Φυσιολογία των ωοθηκών

Οι ωοθήκες εκτελούν γενετική λειτουργία, δηλαδή αποτελούν τον τόπο σχηματισμού ωαρίων και σεξουαλικών ορμονών, οι οποίες έχουν ένα ευρύ φάσμα βιολογικών επιδράσεων.

Το μέσο μέγεθος είναι 3-4 cm σε μήκος, 2-2,5 cm σε πλάτος, 1-1,5 cm σε πάχος. Η υφή της ωοθήκης είναι πυκνή, η δεξιά ωοθήκη είναι συνήθως κάπως βαρύτερη από την αριστερή. Είναι υπόλευκες-ροζ, ματ χρώματος. Χωρίς περιτοναϊκή κάλυψη, οι ωοθήκες περιβάλλονται εξωτερικά από ένα στρώμα κυβικών κυττάρων του επιφανειακού επιθηλίου, που συχνά ονομάζεται βλαστικό. Κάτω από αυτό βρίσκεται το πρωτεϊνικό κέλυφος (t. albuginea), το οποίο είναι μια πυκνή κάψουλα συνδετικού ιστού. Κάτω από αυτό βρίσκεται ο φλοιός, ο οποίος είναι το κύριο βλαστικό και ορμονοπαραγωγικό μέρος των ωοθηκών. Σε αυτό, ανάμεσα στο στρώμα του συνδετικού ιστού, βρίσκονται τα ωοθυλάκια. Ο όγκος τους είναι αρχέγονα ωοθυλάκια, τα οποία είναι ένα ωάριο που περιβάλλεται από ένα στρώμα θυλακικού επιθηλίου.

Η αναπαραγωγική περίοδος της ζωής χαρακτηρίζεται από κυκλικές αλλαγές στην ωοθήκη: ωρίμανση των ωοθυλακίων, ρήξη τους με την απελευθέρωση ενός ώριμου ωαρίου, ωορρηξία, σχηματισμός του ωχρού σωματίου και επακόλουθη ενέλιξη του (εάν δεν συμβεί εγκυμοσύνη).

Η ορμονική λειτουργία των ωοθηκών είναι ένας σημαντικός κρίκος στο ενδοκρινικό σύστημα του γυναικείου σώματος, από τον οποίο εξαρτάται η κανονική λειτουργία τόσο των αναπαραγωγικών οργάνων όσο και ολόκληρου του γυναικείου σώματος.

Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό της λειτουργίας των αναπαραγωγικών διεργασιών είναι ο ρυθμός τους. Το κύριο περιεχόμενο των γυναικείων σεξουαλικών κύκλων περιορίζεται στην ορμονοεξαρτώμενη αλλαγή δύο διεργασιών που καθορίζουν τις βέλτιστες συνθήκες αναπαραγωγής: την ετοιμότητα του γυναικείου οργανισμού για σεξουαλική επαφή και γονιμοποίηση του ωαρίου και την εξασφάλιση της ανάπτυξης του γονιμοποιημένου ωαρίου. Η κυκλική φύση των αναπαραγωγικών διεργασιών στις γυναίκες καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τη σεξουαλική διαφοροποίηση του υποθαλάμου ανάλογα με τον γυναικείο τύπο. Η κύρια σημασία τους είναι η παρουσία και η ενεργός λειτουργία δύο κέντρων ρύθμισης της απελευθέρωσης γοναδοτροπινών (κυκλικό και τονωτικό) σε ενήλικες γυναίκες.

Η διάρκεια και η φύση των κύκλων στα θηλυκά διαφορετικά είδη θηλαστικών ποικίλλουν σημαντικά και καθορίζονται γενετικά. Στους ανθρώπους, ο κύκλος διαρκεί συνήθως 28 ημέρες και συνήθως χωρίζεται σε δύο φάσεις: ωοθυλακική και ωχρινική.

