Αιτίες και παθογένεια της σεξουαλικής δυσλειτουργίας

Σύμφωνα με την αιτιολογία και παθογένεση των συγγενών μορφών παραβίασης της σεξουαλικής ανάπτυξης μπορεί να χωριστεί σε γονάδων, και ekstragonadalnye ekstrafetalnye, συμπεριλαμβανομένων των δύο πρώτων ευθύνονται για ένα μεγάλο ποσοστό της γενετικής παθολογίας. Οι μείζονες γενετικούς παράγοντες μορφές αιτιολογία των συγγενών διαταραχών της σεξουαλικής ανάπτυξης είναι η έλλειψη φυλετικών χρωμοσωμάτων, η περίσσεια του αριθμού τους ή μορφολογική ελαττώματα τους, η οποία μπορεί να προκύψει από διαταραχές μειωτική διαίρεση των χρωμοσωμάτων (ωογένεσης και σπερματογένεση) στο σώμα των γονέων ή ελάττωμα διαιρώντας γονιμοποιημένο ωάριο (ζυγώτης) στο πρώτο σύνθλιψη στάδια. Στην τελευταία περίπτωση, υπάρχουν «μωσαϊκό» παραλλαγές των χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Σε ορισμένους ασθενείς, γενετικά ελαττώματα εκδηλώνεται με τη μορφή της αυτοσωματικό μεταλλάξεις γονιδίων και χρωμοσωμικές ανιχνεύονται κάτω από μικροσκοπία φωτός. Όταν διαταραχθεί γονάδων μορφές γονάδες μορφογένεση, η οποία συνοδεύεται από δραστικότητα antimyullerovoy παθολογία και τις δύο όρχεις, και η ορμονική (ανδρογόνων ή οιστρογόνων) λειτουργία γονάδων. Με ekstragonadalnym Παράγοντες διαταραχές της σεξουαλικής ανάπτυξης θα πρέπει να περιλαμβάνει τη μείωση της ευαισθησίας των ιστών σε ανδρογόνα, τα οποία μπορεί να οφείλεται στην απουσία ή ανεπαρκή ποσότητα των υποδοχέων τους, μειώνοντας τη δραστηριότητά τους και τις οπτικά ένζυμα (ιδιαίτερα 5-oreduktazy) που γυρίζουν λιγότερο δραστικές μορφές των ανδρογόνων σε εξαιρετικά καθώς και την περίσσεια παραγωγή των ανδρογόνων από το φλοιό των επινεφριδίων. Παθογενετικά όλες αυτές οι μορφές της παθολογίας που σχετίζεται με την παρουσία ενός γονιδίου ανισορροπίας που προκύπτουν σε χρωμοσωμικές ανωμαλίες.

Ekstrafetalnymi επιβλαβείς παράγοντες μπορεί να περιλαμβάνουν: τη χρήση της μητέρας στην αρχή της εγκυμοσύνης οποιαδήποτε φάρμακα, ειδικά ορμονική παραβιάζοντας τη μορφογένεση του αναπαραγωγικού συστήματος, ακτινοβολία, διάφορες λοιμώξεις και δηλητηριάσεις.

Παθανατομία διαταραχών σεξουαλικής ανάπτυξης. Η αγενέση του Gonadal περιλαμβάνει δύο επιλογές - το σύνδρομο Shereshevsky-Turner και το σύνδρομο της «αγνής» γοναδικής αγενέσεως.

Σε ασθενείς με σύνδρομο Shereshevsky-Turner, υπάρχουν 3 τύποι δομής γονάδων που αντιστοιχούν στον βαθμό ανάπτυξης των εξωτερικών γεννητικών οργάνων.

Είμαι τύπου: πρόσωπα με παιδικά εξωτερικά γεννητικά όργανα, στη θέση της συνήθους θέσης των ωοθηκών κλώνοι συνδετικού ιστού. Η μήτρα είναι στοιχειώδης. Σωλήνες λεπτού, νηματοειδούς, με υποπλαστικό βλεννογόνο.

