Κατακράτηση χρωστικής (μελανοβλάστηση Bloch-Sulzberg)

Η μελανοβλάστωση Bloch-Sulzberg (μελανοβλάστωση Bloch-Sulzberg) είναι μια συστηματική εκτομεσοδερμική διαταραχή που κληρονομείται επικρατώς, φυλοσύνδετη με θανατηφόρες επιπτώσεις σε αρσενικά έμβρυα.

[ 1 ], [ 2 ]

Αιτίες και παθογένεση της ακράτειας χρωστικής

Η ακράτεια χρωστικής προκαλείται από ένα μεταλλαγμένο κυρίαρχο γονίδιο που βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ. Το γονίδιο είναι θανατηφόρο για ένα αρσενικό έμβρυο. Οι γυναίκες επηρεάζονται κυρίως (90-95%) και η νόσος στους άνδρες θεωρείται αποτέλεσμα αυθόρμητης μετάλλαξης.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Ιστοπαθολογία της μελανοβλάστωσης Bloch-Sulzberg

Ιστολογικά, το πρώτο στάδιο χαρακτηρίζεται από τον σχηματισμό κυστιδίων που περιέχουν ηωσινόφιλα. Στην επιδερμίδα, μεταξύ των κυστιδίων, παρατηρούνται μεμονωμένα δυσκερωτικά κύτταρα. Διηθήματα που αποτελούνται από λεμφοκύτταρα και ηωσινόφιλα βρίσκονται στο χόριο. Το δεύτερο στάδιο χαρακτηρίζεται από ακάνθωση, ακανόνιστη θηλωμάτωση και υπερκεράτωση, την παρουσία πολυάριθμων δυσκερωτικών κυττάρων. Στη βασική στιβάδα, υπάρχει κενοτοπίωση των κυττάρων και μείωση της περιεκτικότητάς τους σε μελανίνη. Στο χόριο, προσδιορίζεται μια μέτρια σοβαρή χρόνια φλεγμονώδης διήθηση με μικρό αριθμό μελανοφάγων, που διεισδύει στην επιδερμίδα σε πολλά σημεία. Το τρίτο στάδιο χαρακτηρίζεται από ακράτεια χρωστικής. Παρατηρείται διείσδυση χρωστικής στο χόριο και συσσώρευσή της στα μελανοφάγα.

Παθομορφολογία της μελανοβλάστωσης Bloch-Sulzberg

Οι μορφολογικές αλλαγές στην επιδερμίδα αντικατοπτρίζουν τα στάδια της νόσου. Το στάδιο Ι χαρακτηρίζεται από σπογγίωση με σχηματισμό φυσαλίδων που περιέχουν ουδετερόφιλα και ηωσινοφιλικά κοκκιοκύτταρα και ινώδες. Δυσκερατωτικά κύτταρα μπορεί να εντοπίζονται μεταξύ των φυσαλίδων. Το στάδιο II χαρακτηρίζεται από υπερκεράτωση με μεγάλο αριθμό δυσκερατωτικών κυττάρων, ακάνθωση, θηλωμάτωση, κενοτοπική εκφύλιση των βασικών επιθηλιακών κυττάρων και μεγάλη ποσότητα χρωστικής στη βασική στιβάδα. Το χόριο χαρακτηρίζεται από οίδημα, διηθήσεις λεμφοκυττάρων, ιστιοκυττάρων και ουδετερόφιλων κοκκιοκυττάρων. Τα κονδυλώδη στοιχεία χαρακτηρίζονται από ψωριασιόμορφη ακάνθωση, υπερκεράτωση και εστιακή παρακεράτωση, ενώ το χόριο περιέχει διηθήσεις λεμφοκυττάρων, πλασματοκυττάρων και μελανοφάγων. Καθώς σχηματίζονται χρωστικές κηλίδες (στάδιο III), οι φουσκάλες εξαφανίζονται, οι φλεγμονώδεις αλλαγές μειώνονται και υπάρχουν πολλά μελανοφάγα στο άνω μέρος του χορίου. Στο στάδιο IV, ανιχνεύονται ζώνες λέπτυνσης της επιδερμίδας, εστιακής υπερκεράτωσης και μείωσης της ποσότητας μελανίνης στη βασική στιβάδα της επιδερμίδας. Ένας μικρός αριθμός μελανοφάγων βρίσκεται στο δικτυωτό στρώμα του χορίου. Η ηλεκτρονική μικροσκοπική εξέταση του δέρματος αποκαλύπτει αύξηση της δραστηριότητας της μελανογένεσης στα στάδια I-II της διαδικασίας. Τα μελανοκύτταρα έχουν πολλές αποφύσεις, μερικές φορές διεισδύοντας στο χόριο μέσω της βασικής μεμβράνης. Ένας δεύτερος πληθυσμός μελανοκυττάρων ανιχνεύεται στο ακανθώδες στρώμα. Στο στάδιο της μελάγχρωσης, ένας μεγάλος αριθμός μελανοφάγων φορτωμένων με χρωστική ουσία προσδιορίζεται στο χόριο. Τα μελανοκύτταρα είναι λιγότερο ενεργά και περιέχουν αυτοφαγοσώματα. Η μεταφορά μελανίνης μειώνεται στα επιθηλιακά κύτταρα. Στο στάδιο IV, τα μελανοκύτταρα είναι ανενεργά, έχουν στρογγυλό σχήμα, χωρίς μακριές αποφύσεις. Ο αριθμός των μελανοφάγων στο χόριο μειώνεται.