Στη ωοθυλακική φάση, συμβαίνει η ανάπτυξη και η ωρίμανση της κύριας μορφολειτουργικής μονάδας των ωοθηκών - του ωοθυλακίου, το οποίο είναι η κύρια πηγή σχηματισμού οιστρογόνων. Η διαδικασία ανάπτυξης και ανάπτυξης των ωοθυλακίων στην πρώτη φάση του κύκλου καθορίζεται αυστηρά και περιγράφεται λεπτομερώς στη βιβλιογραφία.

Η ρήξη του ωοθυλακίου και η απελευθέρωση του ωαρίου προκαλούν τη μετάβαση στην επόμενη φάση του ωοθηκικού κύκλου - την ωχρινική φάση ή φάση του ωχρού σωματίου. Η κοιλότητα του ρήγματος του ωοθυλακίου αναπτύσσεται γρήγορα με κοκκιώδη κύτταρα που μοιάζουν με κενοτόπια, τα οποία είναι γεμάτα με μια κίτρινη χρωστική - λουτεΐνη. Σχηματίζεται ένα άφθονο τριχοειδές δίκτυο και δοκίδες. Τα κίτρινα κύτταρα του εσωτερικού χιτώνα παράγουν κυρίως προγεστερόνες και ορισμένα οιστρογόνα. Στους ανθρώπους, η φάση του ωχρού σωματίου διαρκεί περίπου 7 ημέρες. Η προγεστερόνη που εκκρίνεται από το ωχρό σωμάτιο απενεργοποιεί προσωρινά τον μηχανισμό θετικής ανάδρασης και η έκκριση γοναδοτροπινών ελέγχεται μόνο από την αρνητική επίδραση της 17β-οιστραδιόλης. Αυτό οδηγεί σε μείωση του επιπέδου των γοναδοτροπινών στη μέση της φάσης του ωχρού σωματίου σε ελάχιστες τιμές.

Η υποτροπή των ωχρών σωματίων είναι μια πολύπλοκη διαδικασία, η οποία επηρεάζεται από πολλούς παράγοντες. Οι ερευνητές δίνουν προσοχή κυρίως στα χαμηλά επίπεδα ορμονών της υπόφυσης και στη μειωμένη ευαισθησία των ωχρινικών κυττάρων σε αυτές. Σημαντικός ρόλος δίνεται στη λειτουργία της μήτρας· ένας από τους κύριους χυμικούς παράγοντες που διεγείρουν την ωχρινόλυση είναι οι προσταγλανδίνες.

Ο ωοθηκικός κύκλος στις γυναίκες σχετίζεται με αλλαγές στη μήτρα, τις σάλπιγγες και άλλους ιστούς. Στο τέλος της ωχρινικής φάσης, η βλεννογόνος μεμβράνη της μήτρας απορρίπτεται, συνοδευόμενη από αιμορραγία. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται έμμηνος ρύση και ο ίδιος ο κύκλος είναι εμμηνορροϊκός. Η έναρξή της θεωρείται η πρώτη ημέρα της αιμορραγίας. Μετά από 3-5 ημέρες, η απόρριψη του ενδομητρίου σταματά, η αιμορραγία σταματά και ξεκινά η αναγέννηση και ο πολλαπλασιασμός νέων στρωμάτων ενδομητρίου ιστού - η πολλαπλασιαστική φάση του εμμηνορροϊκού κύκλου. Με τον πιο συνηθισμένο 28ήμερο κύκλο στις γυναίκες, την 16η-18η ημέρα, ο πολλαπλασιασμός της βλεννογόνου μεμβράνης σταματά και αντικαθίσταται από την εκκριτική φάση. Η έναρξή της συμπίπτει χρονικά με την έναρξη της λειτουργίας του ωχρού σωματίου, η μέγιστη δραστηριότητα του οποίου εμφανίζεται την 21η-23η ημέρα. Εάν το ωάριο δεν γονιμοποιηθεί και δεν εμφυτευτεί μέχρι την 23η-24η ημέρα, το επίπεδο έκκρισης προγεστερόνης μειώνεται σταδιακά, το ωχρό σωμάτιο υποχωρεί, η εκκριτική δραστηριότητα του ενδομητρίου μειώνεται και την 29η ημέρα από την έναρξη του προηγούμενου 28ήμερου κύκλου ξεκινά ένας νέος κύκλος.