ΙΙ τύπου: ασθενείς με σημεία αρρενωπότητας των εξωτερικών γεννητικών οργάνων. Γονάδες επίσης βρίσκονται στη θέση της συνήθους διαμόρφωσης των ωοθηκών. Προς τα έξω, μοιάζουν κλώνους, αλλά ιστολογικά αποτελείται από περιοχές του φλοιού που μοιάζουν ωοθηκών φλοιό και της μυελικής ζώνης, η οποία μπορεί να ανιχνευθεί συστάδες των επιθηλιακών κυττάρων - ομολόγους κυττάρων Leydig. Στο μυελώδες στρώμα, συχνά διατηρούνται τα στοιχεία των μεσονέφρων. Δίπλα στα σωλήνες μερικές φορές παρατηρείται δομές που μοιάζουν με σωληνάρια απόφυση όρχεις, t. Ε Είναι ανώριμη και παράγωγα volfovyh και Mullerian κανάλια.

Οι γονάδες της δομής τύπου III εντοπισμένη επίσης στον τόπο της θέσης των ωοθηκών, αλλά είναι μεγαλύτερα των γονάδων κορδόνια, με μια σαφώς διακριτή φλοιό και μυελό ζώνες. Στην πρώτη, σε ορισμένες περιπτώσεις ανιχνεύονται αρχέγονη θύλακες, ενώ σε άλλες - ανώριμα σπερματικά σωληνάρια χωρίς αυλό με επένδυση από αδιαφοροποίητα κύτταρα Sertoli και εξαιρετικά σπάνια - που απομονώνονται βλαστικά κύτταρα. Στο δεύτερο στρώμα, μπορεί να υπάρχουν στοιχεία του γοναδικού δικτύου και συμφόρηση των κυττάρων Leydig. Υπάρχουν παράγωγα των καναλιών λύκου και muller, τα οποία υπερισχύουν: η μήτρα

Τα κύτταρα Leydig εμφανίζονται εγκαίρως ή κάπως νωρίτερα, αλλά ήδη από τη στιγμή της διαφοροποίησης τους παρατηρείται διάχυτη ή οζώδης υπερπλασία. Μορφολογικά δεν διαφέρουν από τα κύτταρα Leydig υγιών ανθρώπων, αλλά δεν εμφανίζουν κρυστάλλους Reinke και η λιποφουσκίνη συσσωρεύεται νωρίς.

Γοναδική κορδόνια σε ασθενείς με μικτή γοναδική όρχεων διαφορετικές ως προς τη δομή: σε ορισμένες περιπτώσεις σχηματίζονται ινώδους συνδετικού ιστού σε άλλα δομικά μοιάζουν με το διάμεσο ιστό του φλοιού ωοθήκης χωρίς βλαστικό δομές. Μία μειοψηφία των ασθενών με κορδόνι γονάδων παρόμοιο με το διάμεσο κρούστα ιστού αυγού περιέχει σεξουαλική ή ταινίες, ή ενιαία σπερματικών σωληναρίων χωρίς γονοκύτταρα.

Αδενικά κύτταρα disgenetichnyh χαρακτηριζόμενη στεροειδογένεσης στους όρχεις υψηλή δραστικότητα των ενζύμων (NAD και NADF- tetrazoliyreduktaz, αφυδρογονάση γλυκόζης-6-φωσφορικής, LA-oksisteroiddegidrogenazy, αλκοόλη). Η χοληστερόλη και οι εστέρες της βρίσκονται στο κυτταρόπλασμα των κυττάρων Leydig. Όπως σε οποιαδήποτε κύτταρα steroidprodutsiruyushih, η οποία έχει μια αντίστροφη σχέση μεταξύ της δραστικότητας των ενζύμων που εμπλέκονται στην στερεοειδογόνο διαδικασία, και το περιεχόμενο λιπιδίων.

Περίπου το ένα τρίτο των ασθενών οποιασδήποτε ηλικίας στους όρχεις και στους γοναδικούς κλώνους, ειδικά εκείνους που εντοπίζονται ενδοπεριτοναϊκώς, αναπτύσσουν όγκους από τους οποίους προέρχονται τα σεξουαλικά κύτταρα. Λιγότερο συχνά σχηματίζονται σε άτομα με σοβαρή αρρενοποίηση των εξωτερικών γεννητικών οργάνων και αναγνωρίζονται τυχαία ως ενδοεγχειρητικό ή ιστολογικό εύρημα. Οι μεγάλοι όγκοι είναι εξαιρετικά σπάνιοι. Περισσότερο από το 60% των ασθενών έχουν μικροσκοπικές διαστάσεις. Με αυτήν την παθολογία, υπάρχουν δύο τύποι όγκων από τα σεξουαλικά κύτταρα: το γοναδοβλάστωμα και το disgerminoma.

