Πνευμονική ηωσινοφιλία: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η πνευμονική ηωσινοφιλία είναι μια ομάδα νοσημάτων και συνδρόμων που χαρακτηρίζονται από παροδικές πνευμονικές διηθήσεις και ηωσινοφιλία στο αίμα που υπερβαίνει το 1,5 x 109 ^/ l.

Διακρίνονται οι ακόλουθες ομάδες πνευμονικής ηωσινοφιλίας:

1. Τοπική πνευμονική ηωσινοφιλία
   • Απλή πνευμονική ηωσινοφιλία (σύνδρομο Loeffler).
   • Χρόνια ηωσινοφιλική πνευμονία (μακροχρόνια πνευμονική ηωσινοφιλία, σύνδρομο Lehr-Kindberg).
   • Πνευμονική ηωσινοφιλία με ασθματικό σύνδρομο (ατοπικό βρογχικό άσθμα, μη ατοπικό βρογχικό άσθμα, αλλεργική βρογχοπνευμονική ασπεργίλλωση, τροπική ηωσινοφιλία).
2. Πνευμονική ηωσινοφιλία με συστηματικές εκδηλώσεις
   • Αλλεργική ηωσινοφιλική κοκκιωματώδης αγγειίτιδα (σύνδρομο Churg-Strauss).
   • Υπερηωσινοφιλικό μυελοϋπερπλαστικό σύνδρομο.

Εντοπισμένη πνευμονική ηοχινοφιλία

Απλή πνευμονική ηωσινοφιλία

Η απλή πνευμονική ηωσινοφιλία (σύνδρομο Leffler) είναι ένας συνδυασμός παροδικών «ιπτάμενων» πνευμονικών διηθήσεων με υψηλή ηωσινοφιλία στο αίμα 1,5 x109 ^/ l.

Αιτίες πνευμονικής ηωσινοφιλίας

Οι κύριοι αιτιολογικοί παράγοντες του συνδρόμου Löffler είναι:

• ευαισθητοποίηση σε αλλεργιογόνα γύρης;
• ευαισθητοποίηση σε μυκητιακά αλλεργιογόνα, κυρίως ασπεργίλλιο.
• προσβολές από ελμινθίαση (ασκαρίαση, στρογγυλοειδίαση, σχιστοσωμίαση, αγκυλοστομίαση, παραγονιμίαση, τοξακαρίαση, κ.λπ.) - οι αιτιολογικοί παράγοντες της ελμινθίασης περνούν από τη φάση μετανάστευσης των προνυμφών και εισέρχονται στον πνευμονικό ιστό.
• εργασία σε βιομηχανίες που περιλαμβάνουν τη χρήση νικελίου (εισπνοή ατμών ανθρακικού νικελίου)·
• αλλεργία σε φάρμακα (σε αντιβιοτικά, σουλφοναμίδες, ενώσεις νιτροφουρανίου, σαλικυλικά, φάρμακα κατά της φυματίωσης, άλλα φάρμακα)
• αλλεργίες σε διάφορα τρόφιμα;

Εάν είναι αδύνατο να προσδιοριστεί η αιτία, θα πρέπει να μιλήσουμε για κρυπτογενές (ιδιοπαθές) σύνδρομο Leffler.

Παθογένεια της πνευμονικής ηωσινοφιλίας

Στην πνευμονική ηωσινοφιλία, υπάρχει συσσώρευση ηωσινοφίλων στον πνευμονικό ιστό ως απόκριση στους προαναφερθέντες αιτιολογικούς παράγοντες - αντιγόνα. Στην επιφάνεια της μεμβράνης των ηωσινοφίλων υπάρχουν υποδοχείς για χημειοτακτικούς παράγοντες που προκαλούν τη συσσώρευση ηωσινοφίλων στους πνεύμονες. Οι κύριοι χημειοτακτικοί παράγοντες για τα ηωσινόφιλα είναι:

• ηωσινοφιλικός χημειοτακτικός παράγοντας αναφυλαξίας (εκκρίνεται από μαστοκύτταρα και βασεόφιλα).
• παράγοντας διέγερσης μετανάστευσης ηωσινοφίλων (εκκρίνεται από Τ-λεμφοκύτταρα)
• χημειοτακτικός παράγοντας ουδετερόφιλων ηωσινοφίλων.

