Βακτηριακές αιτίες αποτυχίας εγκυμοσύνης

Εκτός από την ιογενή λοίμωξη, η βακτηριακή λοίμωξη και οι βακτηριο-ιογενείς συσχετίσεις παίζουν σημαντικό ρόλο στην τερματισμό της εγκυμοσύνης.

Τα τελευταία χρόνια, έχουν δημοσιευτεί μελέτες που δείχνουν τον ρόλο των διαταραχών της φυσιολογικής μικροχλωρίδας του γεννητικού συστήματος στην πρόωρη διακοπή της κύησης. Σε σποραδικές διακοπές, η λοίμωξη είναι η κύρια αιτία απώλειας, ειδικά στο δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Η χοριοαμνιονίτιδα είναι συνήθως αποτέλεσμα ανιούσας λοίμωξης, η οποία είναι πιο χαρακτηριστική για το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Η λοίμωξη μπορεί να επηρεάσει άμεσα το έμβρυο και πιθανώς να οφείλεται στην ενεργοποίηση προφλεγμονωδών κυτοκινών που έχουν κυτταροτοξική δράση. Η απώλεια κύησης μπορεί να σχετίζεται με υπερθερμία, αυξημένα επίπεδα προσταγλανδινών και πρόωρη ρήξη της εμβρυϊκής ουροδόχου κύστης λόγω μικροβιακών πρωτεασών.

Όσον αφορά τις συνήθεις αποβολές, ο ρόλος της λοίμωξης εγείρει πολλά αμφιλεγόμενα ζητήματα και πολλοί πιστεύουν ότι η λοίμωξη στις συνήθεις αποβολές δεν παίζει τόσο ρόλο όσο στις σποραδικές αποβολές. Ωστόσο, τα τελευταία χρόνια, πολλές μελέτες έχουν δείξει τον σημαντικό ρόλο της λοίμωξης στις συνήθεις αποβολές.

Η βακτηριακή κολπίτιδα εμφανίζεται σχεδόν στις μισές γυναίκες με συνηθισμένη αποβολή μολυσματικής αιτιολογίας.

Η χλαμυδιακή λοίμωξη, σύμφωνα με πολλούς ερευνητές, ανευρίσκεται στο 57,1% και 51,6% των γυναικών με αποβολή, αντίστοιχα. Προτείνεται η διενέργεια προληπτικού ελέγχου για την παρουσία χλαμυδίων σε γυναίκες που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη. Σύμφωνα με ορισμένους συγγραφείς, η δράση των χλαμυδίων πραγματοποιείται μέσω φλεγμονωδών κυτοκινών. Ωστόσο, οι περισσότεροι ερευνητές πιστεύουν ότι η χλαμυδιακή λοίμωξη είναι πιο συχνή σε ασθενείς με υπογονιμότητα, παρά σε αποβολή.

Σύμφωνα με πολλούς συγγραφείς, ο στρεπτόκοκκος ομάδας Β συχνά σχετίζεται με καθυστέρηση της εμβρυϊκής ανάπτυξης και ανιχνεύεται περιοδικά σε καλλιέργειες τραχήλου της μήτρας στο 15-40% των εγκύων γυναικών. Η μόλυνση μπορεί να οδηγήσει σε πρόωρη ρήξη υμένων, πρόωρο τοκετό, χοριοαμνιονίτιδα και βακτηριακή ενδομητρίτιδα μετά τον τοκετό. Ασθένειες των νεογνών εμφανίζονται στο 1-2% των μολυσμένων μητέρων. Τα νεογνά, ειδικά τα πρόωρα μωρά, αναπτύσσουν ασθένειες που προκαλούνται από στρεπτόκοκκο ομάδας Β - πνευμονία, μηνιγγίτιδα, σήψη, οι οποίες είναι πολύ σοβαρές.

Σύμφωνα με τους περισσότερους ερευνητές, η αποβολή χαρακτηρίζεται όχι από μονολοίμωξη, αλλά από συνδυασμένη ουρογεννητική λοίμωξη, η οποία συχνά εμφανίζεται σε υποκλινική μορφή, καθιστώντας δύσκολη την ανίχνευσή της.

