Ανακαλύφθηκε νέος βιολογικός μηχανισμός για τη θεραπεία των μεταστάσεων του καρκίνου του μαστού στον εγκέφαλο

Ερευνητές στο Κέντρο Καρκίνου Επιστημών Υγείας του Πανεπιστημίου της Αριζόνα εντόπισαν έναν βιολογικό μηχανισμό που θα μπορούσε να οδηγήσει σε πιο αποτελεσματικές θεραπείες για τον καρκίνο του μαστού που έχει κάνει μετάσταση στον εγκέφαλο.

Εξετάζοντας τις μεταβολικές διαφορές μεταξύ των πρωτοπαθών καρκινικών κυττάρων του μαστού και των κυττάρων που κάνουν μετάσταση στον εγκέφαλο, οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι η αυτοφαγία ενεργοποιήθηκε σημαντικά στις εγκεφαλικές μεταστάσεις. Η αυτοφαγία είναι μια διαδικασία κυτταρικής ανακύκλωσης που χρησιμοποιούν τα καρκινικά κύτταρα για να επιβιώσουν σε αγχωτικές συνθήκες, όπως αυτές που προκαλούνται από αντικαρκινικά φάρμακα.

«Η πρόγνωση για ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις από καρκίνο του μαστού είναι εξαιρετικά κακή και η θεραπεία αυτών των μεταστάσεων παραμένει δύσκολη. Καταφέραμε να διαταράξουμε την ικανότητα των καρκινικών κυττάρων να σχηματίζουν εγκεφαλικές μεταστάσεις διακόπτοντας την οδό της αυτοφαγίας», δήλωσε η Δρ. Τζένιφερ Κάρεου, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης.

Σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Clinical and Translational Medicine, οι ερευνητές έδειξαν ότι η στόχευση ενός βασικού γονιδίου που ρυθμίζει την αυτοφαγία, του ATG7, μείωσε σημαντικά την ικανότητα των καρκινικών κυττάρων του μαστού να σχηματίζουν εγκεφαλικές μεταστάσεις σε μοντέλα ποντικών.

Οι ερευνητές εξέτασαν εάν το εγκεκριμένο από τον FDA φάρμακο υδροξυχλωροκίνη θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία μεταστάσεων καρκίνου του μαστού στον εγκέφαλο. Η υδροξυχλωροκίνη αναστέλλει την αυτοφαγία σε μεταγενέστερο στάδιο της οδού και, το σημαντικότερο, διασχίζει εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Η ομάδα συνδύασε την υδροξυχλωροκίνη με λαπατινίμπη, η οποία έχει επίσης εγκριθεί από τον FDA για τον καρκίνο του μαστού. Ο συνδυασμός αποδείχθηκε ότι μειώνει με επιτυχία τον αριθμό και το μέγεθος των εγκεφαλικών μεταστάσεων από καρκίνο του μαστού σε μοντέλα ποντικών. Αυτή είναι η πρώτη φορά που οι ερευνητές μελετούν την αποτελεσματικότητα της υδροξυχλωροκίνης σε συνδυασμό με λαπατινίμπη για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού.

«Η ομάδα μας εξεπλάγη από το πόσο σημαντικά καταφέραμε να μειώσουμε την ικανότητα των καρκινικών κυττάρων να σχηματίζουν εγκεφαλικές μεταστάσεις στοχεύοντας μόνο μία οδό», δήλωσε ο Δρ. Carew. «Τα καρκινικά κύτταρα, δυστυχώς, έχουν εξελιχθεί με πολλούς τρόπους που δυσκολεύουν την ανάπτυξή τους ή την εξόντωσή τους. Είναι πάντα λίγο περίεργο να βλέπουμε πώς η αλλαγή μόνο μίας πτυχής τους μπορεί να κάνει τη διαφορά».

Ο Δρ Steffan Nawrocki, πρώτος συγγραφέας της μελέτης, δήλωσε: «Επειδή η υδροξυχλωροκίνη και η λαπατινίμπη έχουν ήδη εγκριθεί από τον FDA, μπορούμε να προχωρήσουμε γρήγορα σε κλινικές δοκιμές αυτού του συνδυασμού σε ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις από καρκίνο του μαστού».

Οι εγκεφαλικές μεταστάσεις είναι οι πιο συνηθισμένοι όγκοι του κεντρικού νευρικού συστήματος σε ενήλικες, με το 20%–30% των περιπτώσεων να εμφανίζονται σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού, ιδιαίτερα σε εκείνους με τριπλά αρνητική νόσο ή ενίσχυση HER2. Η διαχείριση των εγκεφαλικών μεταστάσεων από καρκίνο του μαστού είναι δύσκολη, καθώς μόνο το 20% των ασθενών με εγκεφαλικές μεταστάσεις επιβιώνουν πέραν των πέντε ετών.

Αυτή η μελέτη ανοίγει νέους ορίζοντες στη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού και μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την πρόγνωση για ασθενείς με αυτή τη σοβαρή νόσο.