Η χημειοταξία των ηωσινοφίλων διεγείρεται επίσης από ενεργοποιημένα συστατικά του συστήματος συμπληρώματος, την ισταμίνη και άλλους μεσολαβητές που απελευθερώνονται κατά την αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων (τανίνες, λευκοτριένια), τα αντιγόνα των ελμινθών και τα αντιγόνα των ιστών του όγκου.

Τα ηωσινόφιλα που εισέρχονται στον πνευμονικό ιστό έχουν τόσο προστατευτική όσο και ανοσοπαθολογική δράση.

Η προστατευτική δράση των ηωσινοφίλων συνίσταται στην έκκριση ενζύμων που απενεργοποιούν κινίνες (κινινάση), ισταμίνη (ισταμινάση), λευκοτριένια (αρυλοσουλφατάση), παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (φωσφολιπάση Α) - δηλαδή μεσολαβητές που συμμετέχουν στην ανάπτυξη φλεγμονωδών και αλλεργικών αντιδράσεων. Επιπλέον, τα ηωσινόφιλα παράγουν ηωσινοφιλική υπεροξειδάση, η οποία καταστρέφει τα σχιστοσώματα, τα τοξοπλάσματα, τα τρυπανοσώματα και προκαλεί την καταστροφή των καρκινικών κυττάρων. Αυτές οι επιδράσεις προκαλούνται από την παραγωγή μεγάλων ποσοτήτων υπεροξειδίου του υδρογόνου υπό την επίδραση του ενζύμου υπεροξειδάση.

Εκτός από τις προστατευτικές τους επιδράσεις, τα ηωσινόφιλα έχουν επίσης παθολογική επίδραση εκκρίνοντας μεγάλη βασική πρωτεΐνη και ηωσινοφιλική κατιονική πρωτεΐνη.

Η μεγάλη βασική πρωτεΐνη των ηωσινοφιλικών κοκκίων προκαλεί βλάβη στα κύτταρα του κροσσωτού επιθηλίου του βρογχικού βλεννογόνου, γεγονός που διαταράσσει φυσικά τη βλεννοκροσσωτή μεταφορά. Επιπλέον, υπό την επίδραση της μεγάλης βασικής πρωτεΐνης των ηωσινοφιλικών κοκκίων, ενεργοποιείται η απελευθέρωση ισταμίνης από τα κοκκία των μαστοκυττάρων, γεγονός που επιδεινώνει την φλεγμονώδη αντίδραση.

Η ηωσινοφιλική κατιονική πρωτεΐνη ενεργοποιεί το σύστημα καλλικρεΐνης-κινίνης, τον σχηματισμό ινώδους και ταυτόχρονα εξουδετερώνει την αντιπηκτική δράση της ηπαρίνης. Αυτές οι επιδράσεις μπορούν να συμβάλουν στην αυξημένη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων και στη διαταραχή της μικροκυκλοφορίας στους πνεύμονες.

Τα ηωσινόφιλα εκκρίνουν επίσης μεγάλες ποσότητες προσταγλανδινών E2 και R, οι οποίες έχουν ρυθμιστική δράση στις φλεγμονώδεις και ανοσολογικές διεργασίες.

Έτσι, οι κύριοι παθογενετικοί μηχανισμοί ανάπτυξης της πνευμονικής ηωσινοφιλίας γενικά και της απλής πνευμονικής ηωσινοφιλίας (σύνδρομο Leffler) ειδικότερα σχετίζονται με τη λειτουργική δραστηριότητα των ηωσινοφίλων που συσσωρεύονται στο βρογχοπνευμονικό σύστημα. Η αιτία για την ανάπτυξη ηωσινοφιλικής κυψελίτιδας υπό την επίδραση ενός αντιγόνου είναι η ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος στους πνεύμονες λόγω του γεγονότος ότι η τοπική παραγωγή των συστατικών του συμπληρώματος C3 και C5 είναι δυνατή στους πνεύμονες. Στη συνέχεια, αναπτύσσεται μια ανοσοσύμπλεγμη αντίδραση (συχνότερα) ή μια αλλεργική αντίδραση άμεσου τύπου (εξαρτώμενη από IgE).