Βιοσύνθεση, έκκριση, ρύθμιση, μεταβολισμός και μηχανισμός δράσης των γυναικείων σεξουαλικών ορμονών. Σύμφωνα με τη χημική τους δομή και τη βιολογική τους λειτουργία, δεν είναι ομοιογενείς ενώσεις και χωρίζονται σε δύο ομάδες: οιστρογόνα και προγεσταγόνα (προγεστερόνες). Ο κύριος εκπρόσωπος της πρώτης είναι η 17β-οιστραδιόλη και της δεύτερης η προγεστερόνη. Η ομάδα των οιστρογόνων περιλαμβάνει επίσης την οιστρόνη και την οιστριόλη. Χωρικά, η υδροξυλομάδα της 17β-οιστραδιόλης βρίσκεται στη βήτα θέση, ενώ στις προγεστερόνες, η πλευρική αλυσίδα του μορίου βρίσκεται στη βήτα θέση.

Οι αρχικές ενώσεις στη βιοσύνθεση των στεροειδών του φύλου είναι το οξικό άλας και η χοληστερόλη. Τα πρώτα στάδια της βιοσύνθεσης των οιστρογόνων είναι παρόμοια με τη βιοσύνθεση των ανδρογόνων και των κορτικοστεροειδών. Στη βιοσύνθεση αυτών των ορμονών, η κεντρική θέση καταλαμβάνεται από την πρεγνενολόνη, η οποία σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της διάσπασης της πλευρικής αλυσίδας της χοληστερόλης. Ξεκινώντας από την πρεγνενολόνη, είναι δυνατές δύο βιοσυνθετικές οδοί στεροειδών ορμονών - αυτές είναι οι οδοί ^Δ4- και ^Δ5-. Η πρώτη συμβαίνει με τη συμμετοχή ενώσεων ^Δ4-3 -κετο μέσω προγεστερόνης, 17α-υδροξυπρογεστερόνης και ανδροστενδιόνης. Η δεύτερη περιλαμβάνει τον διαδοχικό σχηματισμό πρεγνενολόνης, 17β-οξυπρεγνενολόνης, δεϋδροεπιανδροστερόνης, Δ4- ^{ανδροστενδιόλης}, τεστοστερόνης. Πιστεύεται ότι η οδός D είναι η κύρια στο σχηματισμό στεροειδών γενικά. Αυτές οι δύο οδοί καταλήγουν στη βιοσύνθεση τεστοστερόνης. Έξι ενζυμικά συστήματα εμπλέκονται στη διαδικασία: διάσπαση πλευρικής αλυσίδας χοληστερόλης, 17α-υδροξυλάση. Δ5-3βήτα -υδροξυστεροειδική αφυδρογονάση με Δ5 ^- Δ4 ^{-ισομεράση} · C17C20-λυάση· 17βήτα-υδροξυστεροειδική αφυδρογονάση· ^Δ5,4- ισομεράση. Οι αντιδράσεις που καταλύονται από αυτά τα ένζυμα συμβαίνουν κυρίως σε μικροσώματα, αν και ορισμένες από αυτές μπορεί να εντοπίζονται σε άλλα υποκυτταρικά κλάσματα. Η μόνη διαφορά μεταξύ των μικροσωμικών ενζύμων της στεροειδογένεσης στις ωοθήκες είναι ο εντοπισμός τους εντός των μικροσωμικών υποκλασμάτων.

Το τελικό και διακριτικό στάδιο της σύνθεσης οιστρογόνων είναι η αρωματοποίηση των Cig-στεροειδών. Ως αποτέλεσμα της αρωματοποίησης της τεστοστερόνης ή Δ4 ^- ανδροστενεδιόνης, σχηματίζονται 17β-οιστραδιόλη και οιστρόνη. Αυτή η αντίδραση καταλύεται από το σύμπλοκο ενζύμων (αρωματάση) των μικροσωμάτων. Έχει αποδειχθεί ότι το ενδιάμεσο στάδιο στην αρωματοποίηση των ουδέτερων στεροειδών είναι η υδροξυλίωση στη 19η θέση. Είναι η αντίδραση που περιορίζει την ταχύτητα ολόκληρης της διαδικασίας αρωματοποίησης. Για καθεμία από τις τρεις διαδοχικές αντιδράσεις - τον σχηματισμό 19-οξυανδροστενεδιόνης, 19-κετοανδροστενεδιόνης και οιστρόνης, έχει διαπιστωθεί η ανάγκη για NADPH και οξυγόνο. Η αρωματοποίηση περιλαμβάνει τρεις αντιδράσεις οξειδάσης μικτού τύπου και εξαρτάται από το κυτόχρωμα P-450.

