Αιτίες αύξησης και μείωσης της λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας

Η μείωση της συγκέντρωσης HDL-C κάτω από 0,9 mmol/L σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης. Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει μια αντίστροφη σχέση μεταξύ των συγκεντρώσεων HDL-C και της συχνότητας εμφάνισης στεφανιαίας νόσου. Ο προσδιορισμός της HDL-C βοηθά στον εντοπισμό του κινδύνου εμφάνισης στεφανιαίας νόσου. Η μείωση της συγκέντρωσης HDL-C κατά κάθε 5 mg/dL ή 0,13 mmol/L κάτω από τον μέσο όρο οδηγεί σε αύξηση του κινδύνου εμφάνισης στεφανιαίας νόσου κατά 25%.

Η αυξημένη συγκέντρωση HDL-C θεωρείται αντιαθηρογόνος παράγοντας.

Ένα αυξημένο επίπεδο HDL θεωρείται ότι είναι μεγαλύτερο από 80 mg/dL (>2,1 mmol/L).

Τα αυξημένα επίπεδα HDL μειώνουν τον καρδιαγγειακό κίνδυνο. Ωστόσο, τα υψηλά επίπεδα HDL που προκαλούνται από ορισμένες πρωτοπαθείς γενετικές ανωμαλίες μπορεί να μην προστατεύουν από καρδιαγγειακές παθήσεις λόγω του σχετικού μεταβολισμού των λιπιδίων και των μεταβολικών διαταραχών.

Οι πρωτοπαθείς αιτίες είναι μεμονωμένες ή πολλαπλές γενετικές μεταλλάξεις που οδηγούν σε υπερπαραγωγή ή μειωμένη απέκκριση HDL. Δευτεροπαθείς αιτίες υψηλής HDL περιλαμβάνουν τον χρόνιο αλκοολισμό που οδηγεί σε κίρρωση του ήπατος, την πρωτοπαθή χολική κίρρωση, τον υπερθυρεοειδισμό και τη χρήση ορισμένων φαρμάκων (π.χ. γλυκοκορτικοειδή, ινσουλίνη, φαινυτοΐνη). Σε περίπτωση απροσδόκητων κλινικών ευρημάτων υψηλών επιπέδων HDL σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν φάρμακα υπολιπιδαιμικής δράσης, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί αμέσως διαγνωστική αξιολόγηση των δευτεροπαθών αιτιών αυτής της πάθησης, με υποχρεωτική μέτρηση των AST, ALT και TSH. Ένα αρνητικό αποτέλεσμα υποδεικνύει πιθανές πρωτοπαθείς αιτίες δυσλιπιδαιμίας.

Η ανεπάρκεια της πρωτεΐνης μεταφοράς εστέρα χοληστερόλης (CETP) είναι μια σπάνια αυτοσωμική υπολειπόμενη κληρονομική διαταραχή που προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο CETP. Η CETP διευκολύνει τη μεταφορά εστέρων χοληστερόλης από την HDL σε άλλες λιποπρωτεΐνες και, ως εκ τούτου, η ανεπάρκεια CETP έχει ως αποτέλεσμα χαμηλή LDL χοληστερόλη και καθυστερημένη κάθαρση της HDL. Οι ασθενείς δεν έχουν κλινικά συμπτώματα ή σημάδια νόσου, αλλά έχουν επίπεδα HDL > 150 mg/dL. Δεν παρατηρείται μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου. Δεν απαιτείται θεραπεία.

Η οικογενής υπεράλφα-αποπρωτεϊναιμία είναι μια αυτοσωμική επικρατής κληρονομική πάθηση που προκαλείται από διάφορες άγνωστες και γνωστές γενετικές μεταλλάξεις, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που οδηγούν σε υπερπαραγωγή απολιποπρωτεΐνης Α-1 και απολιποπρωτεΐνης C τύπου III. Η διαταραχή συνήθως ανακαλύπτεται τυχαία όταν τα επίπεδα HDL στο πλάσμα είναι > 80 mg/dL. Οι ασθενείς δεν έχουν άλλα κλινικά συμπτώματα ή σημεία. Δεν απαιτείται θεραπεία.