Τα κύρια παθομορφολογικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Löffler είναι:

• πλήρωση των κυψελίδων με ηωσινόφιλα και μεγάλα μονοπύρηνα κύτταρα.
• διήθηση των μεσοκυψελιδικών διαφραγμάτων από ηωσινόφιλα, πλασματοκύτταρα, μονοπύρηνα κύτταρα.
• αγγειακή διήθηση με ηωσινόφιλα.
• σχηματισμός συσσωματωμάτων αιμοπεταλίων στην μικροκυκλοφορική κοίτη, αλλά χωρίς σημάδια νεκρωτικής αγγειίτιδας και ανάπτυξης κοκκιωμάτων.

Συμπτώματα πνευμονικής ηωσινοφιλίας

Οι ασθενείς που πάσχουν από σύνδρομο Löffler παρουσιάζουν αρκετά τυπικά παράπονα για ξηρό βήχα (λιγότερο συχνά με την αποβολή πτυέλων χρώματος "καναρινιού", αδυναμία, μειωμένη απόδοση, σημαντική εφίδρωση και αυξημένη θερμοκρασία σώματος (συνήθως όχι υψηλότερη από 38°C). Μερικοί ασθενείς παραπονιούνται για πόνο στο στήθος που εντείνεται με τον βήχα και την αναπνοή (συνήθως όταν το σύνδρομο Löffler συνδυάζεται με ξηρή πλευρίτιδα). Αιμόπτυση μπορεί να εμφανιστεί με ελμινθικές λοιμώξεις (η φάση της μετανάστευσης των προνυμφών και η είσοδός τους στους πνεύμονες). Μπορεί να εμφανιστεί κνησμός του δέρματος, αιφνίδιο και υποτροπιάζον οίδημα του Quincke και κνίδωση. Ωστόσο, η νόσος είναι συχνά ασυμπτωματική και ανακαλύπτεται μόνο κατά τη διάρκεια τυχαίας εξέτασης του ασθενούς για κάποιο άλλο λόγο.

Η γενική κατάσταση των ασθενών είναι ικανοποιητική στις περισσότερες περιπτώσεις. Η φυσική εξέταση των πνευμόνων αποκαλύπτει αμβλύτητα του κρουστικού ήχου στην περιοχή της διήθησης. Στην ίδια περιοχή, ακούγονται υγροί λεπτοί φυσαλιδώδεις ρόγχοι στο φόντο της εξασθενημένης κυστιδικής αναπνοής. Με συνδυασμό «ιπτάμενου» ηωσινοφιλικού διηθήματος και ξηρής (ινώδους) πλευρίτιδας, ακούγεται θόρυβος τριβής του υπεζωκότα. Χαρακτηριστική είναι η ταχεία δυναμική (ταχεία μείωση και εξαφάνιση) των σωματικών συμπτωμάτων.

Εργαστηριακά δεδομένα

1. Γενική εξέταση αίματος - χαρακτηριστικά γνωρίσματα - ηωσινοφιλία, μέτρια λευκοκυττάρωση, πιθανή αύξηση της ESR.
2. Βιοχημική εξέταση αίματος - αυξημένη περιεκτικότητα σε σερομουκοειδές, σιαλικά οξέα, ινώδες (ως εκδήλωση μη ειδικού βιοχημικού "φλεγμονώδους συνδρόμου"), λιγότερο συχνά αυξάνεται το επίπεδο των α2- και γ-σφαιρινών.
3. Ανοσολογικές μελέτες - είναι πιθανή η μείωση του αριθμού των κατασταλτικών Τ-λεμφοκυττάρων, η αύξηση του επιπέδου των ανοσοσφαιρινών, η εμφάνιση κυκλοφορούντων ανοσοσυμπλεγμάτων, ωστόσο, αυτές οι αλλαγές δεν είναι συνεπείς.
4. Γενική ανάλυση ούρων - καμία σημαντική αλλαγή.
5. Η γενική κλινική εξέταση των πτυέλων - η κυτταρολογική εξέταση αποκαλύπτει μεγάλο αριθμό ηωσινοφίλων.

