Αύξηση και μείωση της αλκαλικής φωσφατάσης

Στα παιδιά, η αλκαλική φωσφατάση είναι αυξημένη μέχρι την εφηβεία. Η αυξημένη δραστηριότητα της αλκαλικής φωσφατάσης συνοδεύει ραχίτιδα οποιασδήποτε αιτιολογίας, νόσο του Paget, οστικές αλλοιώσεις που σχετίζονται με υπερπαραθυρεοειδισμό. Η ενζυμική δραστηριότητα αυξάνεται ταχέως στο οστεογενές σάρκωμα, στις καρκινικές μεταστάσεις στα οστά, στο μυέλωμα, στη λεμφοκοκκιωμάτωση με οστική βλάβη.

Η δραστικότητα της ηπατικής μορφής της φωσφατάσης αυξάνεται συχνότερα λόγω βλάβης ή καταστροφής των ηπατοκυττάρων (ηπατοκυτταρικός μηχανισμός) ή διαταραχής της μεταφοράς της χολής (χολοστατικός μηχανισμός). Ο ηπατοκυτταρικός μηχανισμός αύξησης της δραστικότητας της αλκαλικής φωσφατάσης παίζει πρωταγωνιστικό ρόλο στην ιογενή και αυτοάνοση ηπατίτιδα, στην τοξική και φαρμακευτική ηπατική βλάβη. Η εκροή της χολής διαταράσσεται λόγω εξωηπατικής απόφραξης των χοληφόρων αγωγών (για παράδειγμα, από πέτρα ή κατά την ανάπτυξη μετεγχειρητικής στένωσης), στένωσης των ενδοηπατικών αγωγών (για παράδειγμα, στην πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα), βλάβης των χοληφόρων αγωγών (για παράδειγμα, στην πρωτοπαθή χολική κίρρωση του ήπατος ) ή διαταραχής της μεταφοράς της χολής στο επίπεδο των μικρών χοληφόρων αγωγών (με τη χρήση ορισμένων φαρμάκων, όπως η χλωροπρομαζίνη). Σε ορισμένες περιπτώσεις, η δραστικότητα της αλκαλικής φωσφατάσης αυξάνεται λόγω της ταυτόχρονης δράσης και των δύο μηχανισμών βλάβης.

Η αυξημένη δραστικότητα της αλκαλικής φωσφατάσης σε ηπατική βλάβη συμβαίνει λόγω της απελευθέρωσής της από τα ηπατοκύτταρα. Η δραστικότητα της αλκαλικής φωσφατάσης στην ιογενή ηπατίτιδα, σε αντίθεση με τις αμινοτρανσφεράσες, παραμένει φυσιολογική ή αυξάνεται ελαφρώς. Αυξημένη δραστικότητα της αλκαλικής φωσφατάσης ανιχνεύεται επίσης σε ικτερικούς ασθενείς με κίρρωση του ήπατος (στο ένα τρίτο των περιπτώσεων).

Περίπου οι μισοί ασθενείς με λοιμώδη μονοπυρήνωση εμφανίζουν επίσης αύξηση της δραστικότητας της αλκαλικής φωσφατάσης κατά την πρώτη εβδομάδα της νόσου. Σημαντική αύξηση της δραστικότητας της αλκαλικής φωσφατάσης παρατηρείται στη χολόσταση. Η εξωηπατική απόφραξη του χοληδόχου πόρου συνοδεύεται από απότομη αύξηση της ενζυμικής δραστικότητας.

Αυξημένη δραστικότητα αλκαλικής φωσφατάσης παρατηρείται στο 90% των ασθενών με πρωτοπαθή καρκίνο του ήπατος και ηπατικές μεταστάσεις. Η δραστικότητά της αυξάνεται απότομα σε περιπτώσεις δηλητηρίασης από αλκοόλ λόγω αλκοολισμού. Μπορεί να αυξηθεί κατά τη λήψη φαρμάκων που έχουν ηπατοτοξική δράση (τετρακυκλίνη, παρακεταμόλη, μερκαπτοπουρίνη, σαλικυλικά κ.λπ.). Ο χολοστατικός ίκτερος και, κατά συνέπεια, η αυξημένη δραστικότητα της αλκαλικής φωσφατάσης είναι πιθανοί σε γυναίκες που λαμβάνουν από του στόματος αντισυλληπτικά που περιέχουν οιστρογόνα και προγεστερόνη. Σύμφωνα με διάφορους συγγραφείς, μόνο περίπου το 65% των νοσηλευόμενων ασθενών έχουν υψηλή δραστικότητα αλκαλικής φωσφατάσης λόγω ηπατικής νόσου.