Στην πλειοψηφία των ασθενών, τα γοναδοβλαστώματα σχηματίζονται τόσο από γονοκύτταρα όσο και από κύτταρα Sertoli. Οι κακοήθεις παραλλαγές είναι εξαιρετικά σπάνιες. Όλα τα γοναδοβλαστώματα περιέχουν είτε πολύ διαφοροποιημένα κύτταρα Leydig, είτε πρόδρομα. Οι κόμβοι του όγκου είναι τα δισσεξινώματα. στις μισές περιπτώσεις συνδυάζονται με γοναδοβλαστομία διαφορετικής δομής. Παθογνομική για αυτούς είναι η λεμφοειδής διήθηση του στρώματος. Οι κακοήθεις παραλλαγές είναι εξαιρετικά σπάνιες.

Σύνδρομο Klinefelter. Τα αυγά είναι σημαντικά μειωμένα σε μέγεθος, μερικές φορές είναι το 10% των όρχεων υγιείς άνδρες της αντίστοιχης ηλικίας: πυκνό στην αφή. Οι ιστολογικές αλλαγές είναι ειδικές και μειώνονται σε ατροφικούς εκφυλισμούς της σωληνοειδούς συσκευής. Τα σπερματοειδή σωληνάρια είναι μικρά, με ανώριμα κύτταρα Sertoli, χωρίς σεξουαλικά κύτταρα. Μόνο σε μερικούς από αυτούς μπορεί να υπάρχει σπερματογένεση και σπάνια σπερμογένεση. διακριτικό χαρακτηριστικό τους είναι μια πάχυνση και σκλήρυνση της βασικής μεμβράνης με μία προοδευτική απόφραξη κοιλότητας και υπερπλασία των κυττάρων Leydig που είναι σχετική λόγω του μικρού μεγέθους των γονάδων. Ο αριθμός των κυττάρων αυτών στην γοναδία είναι στην πραγματικότητα μειωμένος, αλλά ταυτόχρονα ο συνολικός όγκος τους διαφέρει ελάχιστα από αυτόν στον όρχεις ενός υγιούς ανθρώπου. Αυτό εξηγείται από την υπερτροφία των κυττάρων και των πυρήνων τους. Ηλεκτρονικά μικροσκοπικά διακρίνουν τέσσερις τύπους κυττάρων Leydig:

• Πληκτρολογώ - χωρίς τροποποιήσεις, συχνά με κρύσταλλα Reinke.
• ΙΙ τύπου - άτυπα διαφοροποιημένα μικρά κύτταρα με πολυμορφικούς πυρήνες και περιορισμένο κυτταρόπλασμα με παρακρυσταλλικά εγκλείσματα. Οι σταγόνες λιπιδίων είναι σπάνιες.
• Τύπος ΙΙΙ - άφθονα κενοτομημένα κύτταρα που περιέχουν μεγάλη ποσότητα λιπιδικών σταγονιδίων, αλλά φτωχά σε οργανικά κύτταρα.
• Τύπος IV - ανώριμος, με ανεπαρκώς αναπτυγμένα κυτταρικά οργανίδια. Περισσότερο από το 50% των κυττάρων είναι Leydig τύπου II, τα λιγότερο κοινά τύπου IV κύτταρα.

Τα μορφολογικά χαρακτηριστικά αυτών επιβεβαιώνουν τις υπάρχουσες έννοιες της εξασθενημένης λειτουργικής δραστηριότητας, αν και υπάρχουν ενδείξεις ότι κάποια από τα κύτταρα είναι υπερλειτουργικά. Με την ηλικία, η εστιακή υπερπλασία τους είναι τόσο έντονη που μερικές φορές δίνει την εντύπωση ότι έχουν αδενώματα. Στην τελική φάση της νόσου, οι όρχεις εκφυλίζονται και γίνονται υαλώδεις.