Προκειμένου να διευκρινιστεί ο ρόλος των ευκαιριακών μικροοργανισμών στη γένεση της αποβολής, εμείς, μαζί με το μικροβιολογικό εργαστήριο, πραγματοποιήσαμε ένα ευρύ φάσμα ταυτοποίησης ειδών μικροοργανισμών (εκπρόσωποι ευκαιριακών ειδών σαπροφύτων, παθογόνων) της κολπικής μικροκένωσης, του τραχήλου και του ενδομητρίου εκτός εγκυμοσύνης σε τρεις ομάδες γυναικών: με συνήθη αποβολή σαφώς μολυσματικής γένεσης (χοριοαμνιονίτιδα, ενδομητρίτιδα, μολυσμένο έμβρυο), με μη αναπτυσσόμενη εγκυμοσύνη χωρίς εμφανή σημάδια λοίμωξης και σε υγιείς γόνιμες γυναίκες.

Μικροβιολογικές μελέτες αποξεσμάτων ενδομητρίου σε γυναίκες τριών ομάδων έδειξαν ότι η ασυμπτωματική επιμονή μικροοργανισμών στο ενδομήτριο ανιχνεύθηκε στο 67,7% των γυναικών με μολυσματική γένεση αποβολής, στο 20% των γυναικών με ιστορικό μη αναπτυσσόμενης εγκυμοσύνης και δεν ανιχνεύθηκε στην ομάδα ελέγχου. Περισσότεροι από 20 τύποι ευκαιριακών μικροοργανισμών ανιχνεύθηκαν στο ενδομήτριο. Απομονώθηκαν συνολικά 129 στελέχη, συμπεριλαμβανομένων των υποχρεωτικών αναερόβιων, τα οποία αντιπροσώπευαν το 61,4% (βακτηριοειδή, ευβακτήρια, πεπτοστρεπτόκοκκοι κ.λπ.), των μικροαερόφιλων - 31,8% (επικρατούσαν τα μυκοπλάσματα και τα διφθεροειδή των γεννητικών οργάνων) και των προαιρετικών αναερόβιων - 6,8% (στρεπτόκοκκοι ομάδας D, Β, επιδερμικός σταφυλόκοκκος). Μόνο 7 γυναίκες είχαν μονοκαλλιέργειες, ενώ οι υπόλοιπες είχαν συσχετίσεις 2-6 τύπων μικροοργανισμών. Η ποσοτική αξιολόγηση της ανάπτυξης μικροοργανισμών έδειξε ότι μαζική σπορά (103-105 ^CFU/ ml) του ενδομητρίου εμφανίστηκε μόνο σε 6 από τις 50 γυναίκες με θετικά αποτελέσματα καλλιέργειας ενδομητρίου. Όλες αυτές οι γυναίκες είχαν αερόβιες-αναερόβιες συσχετίσεις και μυκοπλάσματα με κυριαρχία κολοβακτηριδίων ή στρεπτόκοκκων ομάδας D. Αυτές οι ασθενείς είχαν το πιο επιβαρυμένο ιστορικό όσον αφορά τον αριθμό των αυθόρμητων αποβολών. Στις υπόλοιπες γυναίκες, η ποσότητα της μικροχλωρίδας στο ενδομήτριο κυμαινόταν εντός του εύρους των 102-5x105 ^CFU/ ml ομογενοποιημένου ενδομητρίου.

Προσδιορίστηκε μια σαφής σύνδεση μεταξύ της παρουσίας μικροοργανισμών στο ενδομήτριο και των μορφολογικών αλλαγών στη δομή του ενδομητρίου. Η ιστολογική επαλήθευση της διάγνωσης της «χρόνιας ενδομητρίτιδας» πραγματοποιήθηκε όταν ανιχνεύθηκαν διηθήσεις που αποτελούνται κυρίως από λεμφοκύτταρα, πλασματοκύτταρα, καθώς και ιστοκύτταρα και ουδετερόφιλα στο στρώμα του ενδομητρίου που ελήφθη στη φάση Ι του εμμηνορροϊκού κύκλου, κάτι που συμφωνεί με τα βιβλιογραφικά δεδομένα. Ιστολογικά σημάδια χρόνιας φλεγμονώδους διαδικασίας βρέθηκαν στο 73,1% των εξεταζόμενων γυναικών της κύριας ομάδας και στο 30,8% των γυναικών της συγκριτικής ομάδας και δεν ανιχνεύθηκαν σε γυναίκες της ομάδας ελέγχου.

