Ανακαλύφθηκε μια νέα γενετική εξήγηση για τις καρδιακές παθήσεις

Μια νέα μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature Genetics και με επικεφαλής επιστήμονες από το University College London (UCL), το Imperial College London και το Εργαστήριο Ιατρικών Επιστημών MRC διαπίστωσε ότι η διατατική μυοκαρδιοπάθεια (DCM) μπορεί να προκαλείται από τις συνδυασμένες επιδράσεις εκατοντάδων ή χιλιάδων γονιδίων, αντί για μία μόνο «ελαττωματική» γενετική μετάλλαξη, όπως πιστευόταν προηγουμένως.

---

Τι είναι η διατατική μυοκαρδιοπάθεια;

Η ΔΜΚ είναι μια πάθηση κατά την οποία η καρδιά διευρύνεται και εξασθενεί, μειώνοντας την ικανότητά της να αντλεί αίμα αποτελεσματικά. Επηρεάζει έως και 260.000 άτομα (1 στα 250) στο Ηνωμένο Βασίλειο και αποτελεί την κύρια αιτία μεταμοσχεύσεων καρδιάς.

Προηγουμένως, η DCM πιστευόταν ότι προκαλείται από ελαττωματικά αντίγραφα ενός μόνο γονιδίου που μεταβιβάζονται μέσω των οικογενειών. Ωστόσο, περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς δεν έχουν αυτή τη γενετική μετάλλαξη.

---

Βασικά ευρήματα της μελέτης

1. Σωρευτική επίδραση των γονιδίων:

   • Περίπου το ένα τέταρτο έως το ένα τρίτο του κινδύνου ανάπτυξης DCM μπορεί να εξηγηθεί από μικρές επιδράσεις πολλών γενετικών διαφορών που κατανέμονται σε όλο το γονιδίωμα.
   • Αυτό υποδεικνύει ομοιότητες μεταξύ της DCM και πιο συνηθισμένων ασθενειών όπως η στεφανιαία νόσος, όπου πολλά γονίδια επηρεάζουν συλλογικά τον κίνδυνο.

2. Πολυγενής κίνδυνος:

   • Οι επιστήμονες έχουν αναπτύξει μια βαθμολογία πολυγονιδιακού κινδύνου για να εκτιμήσουν την πιθανότητα ανάπτυξης DCM με βάση τη συνδυασμένη επίδραση πολλών γονιδίων.
   • Τα άτομα με τον υψηλότερο πολυγονιδιακό κίνδυνο (ανώτερο 1%) έχουν τετραπλάσιο κίνδυνο ανάπτυξης DCM από τα άτομα με μέσο κίνδυνο.

3. Κίνδυνος παρουσία μεταλλάξεων:

   • Σε ασθενείς με σπάνιες μεταλλάξεις, ο κίνδυνος εμφάνισης της νόσου αυξάνεται στο 7,3% (σε σύγκριση με 1,7% σε ασθενείς με χαμηλό πολυγονιδιακό κίνδυνο).

4. Ανακάλυψη νέων γονιδίων:

   • Εντοπίστηκαν ογδόντα γονιδιωματικές περιοχές και 62 γονίδια που σχετίζονται με το DCM, τα περισσότερα από τα οποία δεν είχαν περιγραφεί προηγουμένως.

---

Πρακτική εφαρμογή των αποτελεσμάτων

1. Βελτιωμένα διαγνωστικά:

   • Οι βαθμολογίες πολυγονιδιακού κινδύνου μπορούν να βοηθήσουν τους γιατρούς να προβλέψουν με μεγαλύτερη ακρίβεια τον κίνδυνο ασθένειας στους ασθενείς και τις οικογένειές τους.
   • Αυτό είναι ιδιαίτερα χρήσιμο για εκείνους των οποίων η ασθένεια προκαλείται από τις συνδυασμένες επιδράσεις γονιδίων και όχι από μία μόνο μετάλλαξη.

2. Προσδιορισμός ομάδων υψηλού κινδύνου:

   • Οι ασθενείς με υψηλό πολυγονιδιακό κίνδυνο μπορούν να παρακολουθούνται στενότερα και να έχουν πρόσβαση σε κλινικές δοκιμές προληπτικών θεραπειών.

3. Πιθανά νέα φάρμακα:

   • Η μελέτη των γονιδίων που σχετίζονται με την DCM θα μπορούσε να ρίξει φως στις βιολογικές διεργασίες που αποτελούν τη βάση της νόσου και να βοηθήσει στην ανάπτυξη νέων θεραπειών.

---

Σχόλια ερευνητών

• Δρ. Τομ Λάμπουρς (UCL):
  «Τα ευρήματά μας αλλάζουν την κατανόηση της γενετικής της DCM: η ασθένεια δεν προκαλείται από μία μόνο μετάλλαξη αλλά από την αλληλεπίδραση πολλών γονιδίων. Αυτό ανοίγει νέες δυνατότητες για την πρόβλεψη και την πρόληψη του κινδύνου».

• Καθηγητής James Ware (Imperial College London):
  «Ελπίζουμε ότι οι ανακαλύψεις μας θα βελτιώσουν την ακρίβεια των γενετικών εξετάσεων και θα αυξήσουν τον αριθμό των ασθενών στους οποίους μπορεί να δοθεί μια γενετική εξήγηση για την ασθένειά τους».

• Καθηγητής Μετίν Αβκιράν (Βρετανικό Ίδρυμα Καρδιάς):
  «Αυτά τα αποτελέσματα παρέχουν μια σαφέστερη εικόνα του ατομικού κινδύνου για τους ασθενείς και θα μπορούσαν να αποτελέσουν τη βάση για εξατομικευμένη παρακολούθηση και θεραπεία της ΔΚΜ».

---

Μελλοντικές ερευνητικές κατευθύνσεις

1. Ενσωμάτωση των βαθμολογιών πολυγονιδιακού κινδύνου στις γενετικές εξετάσεις.
2. Περαιτέρω μελέτη του ρόλου των πρόσφατα αναγνωρισμένων γονιδίων στην ανάπτυξη της DCM.
3. Ανάπτυξη εξατομικευμένων μεθόδων θεραπείας και παρακολούθησης.

Η μελέτη αποτελεί ένα σημαντικό βήμα προς την κατανόηση της DCM, ανοίγοντας τον δρόμο για ακριβέστερη διάγνωση και την ανάπτυξη νέων θεραπειών για χιλιάδες ασθενείς.