Ιστογένεση της ακράτειας χρωστικής

Η νόσος βασίζεται σε μια διαταραχή της σύνθεσης και μεταφοράς μελανίνης από τα μελανοκύτταρα. Στην αρχή της διαδικασίας, η μελανογένεση ενισχύεται, στα επόμενα στάδια μειώνεται αισθητά και στο στάδιο IV της διαδικασίας, τα μελανοκύτταρα εξαντλούνται λειτουργικά πλήρως και η χρωστική ουσία που συσσωρεύεται στο χόριο σταδιακά απορροφάται. Παρατηρείται αστάθεια χρωμοσωμάτων. Υποτίθεται ότι το γονίδιο εντοπίζεται στην περιοχή Xp11.2. Η νόσος πιθανότατα αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα μιας διαγραφής. Σε αντίθεση με την κλασική παραλλαγή, το γονίδιο που προκαλεί την υπομελάνωση Ito βρίσκεται στο χρωμόσωμα 9-9q-33qter. Είναι πιθανός ο ρόλος των διαταραχών ανοσολογικής ανοχής, λόγω των οποίων συμβαίνει αυτοάνοση επίθεση σε κλώνους εκτοδερμικών κυττάρων με ανώμαλα επιφανειακά αντιγόνα ή εμφανίζεται πρόωρος θάνατος ελαττωματικών κλώνων. Η χημειοταξία των ηωσινοφίλων σε εστίες και αλλοιώσεις πιθανώς οφείλεται στην παρουσία λευκοτριενίου Β4.

Μια ειδική παραλλαγή της ακράτειας χρωστικής είναι η δικτυωτή δερματοπάθεια χρωστικής (συν. σύνδρομο Frincheschetti-Jadassoni, δικτυωτή δερματοπάθεια χρωστικής Naegeli), η οποία συνήθως εκδηλώνεται στο 2ο έτος της ζωής, σε άτομα και των δύο φύλων. Παρατηρείται ένας αυτοσωμικός κυρίαρχος τύπος μετάδοσης. Σε αυτή την παραλλαγή της νόσου χωρίς φλεγμονώδες στάδιο, ξεκινά ένα στάδιο υπερμελάγχρωσης με τη μορφή πλέγματος ή κηλίδων που βρίσκονται στο δέρμα της κοιλιάς, του λαιμού, του στήθους, στην περιοχή των πτυχών του δέρματος. Χαρακτηριστικό είναι επίσης το διάχυτο ή σημειακό κερατόδερμα των παλαμών και των πελμάτων. Οι ασθενείς δεν έχουν αποκλίσεις στην ψυχική και σωματική ανάπτυξη.