Κατά τη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου, η εκκριτική δραστηριότητα των ωοθηκών μεταβαίνει από οιστρογόνα στην ωοθυλακική φάση του κύκλου σε προγεστερόνη στην φάση του ωχρού σωματίου. Στην πρώτη φάση του κύκλου, τα κοκκιώδη κύτταρα δεν έχουν παροχή αίματος, έχουν ασθενή δράση 17-υδροξυλάσης και C17-C20-λυάσης, και η σύνθεση στεροειδών σε αυτά είναι ασθενής. Αυτή τη στιγμή, πραγματοποιείται σημαντική έκκριση οιστρογόνων από τα κύτταρα teca interna. Έχει αποδειχθεί ότι μετά την ωορρηξία, τα κύτταρα του ωχρού σωματίου, τα οποία έχουν καλή παροχή αίματος, αρχίζουν να συνθέτουν στεροειδή, τα οποία, λόγω της χαμηλής δραστηριότητας των αναφερόμενων ενζύμων, σταματούν στο στάδιο της προγεστερόνης. Είναι επίσης πιθανό η οδός σύνθεσης ^Δ5 με μικρό σχηματισμό προγεστερόνης να κυριαρχεί στο ωοθυλάκιο, και στα κοκκιώδη κύτταρα και στο ωχρό σωμάτιο, παρατηρείται αύξηση της μετατροπής της πρεγνενολόνης κατά μήκος της οδού Δ4 ^, δηλαδή σε προγεστερόνη. Θα πρέπει να τονιστεί ότι η σύνθεση των ανδρογόνων C19-στεροειδών λαμβάνει χώρα στα διάμεσα κύτταρα του στρώματος.

Το μέρος όπου παράγονται οιστρογόνα στο γυναικείο σώμα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι επίσης ο πλακούντας. Η βιοσύνθεση προγεστερόνης και οιστρογόνων στον πλακούντα έχει μια σειρά από χαρακτηριστικά, το κυριότερο από τα οποία είναι ότι αυτό το όργανο δεν μπορεί να συνθέσει στεροειδείς ορμόνες de novo. Επιπλέον, τα τελευταία βιβλιογραφικά δεδομένα δείχνουν ότι το όργανο που παράγει στεροειδή είναι το σύμπλεγμα πλακούντα-εμβρύου.

Ο καθοριστικός παράγοντας στη ρύθμιση της βιοσύνθεσης οιστρογόνων και προγεστερονών είναι οι γοναδοτροπικές ορμόνες. Σε συμπυκνωμένη μορφή, αυτό μοιάζει με αυτό: η FSH καθορίζει την ανάπτυξη των ωοθυλακίων στην ωοθήκη και η LH - τη στεροειδή τους δράση. τα συντιθέμενα και εκκρινόμενα οιστρογόνα διεγείρουν την ανάπτυξη του ωοθυλακίου και αυξάνουν την ευαισθησία του στις γοναδοτροπίνες. Στο δεύτερο μισό της ωοθυλακικής φάσης, η έκκριση οιστρογόνων από τις ωοθήκες αυξάνεται και αυτή η ανάπτυξη καθορίζεται από τη συγκέντρωση γοναδοτροπινών στο αίμα και τις ενδοωοθηκικές αναλογίες των οιστρογόνων και ανδρογόνων που προκύπτουν. Έχοντας φτάσει σε μια ορισμένη τιμή κατωφλίου, τα οιστρογόνα, μέσω του μηχανισμού της θετικής ανάδρασης, συμβάλλουν στην ωορρηκτική απότομη αύξηση της LH. Η σύνθεση προγεστερόνης στο ωχρό σωμάτιο ελέγχεται επίσης από την ωχρινοτρόπο ορμόνη. Η αναστολή της ανάπτυξης των ωοθυλακίων στην μεταωορρηκτική φάση του κύκλου πιθανότατα εξηγείται από την υψηλή ενδοωοθηκική συγκέντρωση προγεστερόνης και ανδροστενδιόνης. Η παλινδρόμηση του ωχρού σωματίου είναι μια υποχρεωτική στιγμή του επόμενου σεξουαλικού κύκλου.

