Moderna και της Johnson & Johnson δεν προστάτευσαν άτομα με διαβήτη τύπου 1 από την COVID-19.

«Η μελέτη μας έδειξε ότι το εμβόλιο BCG δεν αύξησε την αποτελεσματικότητα του εμβολίου COVID-19 και δεν ήταν επιβλαβές για όσους έλαβαν το εμβόλιο COVID-19», δήλωσε ο Faustman. «Καθώς η πανδημία συνεχίζει να εξελίσσεται, θα είναι ενδιαφέρον να δούμε αν μπορούμε να συνεργαστούμε με τον FDA για να παρέχουμε πρόσβαση στο εμβόλιο BCG σε διαβητικούς τύπου 1, οι οποίοι φαίνεται να διατρέχουν ιδιαίτερο κίνδυνο για όλες τις μολυσματικές ασθένειες».