Η υπομελάνωση του Ito (αχρωματική παραλλαγή της νόσου) εμφανίζεται στην πρώιμη παιδική ηλικία και χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση εστιών μελάγχρωσης του δέρματος, πανομοιότυπων σε περίγραμμα και θέση με περιοχές υπερμελάγχρωσης στην τυπική μορφή ακράτειας χρωστικής, αλλά χωρίς τα δύο προηγούμενα στάδια της διαδικασίας. Γίνεται διάκριση μεταξύ δερματικών και νευροδερματικών μορφών, οι οποίες κληρονομούνται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο. Στη δερματική μορφή, η απουσία χρωστικής παρατηρείται στην παιδική ηλικία. Στη νευροδερματική μορφή, εκτός από τις διαταραχές μελάγχρωσης, παρατηρούνται νευρολογικές διαταραχές (νοητική υστέρηση, σπασμωδικό σύνδρομο) και οστικές ανωμαλίες.

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με εντεροπαθητική ακροδερματίτιδα, σύνδρομο Werbow, σύνδρομο Albright, υδροτική εκτοδερμική δυσπλασία, στο στάδιο Ι - με φυσαλιδώδη επιδερμόλυση, έρπητα, επιδημικό πέμφιγα νεογνών.

Συμπτώματα της μελανοβλάστωσης Bloch-Sulzberg

Η νόσος αναπτύσσεται κατά τη γέννηση ή τις πρώτες ημέρες της ζωής. Υπάρχουν διάφορες παραλλαγές της ακράτειας χρωστικής: η κλασική παραλλαγή Bloch-Sulzberg, η δικτυωτή χρωστική Franceschetti-Jadassohn και η υπομελάνωση Ito. Η κλασική παραλλαγή χαρακτηρίζεται από τρία στάδια που αντικαθιστούν διαδοχικά το ένα το άλλο: πομφολυγώδες (φλεγμονώδες), βλατιδώδες-ακανθώδες και χρωστικό.

Η κλινική εικόνα εξαρτάται από το στάδιο της διαδικασίας. Αρχικά, από τη γέννηση ή, λιγότερο συχνά, τις πρώτες ημέρες ή εβδομάδες της ζωής, εμφανίζονται ερυθηματώδη, βλατιδώδη, βλατιδώδη εξανθήματα, που εντοπίζονται κυρίως στις πλευρικές επιφάνειες του κορμού και στα εγγύς μέρη των άκρων με τάση για ριγέ διάταξη (στάδια I-II). Ορισμένα στοιχεία αποκτούν κονδυλώδη χαρακτήρα. Μετά την υποχώρηση του εξανθήματος (στάδιο III), η μελάγχρωση παραμένει με τη μορφή χαρακτηριστικών "πιτσιλιών", "στροβίλων" και λωρίδων. Με την πάροδο του χρόνου, η υπερμελάγχρωση σταδιακά δίνει τη θέση της σε ήπια ατροφία, σκλήρυνση και απομελάγχρωση (στάδιο IV). Η σταδιοποίηση της νόσου είναι μερικές φορές ελάχιστα έντονη, μπορεί να υπάρχουν ταυτόχρονα φυσαλιδώδεις, βλατιδώδεις και μελαγχρωματικές εστίες. Το στάδιο III εμφανίζεται συχνά χωρίς προηγούμενα συμπτώματα. Αυτό μπορεί να συμβαίνει εάν τα στάδια I και II εμφανίστηκαν κατά την προγεννητική περίοδο ή σβήστηκαν και παρέμειναν απαρατήρητα. Εκτός από τις δερματικές αλλαγές, οι περισσότεροι ασθενείς έχουν διάφορα εξω- και μεσοδερμικά ελαττώματα: οδοντικές ανωμαλίες, υποτρίχωση, δυστροφίες των νυχιών, αλλαγές στα μάτια, τον σκελετό και το κεντρικό νευρικό σύστημα. Παραλλαγές αυτής της νόσου περιλαμβάνουν την πομφολυγώδη κερατογενή και μελαγχρωστική δερματίτιδα ή σύνδρομο Asboe-Hansen, την δικτυωτή μελαγχρωστική δερματίτιδα Naegeli ή σύνδρομο Franceschetti-Jadassohn, και μια άχρωμη μορφή ακράτειας μελαγχρωστικής - σύνδρομο Ito, η οποία δεν είναι αδιαμφισβήτητη. Η ύπαρξη μεταβατικών μορφών υποδεικνύεται.