Επί του παρόντος, η συγκέντρωση HDL-C στον ορό του αίματος κάτω από 0,91 mmol/L θεωρείται δείκτης υψηλού κινδύνου στεφανιαίας νόσου, ενώ το επίπεδο πάνω από 1,56 mmol/L παίζει προστατευτικό ρόλο. Η ταυτόχρονη αξιολόγηση της συγκέντρωσης της ολικής χοληστερόλης και της HDL-C στον ορό του αίματος είναι σημαντική για τον καθορισμό της θεραπευτικής τακτικής. Εάν η συγκέντρωση HDL-C του ασθενούς είναι χαμηλή (λιγότερο από 0,91 mmol/L) και η ολική χοληστερόλη είναι φυσιολογική, τα πιο αποτελεσματικά μέτρα για την πρόληψη της στεφανιαίας νόσου περιλαμβάνουν τη σωματική άσκηση, τη διακοπή του καπνίσματος και την απώλεια βάρους. Εάν η συγκέντρωση της ολικής χοληστερόλης αυξάνεται και η περιεκτικότητα σε HDL-C μειώνεται (λιγότερο από 0,91 mmol/L), τα προγράμματα ιατρικής παρέμβασης θα πρέπει να στοχεύουν στη μείωση του επιπέδου της ολικής χοληστερόλης χρησιμοποιώντας ειδικές δίαιτες ή, εάν είναι απαραίτητο, φαρμακευτική θεραπεία.

Έχοντας προσδιορίσει την περιεκτικότητα σε HDL-C στο αίμα, είναι δυνατόν να υπολογιστεί ο συντελεστής αθηρογόνου δράσης της χοληστερόλης ( _{συντελεστής αθηρογόνου δράσης C):Συντελεστής} αθηρογόνου δράσης C = (Συνολική C-HDL-C) / HDL-C. Ο συντελεστής _{αθηρογόνου δράσης} C στην πραγματικότητα αντικατοπτρίζει την αναλογία της περιεκτικότητας σε αθηρογόνους λιποπρωτεΐνες (LP) στο αίμα προς τους αντιαθηρογόνους. Αυτός ο συντελεστής δεν υπερβαίνει το 1 στα νεογνά, φτάνει το 2,5 σε υγιείς άνδρες ηλικίας 20-30 ετών και το 2,2 σε υγιείς γυναίκες της ίδιας ηλικίας. Σε άνδρες ηλικίας 40-60 ετών χωρίς κλινικές εκδηλώσεις αθηροσκλήρωσης, _{ο συντελεστής αθηρογόνου δράσης} C κυμαίνεται από 3 έως 3,5. Σε άτομα με στεφανιαία νόσο, είναι μεγαλύτερος από 4, συχνά φτάνοντας το 5-6. Αξίζει να σημειωθεί ότι _{ο συντελεστής αθηρογόνου δράσης} C είναι σχετικά χαμηλός σε άτομα με μακρά ηπατική νόσο: σε άτομα άνω των 90 ετών, δεν υπερβαίνει το 3. _{Ο συντελεστής} αθηρογόνου δράσης C αντικατοπτρίζει με μεγαλύτερη ακρίβεια τον ευνοϊκό και δυσμενή συνδυασμό LP όσον αφορά τον κίνδυνο ανάπτυξης στεφανιαίας νόσου και αθηροσκλήρωσης.

Κατά την ανάλυση των αποτελεσμάτων της μελέτης, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι η αύξηση ή η μείωση των επιπέδων HDL-C είναι πιθανή σε μια σειρά από ασθένειες ή παθήσεις.

Ασθένειες και παθήσεις που μπορεί να μεταβάλουν τα επίπεδα HDL-C στο αίμα

Αυξημένες τιμές	Μειωμένες τιμές
Πρωτοπαθής χολική κίρρωση του ήπατος	Σακχαρώδης διαβήτης
Χρόνια ηπατίτιδα	Νεφρικές και ηπατικές παθήσεις
Αλκοολισμός	GLP τύπου IV
Άλλες χρόνιες δηλητηριάσεις	Οξείες βακτηριακές και ιογενείς λοιμώξεις

Ωστόσο, η χρήση μόνο τιμών HDL-C για την αξιολόγηση του κινδύνου ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης μπορεί να παρέχει δυνητικά εσφαλμένες διαγνωστικές πληροφορίες, επομένως οι τιμές της θα πρέπει να αξιολογούνται σε σύγκριση με τη συγκέντρωση της ολικής χοληστερόλης και της LDL-C.