Η περιεκτικότητα σε οιστρογόνα και προγεστερόνη στο αίμα καθορίζεται από το στάδιο του σεξουαλικού κύκλου (Εικ. 72). Στην αρχή του εμμηνορροϊκού κύκλου στις γυναίκες, η συγκέντρωση της οιστραδιόλης είναι περίπου 30 pg/ml. Στο δεύτερο μισό της ωοθυλακικής φάσης, η συγκέντρωσή της αυξάνεται απότομα και φτάνει τα 400 pg/ml. Μετά την ωορρηξία, παρατηρείται πτώση στο επίπεδο της οιστραδιόλης με μια μικρή δευτερογενή αύξηση στη μέση της ωχρινικής φάσης. Η ωορρηκτική αύξηση της μη συζευγμένης οιστρόνης είναι κατά μέσο όρο 40 pg/ml στην αρχή του κύκλου και 160 pg/ml στη μέση. Η συγκέντρωση του τρίτου οιστρογόνου, της οιστριόλης, στο πλάσμα των μη εγκύων γυναικών είναι χαμηλή (10-20 pg/ml) και αντανακλά τον μεταβολισμό της οιστραδιόλης και της οιστρόνης παρά την έκκριση από τις ωοθήκες. Ο ρυθμός παραγωγής τους στην αρχή του κύκλου είναι περίπου 100 μg/ημέρα για κάθε στεροειδές. Στην ωχρινική φάση, ο ρυθμός παραγωγής αυτών των οιστρογόνων αυξάνεται στα 250 mcg/ημέρα. Η συγκέντρωση προγεστερόνης στο περιφερικό αίμα των γυναικών στην προωορρηκτική φάση του κύκλου δεν υπερβαίνει τα 0,3-1 ng/ml και η ημερήσια παραγωγή της είναι 1-3 mg. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, η κύρια πηγή της δεν είναι η ωοθήκη, αλλά τα επινεφρίδια. Μετά την ωορρηξία, η συγκέντρωση προγεστερόνης στο αίμα αυξάνεται στα 10-15 ng/ml. Ο ρυθμός παραγωγής της στη φάση του λειτουργικού ωχρού σωματίου φτάνει τα 20-30 mg/ημέρα.

Ο μεταβολισμός των οιστρογόνων συμβαίνει διαφορετικά από άλλες στεροειδείς ορμόνες. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα αυτών είναι η διατήρηση του αρωματικού δακτυλίου Α στους μεταβολίτες των οιστρογόνων, και η υδροξυλίωση του μορίου είναι ο κύριος τρόπος μετασχηματισμού τους. Το πρώτο στάδιο του μεταβολισμού της οιστραδιόλης είναι ο μετασχηματισμός της σε οιστρόνη. Αυτή η διαδικασία συμβαίνει σχεδόν σε όλους τους ιστούς. Η υδροξυλίωση των οιστρογόνων συμβαίνει σε μεγαλύτερο βαθμό στο ήπαρ, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό 16-υδροξυ παραγώγων. Η οιστριόλη είναι το κύριο οιστρογόνο στα ούρα. Η κύρια μάζα της στο αίμα και τα ούρα έχει τη μορφή πέντε συζυγών: 3-θειικό, 3-γλυκουρονίδιο, 16-γλυκουρονίδιο, 3-θειικό, 16-γλυκουρονίδιο. Μια συγκεκριμένη ομάδα μεταβολιτών οιστρογόνων είναι τα παράγωγά τους με λειτουργία οξυγόνου στη δεύτερη θέση: 2-οξυεστρόνη και 2-μεθοξυεστρόνη. Τα τελευταία χρόνια, οι ερευνητές έχουν δώσει προσοχή στη μελέτη των 15-οξειδωμένων παραγώγων των οιστρογόνων, ιδίως των 15α-υδροξυ παραγώγων της οιστρόνης και της οιστριόλης. Άλλοι μεταβολίτες οιστρογόνων είναι επίσης πιθανοί - 17α-οιστραδιόλη και 17-επιεστριόλη. Οι κύριες οδοί απέκκρισης των οιστρογόνων στεροειδών και των μεταβολιτών τους στους ανθρώπους είναι η χολή και οι νεφροί.