Το πομφολυγώδες στάδιο (Ι) της νόσου ξεκινά στις 1-2 εβδομάδες ζωής και χαρακτηρίζεται από εξάνθημα κυστιδίων και φουσκαλών σε ερυθηματώδη βάση, βλατιδώδη και κνιδωτικά στοιχεία. Η διαδικασία εντοπίζεται κυρίως στα άκρα, στις πλευρικές επιφάνειες του σώματος. Το εξάνθημα βρίσκεται γραμμικά, συμμετρικά ή ομαδοποιημένα. Το περιεχόμενο των κυστιδίων είναι συνήθως διαφανές, όταν ανοίγουν και στεγνώνουν, σχηματίζονται μικρές διαβρώσεις και κρούστες. Τα στοιχεία του εξανθήματος εμφανίζονται σε κρίσεις, εξαπλώνοντας σε νέες περιοχές του δέρματος. Στους περισσότερους ασθενείς, η γενική κατάσταση συνήθως δεν διαταράσσεται. Η ηωσινοφιλία ανιχνεύεται στο αίμα.

Το στάδιο της βλατιδώδους υπερκεράτωσης (II) αναπτύσσεται περίπου 4-6 εβδομάδες μετά τη γέννηση και εκδηλώνεται με τον σχηματισμό κερατινοποιητικών, υπερκερατωτικών βλατίδων, φλύκταινων, κονδυλωμάτων, που βρίσκονται γραμμικά στην περιοχή των πρώην κυστιδίων ή τυχαία. Αυτές οι δερματικές αλλοιώσεις επιμένουν για αρκετούς μήνες. Η διάχυτη υπερκεράτωση αναπτύσσεται στις παλάμες και τα πέλματα.

Το στάδιο της χρωστικής (III) συνήθως αναπτύσσεται 3-6 μήνες μετά την έναρξη της νόσου και χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση καφέ-κίτρινων κηλίδων, υπερμελάγχρωση με ανοιχτόχρωμες άκρες ακανόνιστων περιγραμμάτων ("πιτσιλιές βρωμιάς") στο σημείο των επιλυμένων εστιών. Αυτά τα διακλαδισμένα, γραμμικά μοτίβα εντοπίζονται κυρίως στο δέρμα της κοιλιάς και, λιγότερο συχνά, στα άκρα. Μερικές φορές μπορούν να παρατηρηθούν ταυτόχρονα τα στάδια papulo-verrucous και χρωστικής. Με την πάροδο του χρόνου (15-20 χρόνια), αναπτύσσεται ήπια ατροφία και υπομελάγχρωση στο σημείο της υπερμελάγχρωσης, την οποία ορισμένοι συγγραφείς διακρίνουν ως το τέταρτο - ατροφικό στάδιο της νόσου. Σε αυτό το στάδιο, μπορούν να παρατηρηθούν διάφορες εξοδερμικές και μεσοδερμικές αλλαγές, οφθαλμολογική παθολογία (στραβισμός, νυσταγμός, καταρράκτης, ατροφία οπτικού νεύρου, αποκόλληση αμφιβληστροειδούς, κερατίτιδα, γαλαζωπός σκληρός χιτώνας, ανωμαλίες χρώσης της ίριδας), νευρολογικές αλλαγές (σπασμοί, επιληψία, ολιγοφρένεια, σπαστική παράλυση όπως τετραπληγία ή παραπληγία), ασθένειες των εσωτερικών οργάνων και του μυοσκελετικού συστήματος, δυστροφία των νυχιών και των μαλλιών.

Θεραπεία της ακράτειας χρωστικών ουσιών

Δεν υπάρχουν αποτελεσματικές μέθοδοι θεραπείας. Στο πρώτο στάδιο, συνιστώνται μικρές δόσεις κορτικοστεροειδών. Στο στάδιο των κονδυλωμάτων, η νεοτιγκαζόνη είναι αποτελεσματική. Εξωτερικά χρησιμοποιούνται χρωστικές ανιλίνης, επιθηλιοποιητικά, αντιφλεγμονώδη φάρμακα και παράγοντες που βελτιώνουν τον τροφισμό των ιστών.