Κατά τη σύγκριση των αποτελεσμάτων παράλληλης ιστολογικής και μικροβιολογικής εξέτασης του ενδομητρίου που ελήφθη στην πρώτη φάση του εμμηνορροϊκού κύκλου, διαπιστώθηκε ότι σε περιπτώσεις απομόνωσης μικροοργανισμών από το ενδομήτριο, ανιχνεύθηκαν ιστολογικά σημάδια φλεγμονής στο 86,7% των περιπτώσεων. Ταυτόχρονα, με ιστολογική διάγνωση χρόνιας ενδομητρίτιδας, βρέθηκαν στείρες καλλιέργειες ενδομητρίου στο 31,6% των γυναικών. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν, αφενός, τον πρωταγωνιστικό ρόλο των ευκαιριακών μικροοργανισμών στην επιμονή της φλεγμονώδους διαδικασίας στο ενδομήτριο και, αφετέρου, την ατελή ανίχνευση αιτιολογικών παραγόντων χρόνιας ενδομητρίτιδας, κυρίως, προφανώς, λόγω ιικής και χλαμυδιακής αιτιολογίας, καθώς περίπου το 1/3 των επαληθευμένων ιστολογικών διαγνώσεων χρόνιας ενδομητρίτιδας δεν επιβεβαιώθηκαν με την απομόνωση του παθογόνου.

Επιπλέον, διαπιστώθηκε ότι με την επιμονή μικροοργανισμών στο ενδομήτριο, το 70% των γυναικών είχε εκδηλώσεις δυσβίωσης στην κολπική μικροκένωση. Ταυτόχρονα, στην ομάδα γυναικών με στείρες καλλιέργειες ενδομητρίου, η σύνθεση της κολπικής μικροκένωσης πληρούσε τα κριτήρια του κανόνα στη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών (73,3%).

Οι δυσβιοτικές εκδηλώσεις στην κολπική μικροκένωση συνίστανται σε απότομη μείωση της ποσότητας της λακτοχλωρίδας, στην κυριαρχία μικροοργανισμών όπως η γαρνντερέλα, τα βακτηριοειδή, τα φουζοβακτήρια, τα δονάκια, δηλαδή σε αυτή την ομάδα γυναικών, το υποχρεωτικό αναερόβιο συστατικό κυριαρχούσε στην κολπική μικροχλωρίδα, ενώ στην ομάδα γυναικών με στείρες καλλιέργειες ενδομητρίου, το κύριο συστατικό στην κολπική μικροκένωση ήταν οι λακτοβάκιλλοι.

Όσον αφορά τη μικροχλωρίδα του τραχηλικού πόρου, οι στείρες καλλιέργειες εκκρίσεων ήταν σχετικά σπάνιες και στις δύο ομάδες (στο 8% και 37,8% των γυναικών στην κύρια και τη συγκριτική ομάδα, αλλά στατιστικά σημαντικά λιγότερο συχνά στην κύρια ομάδα γυναικών). Σε περιπτώσεις όπου ανιχνεύεται ανάπτυξη μικροοργανισμών στην τραχηλική βλέννα σε γυναίκες της κύριας ομάδας, οι συσχετίσεις διαφόρων βακτηριακών ειδών είναι σημαντικά πιο συχνές. Κύριοι παθογόνοι παράγοντες πυώδους-φλεγμονωδών διεργασιών όπως η Escherichia, οι Εντερόκοκκοι, τα μυκοπλάσματα των γεννητικών οργάνων και τα υποχρεωτικά αναερόβια (βακτηριοειδή, πεπτοστρεπτόκοκκοι) βρίσκονται 4 φορές συχνότερα στον τραχηλικό πόρο γυναικών με επιμονή μικροοργανισμών στο ενδομήτριο. Gardnerella, Mobiluncus, Clostridia βρέθηκαν στον τραχηλικό πόρο μόνο σε ασθενείς με επιμονή μικροοργανισμών στο ενδομήτριο.

