Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Βρέθηκε στόχος για την εξουδετέρωση τοξικών πρωτεϊνών στη νόσο του Πάρκινσον
Τελευταία επισκόπηση: 02.07.2025
Ερευνητές από το UAB (Αυτόνομο Πανεπιστήμιο της Βαρκελώνης) εντόπισαν μια θέση σε πρώιμα συσσωματώματα της πρωτεΐνης άλφα-συνουκλεΐνης που μπορεί να στοχεύσει για να αποτρέψει τη μετατροπή της σε τοξικά αμυλοειδή ινίδια που συσσωρεύονται στον εγκέφαλο ατόμων με νόσο του Πάρκινσον.
Η ανακάλυψη δημοσιεύθηκε πρόσφατα στο Journal of the American Chemical Society σε μια μελέτη που εμβαθύνει την κατανόηση των δομικών ιδιοτήτων αυτών των αρχικών συσσωματωμάτων ή ολιγομερών και ανοίγει την πόρτα στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών για την απενεργοποίησή τους.
Η μελέτη διεξήχθη από τους επιστήμονες Salvador Ventura, Jaime Santos, Jordi Pujols και Irantzu Palhares από το Ινστιτούτο Βιοτεχνολογίας και Βιοϊατρικής (IBB) και το Τμήμα Βιοχημείας και Μοριακής Βιολογίας.
Η συσσωμάτωση της άλφα-συνουκλεΐνης είναι ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της νόσου του Πάρκινσον και άλλων συνουκλεινοπαθειών. Είναι μια δυναμική διαδικασία κατά την οποία η πρωτεΐνη αυτοσυναρμολογείται για να σχηματίσει ολιγομερή που τελικά εξελίσσονται σε τοξικά αμυλοειδή ινίδια που συσσωρεύονται στον εγκέφαλο του ασθενούς.
Τα ολιγομερή της άλφα-συνουκλεΐνης διαδραματίζουν βασικό ρόλο στην ανάπτυξη και την εξέλιξη της νόσου και ως εκ τούτου αποτελούν πολλά υποσχόμενους θεραπευτικούς και διαγνωστικούς στόχους, ειδικά στα πρώιμα στάδια της νόσου. Ωστόσο, η παροδική και εξαιρετικά δυναμική φύση τους περιορίζει τη μελέτη της δομής τους και περιπλέκει την ανάπτυξη θεραπειών που αποσκοπούν στον αποκλεισμό τους.
Σε μια προηγούμενη μελέτη, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ένα μικρό μόριο, το βακτηριακό πεπτίδιο PSMα3, αναστέλλει τη συσσωμάτωση της άλφα-συνουκλεΐνης συνδεόμενο με ολιγομερή, εμποδίζοντας την ινιδίωση και καταστέλλοντας τη νευροτοξικότητα. Σε αυτή τη μελέτη, προσδιόρισαν πού, πώς και πότε συμβαίνει αυτή η σύνδεση στα ολιγομερή, προσδιορίζοντας μια βασική περιοχή για τη διαδικασία δομικής μετατροπής που σχετίζεται με την παθογένεση της νόσου του Πάρκινσον.
«Έχουμε εντοπίσει μια δομική αλληλουχία που απαιτείται για τη μετατροπή των ολιγομερών σε ινίδια, ανοίγοντας έτσι ένα νέο πεδίο για την ανάπτυξη μορίων που στοχεύουν ολιγομερή. Χρησιμοποιώντας αυτό το πεδίο, μπορούμε να σχεδιάσουμε νέα μόρια που μιμούνται τις ιδιότητες του PSMα3 με πολύ μεγαλύτερη συγγένεια και ισχύ», εξηγεί ο Ventura, διευθυντής της Ομάδας Έρευνας για την Αναδίπλωση Πρωτεϊνών και τις Διαμορφωτικές Ασθένειες στο IBB και συντονιστής της μελέτης.
Συνδυάζοντας δομικές, βιοφυσικές και βιοχημικές αναλύσεις, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το PSMα3 δρα συνδεόμενο με το ένα άκρο της άλφα-συνουκλεΐνης (το Ν-τελικό άκρο), το οποίο ρυθμίζει τη διαδικασία μετατροπής των ολιγομερών σε ινίδια. Όταν συνδέεται, το πεπτίδιο καλύπτει δύο μικρές γειτονικές περιοχές της πρωτεΐνης, την P1 και την P2, οι οποίες έχουν αποδειχθεί κρίσιμες για αυτήν την παθολογική μετάβαση.
«Αυτή η περιοχή είναι ένας ιδανικός θεραπευτικός στόχος επειδή αναγνωρίζεται από τα πεπτίδια μόνο όταν αποτελούν μέρος ολιγομερών, επιτρέποντάς μας να στοχεύσουμε τα συσσωματώματα χωρίς να επηρεάσουμε τη λειτουργική μονομερή μορφή της άλφα-συνουκλεΐνης, η οποία είναι απαραίτητη για την κανονική λειτουργία του εγκεφάλου», λέει ο Ventura.
Η μελέτη έχει επίσης επιπτώσεις στην καλύτερη κατανόηση των μοριακών μηχανισμών της κληρονομικής μορφής της νόσου του Πάρκινσον. Αυτή η μορφή, η οποία συνήθως εμφανίζεται σε νεαρότερη ηλικία, συχνά σχετίζεται με μεταλλάξεις που βρίσκονται στην περιοχή P2 της άλφα-συνουκλεΐνης, όπως η μετάλλαξη G51D, η οποία προκαλεί μία από τις πιο επιθετικές μορφές της νόσου.
Οι ερευνητές έδειξαν ότι η μετάλλαξη G51D στην προσδιορισμένη κρίσιμη περιοχή προκαλεί διαμορφωτικές διακυμάνσεις που επιβραδύνουν τη μετατροπή των ολιγομερών σε ινίδια. Αυτή η επιβράδυνση οδηγεί στη συσσώρευση τοξικών, μακρόβιων ολιγομερών που υποβάλλονται σε αναποτελεσματική επεξεργασία από μοριακούς συνοδούς που επιχειρούν να τα αποσυναρμολογήσουν.
«Η ανακάλυψή μας θα μπορούσε να οδηγήσει στην ανάπτυξη συγκεκριμένων πεπτιδίων που μπορούν να στοχεύσουν αυτές τις μεταλλαγμένες μορφές της άλφα-συνουκλεΐνης και, ως εκ τούτου, σε μια εξατομικευμένη προσέγγιση στη θεραπεία για όσους πάσχουν από την κληρονομική μορφή της νόσου του Πάρκινσον. Εργαζόμαστε ήδη για την ανάπτυξη αυτών των μορίων», λέει ο Βεντούρα.