Ενόργανη έρευνα

1. Ακτινογραφία των πνευμόνων. Στους πνεύμονες ανιχνεύονται μη ομοιογενείς, ασαφείς εστίες διήθησης διαφόρων μεγεθών. Εντοπίζονται σε πολλά τμήματα του ενός ή και των δύο πνευμόνων. Σε ορισμένους ασθενείς, η εστία διήθησης είναι μικρή και μπορεί να καταλαμβάνει μόνο ένα τμήμα. Το πιο χαρακτηριστικό χαρακτηριστικό αυτών των διηθήσεων είναι η «πτητικότητα» τους - σε 7-8 ημέρες τα διηθήματα απορροφώνται, σε σπάνιες περιπτώσεις επιμένουν για 3-4 εβδομάδες, αλλά στη συνέχεια εξαφανίζονται χωρίς ίχνος. Σε ορισμένους ασθενείς, η αύξηση του πνευμονικού μοτίβου μπορεί να επιμένει στη θέση του εξαφανισμένου διηθήματος για 3-4 ημέρες. Η «πτητικότητα» του διηθήματος είναι το κύριο διαφορικό διαγνωστικό χαρακτηριστικό που διακρίνει αυτή την ασθένεια από την πνευμονία και την πνευμονική φυματίωση. Εάν το σύνδρομο Leffler προκαλείται από ελμινθικές λοιμώξεις, είναι πιθανός ο σχηματισμός εστιών καταστροφής στον πνευμονικό ιστό, η αργή εξαφάνισή τους και σε ορισμένους ασθενείς, ο σχηματισμός κύστεων με εναποθέσεις αλάτων ασβεστίου.
2. Μελέτη της λειτουργίας αερισμού των πνευμόνων. Κατά κανόνα, δεν υπάρχουν σημαντικές διαταραχές της εξωτερικής αναπνευστικής λειτουργίας. Με εκτεταμένες διηθήσεις στους πνεύμονες, μπορεί να παρατηρηθεί μέτρια αναπνευστική ανεπάρκεια μικτού περιοριστικού-αποφρακτικού τύπου (μειωμένος VC, FEV1).

Η πορεία της απλής πνευμονικής ηωσινοφιλίας είναι ευνοϊκή, δεν παρατηρούνται επιπλοκές και επέρχεται πλήρης ανάρρωση. Εάν το αλλεργιογόνο δεν μπορεί να εξαλειφθεί, είναι πιθανές υποτροπές της νόσου.

Πρόγραμμα έρευνας

1. Γενικές εξετάσεις αίματος, ούρων, κοπράνων (για ελμινθικά), πτυέλων (κυτταρολογική ανάλυση).
2. Βιοχημική εξέταση αίματος - προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε σερομουκοειδές, σιαλικά οξέα, ινώδες, συνολική πρωτεΐνη, κλάσματα πρωτεϊνών.
3. Ανοσολογικές μελέτες - προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε Β- και Τ-λεμφοκύτταρα, υποπληθυσμοί Τ-λεμφοκυττάρων, ανοσοσφαιρίνες, κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα.
4. ΗΚΓ.
5. Ακτινογραφία των πνευμόνων σε τρεις προβολές.
6. Σπιρομέτρηση.
7. Αλλεργιολογική εξέταση για τον εντοπισμό ευαισθητοποίησης σε γύρη, τρόφιμα, μύκητες, ελμινθικά, φαρμακευτικά και άλλα αλλεργιογόνα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]