Η προγεστερόνη μεταβολίζεται ως Δ4-3 ^- κετοστεροειδές. Οι κύριες οδοί του περιφερικού μεταβολισμού της είναι η αναγωγή του δακτυλίου Α ή η αναγωγή της πλευρικής αλυσίδας στη θέση 20. Έχει αποδειχθεί ο σχηματισμός 8 ισομερών πρεγνανοδιολών, με κύρια την πρεγνανοδιόλη.

Κατά τη μελέτη του μηχανισμού δράσης των οιστρογόνων και της προγεστερόνης, θα πρέπει πρώτα απ 'όλα να ξεκινήσουμε από τη θέση της διασφάλισης της αναπαραγωγικής λειτουργίας του γυναικείου οργανισμού. Οι συγκεκριμένες βιοχημικές εκδηλώσεις της ελεγχόμενης δράσης των οιστρογόνων και των γεσταγόνων στεροειδών είναι πολύ ποικίλες. Πρώτα απ 'όλα, τα οιστρογόνα στην ωοθυλακική φάση του σεξουαλικού κύκλου δημιουργούν βέλτιστες συνθήκες που εξασφαλίζουν τη δυνατότητα γονιμοποίησης του ωαρίου. μετά την ωορρηξία, το κύριο πράγμα είναι οι αλλαγές στη δομή των ιστών της γεννητικής οδού. Συμβαίνει σημαντικός πολλαπλασιασμός του επιθηλίου και κερατινοποίηση του εξωτερικού στρώματός του, υπερτροφία της μήτρας με αύξηση των αναλογιών RNA/DNA και πρωτεΐνης/DNA και ταχεία ανάπτυξη του βλεννογόνου της μήτρας. Τα οιστρογόνα διατηρούν ορισμένες βιοχημικές παραμέτρους της έκκρισης που απελευθερώνεται στον αυλό της γεννητικής οδού.

Η προγεστερόνη του ωχρού σωματίου διασφαλίζει την επιτυχή εμφύτευση του ωαρίου στη μήτρα σε περίπτωση γονιμοποίησης, την ανάπτυξη του φθαρτικού ιστού, την ανάπτυξη του βλαστού μετά την εμφύτευση. Τα οιστρογόνα και οι προγεστερόνες εγγυώνται τη διατήρηση της εγκυμοσύνης.

Όλα τα παραπάνω στοιχεία υποδεικνύουν την αναβολική επίδραση των οιστρογόνων στον μεταβολισμό των πρωτεϊνών, ειδικά στα όργανα-στόχους. Τα κύτταρά τους περιέχουν ειδικές πρωτεΐνες-υποδοχείς που προκαλούν επιλεκτική σύλληψη και συσσώρευση ορμονών. Το αποτέλεσμα αυτής της διαδικασίας είναι ο σχηματισμός ενός συγκεκριμένου συμπλόκου πρωτεΐνης-συνδέτη. Φτάνοντας στην πυρηνική χρωματίνη, μπορεί να αλλάξει τη δομή της τελευταίας, το επίπεδο μεταγραφής και την ένταση της σύνθεσης των κυτταρικών πρωτεϊνών de novo. Τα μόρια υποδοχέα χαρακτηρίζονται από υψηλή συγγένεια για τις ορμόνες, επιλεκτική σύνδεση και περιορισμένη ικανότητα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]