Σύνδρομο ατελούς αρρενοποίησης. Οι γοναδοί βρίσκονται έξω από την κοιλιά. Τα σπερματοειδή σωληνάρια είναι μεγάλα, δείχνουν συχνά σπερματογόνα στοιχεία ικανά για αναπαραγωγή και διαφοροποίηση, αν και η σπερματογένεση δεν τελειώνει ποτέ με σπερμογένεση. Όταν Android-σχήμα σπάνια σημειώνονται κύτταρα υπερπλασία Leydig, η οποία, όπως στο σύνδρομο όρχεων θηλυκοποίηση (STF), η οποία χαρακτηρίζεται από ελάττωμα-3βήτα oksisteroiddegidrogenazy. Προφανώς, ένας επαρκής αριθμός κυττάρων Leydig και η υψηλή λειτουργική τους δραστηριότητα, παρά την παραβίαση της φύσης της βιοσύνθεσης, εξακολουθούν να παρέχουν επαρκή ανδρογόνο δραστηριότητα των όρχεων. Οι όγκοι των γονάδων αυτών των ασθενών, σύμφωνα με τα δεδομένα μας, δεν σχηματίζονται.

σύνδρομο όρχεων θηλυκοποίηση. Ιστολογικά οι όρχεις σημειώνονται πάχυνση του χιτώνα, την παρουσία ενός μεγάλου αριθμού αρκετά μεγάλο, στερούνται του αυλού των σπερματικών σωληναρίων και ένα παχυμένο βασική μεμβράνη hyalinized. Επιθήλιο τους εκπροσωπούνται από τα κύτταρα Sertoli και τα κύτταρα φύτρου. Η ανάπτυξη του πρώτου εξαρτάται από την ποσότητα και την κατάσταση των germinative στοιχεία: υπό την παρουσία ενός σχετικά μεγάλου αριθμού σπερμογονίων Sertoli προτίμηση εξαιρετικά διαφοροποιημένα κύτταρα, ελλείψει των γονοκύτταρα - σπάνια σχηματίζονται σπερματίδια. Αδενικός συστατικό γονάδες είναι τυπικά κύτταρα Leydig, είναι συχνά πολύ υπερπλαστικό. Στο κυτταρόπλασμα αυτών των κυττάρων συχνά περιέχουν λιποφουσκίνης. Με ατελή σύνδρομο μορφή κυτταρική υπερπλασία Leydig έχει περισσότερο από το ήμισυ των ασθενών. Για τις δύο κυτταρικές Οι παραλλαγές σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από υψηλή δραστικότητα των ενζύμων παρέχει μια διεργασία της στεροειδογένεσης: αφυδρογονάσης αλκοόλης, γλυκόζη-6-fosfatdegidrogena-za, NADF- και NAD-tetrazoliyreduktaz, αλλά οι περισσότεροι ειδικοί κατά δραστηριότητα στερεοειδογόνο ενζύμου - 3βήτα-oksisteroiddegidrogenazy - μείωσε δραματικά, η οποία προφανώς , αποτελεί παραβίαση ενός από τα πρώτα στάδια της βιοσύνθεσης ανδρογόνων. Μπορεί να υπάρχει ένα ελάττωμα στο 17 ketosteroidreduktazy, η έλλειψη των οποίων οδηγεί σε μια παραβίαση του σχηματισμού τεστοστερόνης. Η ηλεκτρονική μικροσκοπία των κυττάρων Leydig χαρακτηρίζονται ως λειτουργούν ενεργά steroidprodutsiruyuschie.

Οι όγκοι στους όρχεις εμφανίζονται μόνο με την πλήρη μορφή STF. Η πηγή τους είναι η σωληνωτή συσκευή. Το αρχικό στάδιο ανάπτυξης όγκων είναι η οζώδης υπερπλασία των σπερματοδόχων σωληναρίων, η οποία συχνά έχει πολυεστιακό χαρακτήρα. Σε τέτοιες γονάδες σχηματίζονται αδενώματα όπως το sertolium με τη δική τους κάψουλα (σωληνοειδή αδενώματα). Τα κύτταρα Leydig εντοπίζονται συχνά στις εστίες υπερπλασίας και αδενωμάτων. Σε ορισμένες περιπτώσεις σχηματίζονται αρενοβλάστωμα της δοκιδωτής ή μικτής δομής. Οι όγκοι είναι συνήθως καλοήθεις, αν και περιγράφονται τόσο τα κακοήθη sertoliomas όσο και τα γοναδοβλαστώματα. Ωστόσο, υπάρχει μια άποψη ότι οι όγκοι με STF θα πρέπει να αναφέρονται στην ομάδα ως gametrum.

[1], [2], [3], [4], [5]