Πολύ υψηλή ενζυμική δραστηριότητα παρατηρείται σε γυναίκες με προεκλαμψία, η οποία σχετίζεται με βλάβη του πλακούντα. Η μειωμένη δραστηριότητα της αλκαλικής φωσφατάσης σε έγκυες γυναίκες μπορεί να υποδηλώνει ανεπαρκή ανάπτυξη του πλακούντα.

Εκτός από τους παραπάνω λόγους, αυξημένη δραστικότητα αλκαλικής φωσφατάσης ανιχνεύεται στις ακόλουθες ασθένειες και παθήσεις: αυξημένος μεταβολισμός στον οστικό ιστό (κατά την επούλωση καταγμάτων), πρωτοπαθής και δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός, οστεομαλακία, νεφρική ραχίτιδα, λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό (λοίμωξη CMV) σε παιδιά, σήψη, ελκώδης κολίτιδα, περιφερειακή ειλεΐτιδα, εντερικές βακτηριακές λοιμώξεις, θυρεοτοξίκωση. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η αλκαλική φωσφατάση παράγεται όχι μόνο στο ήπαρ, αλλά και σε άλλα όργανα - οστά, έντερα.

Η σειρά τιμών αντιπροσωπεύει παράγοντες με τους οποίους πολλαπλασιάζεται η ανώτερη οριακή τιμή αναφοράς για την αλκαλική φωσφατάση.

Η αύξηση του επιπέδου αυτού του ηπατοκυττάρου ενζύμου υποδηλώνει την παρουσία χολόστασης. Ωστόσο, η αλκαλική φωσφατάση αποτελείται από πολλά ισοένζυμα και βρίσκεται σε διάφορους ιστούς, ιδιαίτερα στα οστά.

Τα επίπεδα της αλκαλικής φωσφατάσης αυξάνονται κατά 4 φορές ή περισσότερο εντός 1 έως 2 ημερών από την έναρξη της απόφραξης των χοληφόρων, ανεξάρτητα από τον βαθμό της απόφραξης. Το επίπεδο του ενζύμου μπορεί να παραμείνει αυξημένο για αρκετές ημέρες μετά την άρση της απόφραξης, καθώς ο χρόνος ημιζωής της αλκαλικής φωσφατάσης είναι περίπου 7 ημέρες. Τα επίπεδα των ενζύμων αυξάνονται κατά 3 φορές σε μια ποικιλία ηπατικών διαταραχών, όπως ηπατίτιδα, κίρρωση, μάζες στο ήπαρ και διηθητικές αλλοιώσεις. Μεμονωμένες αυξήσεις του ενζύμου (δηλαδή, όταν άλλες δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας είναι φυσιολογικές) είναι συχνές με εστιακή ηπατική νόσο (π.χ. απόστημα, όγκος) ή με μερική ή διαλείπουσα απόφραξη των χοληφόρων οδών. Μεμονωμένες αυξήσεις εμφανίζονται επίσης απουσία ηπατικής ή χοληφόρου νόσου, όπως κακοήθειες χωρίς ηπατική εμπλοκή (π.χ. βρογχογενές καρκίνωμα, λέμφωμα Hodgkin, νεφροκυτταρικό καρκίνωμα), μετά από κατάποση λιπαρών τροφών (το ένζυμο σχηματίζεται στο λεπτό έντερο), κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (στον πλακούντα), σε παιδιά και εφήβους κατά την ανάπτυξη (λόγω της ανάπτυξης των οστών) και σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (στο έντερο και τον οστικό ιστό). Η κλασμάτωση της αλκαλικής φωσφατάσης είναι τεχνικά δύσκολη. Οι αυξήσεις στα ένζυμα που είναι πιο ειδικά για το ήπαρ, δηλαδή στην 5'-νουκλεοτιδάση ή γ-γλουταμυλτρανσπεπτιδάση (GGT), επιτρέπουν τη διαφοροποίηση μεταξύ μιας ηπατικής και μιας εξωηπατικής πηγής αλκαλικής φωσφατάσης. Μεμονωμένες αυξήσεις στην ασυμπτωματική αλκαλική φωσφατάση σε ηλικιωμένους συνήθως σχετίζονται με σκελετική παθολογία (π.χ., νόσο του Paget) και δεν απαιτούν περαιτέρω διερεύνηση.

Μείωση της δραστικότητας της αλκαλικής φωσφατάσης παρατηρείται σε υποθυρεοειδισμό, σκορβούτο, σοβαρή αναιμία, kwashiorkor και υποφωσφαταιμία.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]