Η ανάπτυξη δυσβιοτικών διεργασιών στην μικροκένωση του κατώτερου γεννητικού συστήματος είναι ο κύριος παθογενετικός κρίκος στον μηχανισμό της ανιούσας μόλυνσης του ενδομητρίου, ειδικά σε ασθενείς με ισθμική-τραχηλική ανεπάρκεια. Λαμβάνοντας υπόψη ότι η σύνθεση της κολπικής μικροκένωσης είναι μια ορμονικά εξαρτώμενη κατάσταση, η μείωση του επιπέδου αντίστασης στον κολπικό αποικισμό μπορεί να σχετίζεται με ορμονική ανεπάρκεια, η οποία εμφανίστηκε στους περισσότερους ασθενείς μας.

Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η τοπική ανοσία αλλάζει στο πλαίσιο της χρόνιας ενδομητρίτιδας. Εάν στο ενδομήτριο υγιών γυναικών εκτός εγκυμοσύνης τα Β-, Τ-, ΝΚ-κύτταρα, τα μακροφάγα παρουσιάζονται σε ασήμαντες ποσότητες, τότε στη χρόνια ενδομητρίτιδα υπάρχει μια απότομη ενεργοποίηση κυτταρικών και χυμικών φλεγμονωδών αντιδράσεων σε τοπικό επίπεδο. Αυτό εκφράζεται με αύξηση της διήθησης λευκοκυττάρων στο ενδομητρίο, του αριθμού των Τ-λεμφοκυττάρων, των ΝΚ-κυττάρων, των μακροφάγων, σε απότομη αύξηση των τίτλων IgM, IgA, IgG. Η ενεργοποίηση των τοπικών ανοσολογικών αντιδράσεων μπορεί να οδηγήσει σε διαταραχή του πλακούντα, εισβολή και ανάπτυξη του χορίου και, τελικά, σε τερματισμό της κύησης εάν συμβεί στο πλαίσιο της χρόνιας ενδομητρίτιδας.

Η ιογενής-βακτηριακή λοίμωξη, η οποία επιμένει για μεγάλο χρονικό διάστημα, μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγή στη δομή του αντιγόνου των μολυσμένων κυττάρων λόγω των πραγματικών μολυσμένων αντιγόνων που περιλαμβάνονται στη δομή των επιφανειακών μεμβρανών και στον σχηματισμό νέων κυτταρικών αντιγόνων που καθορίζονται από το κυτταρικό γονιδίωμα. Σε αυτή την περίπτωση, αναπτύσσεται μια ανοσολογική απόκριση σε ετερογενή αυτοαντιγόνα, η οποία οδηγεί στην εμφάνιση αυτοαντισωμάτων, τα οποία, αφενός, έχουν καταστροφική επίδραση στα κύτταρα του ίδιου του σώματος, αλλά, αφετέρου, είναι μια προστατευτική αντίδραση που στοχεύει στη διατήρηση της ομοιόστασης. Οι αυτοάνοσες αντιδράσεις, ο ιογενής-βακτηριακός αποικισμός του ενδομητρίου είναι από τους πιο συνηθισμένους αιτιολογικούς παράγοντες που προκαλούν την ανάπτυξη της χρόνιας μορφής του συνδρόμου DIC.

Σε περίπτωση εγκυμοσύνης, οι αυτοάνοσες αντιδράσεις και η ενεργοποίηση της λοίμωξης μπορούν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη διάχυτης ενδοαγγειακής πήξης, στην εμφάνιση τοπικής μικροθρόμβωσης στην περιοχή του πλακούντα με σχηματισμό εμφράκτων που ακολουθείται από αποκόλληση πλακούντα.

Έτσι, η χρόνια μικτή ιογενής-βακτηριακή λοίμωξη σε ασθενείς με συνήθη αποβολή, που επιμένει για μεγάλο χρονικό διάστημα στο σώμα και παραμένει ασυμπτωματική, οδηγεί στην ενεργοποίηση του αιμόστασης και του ανοσοποιητικού συστήματος σε τοπικό επίπεδο, τα οποία εμπλέκονται άμεσα στις διαδικασίες θανάτου και απόρριψης του ωαρίου.

Σε περιπτώσεις χρόνιας ενδομητρίτιδας κατά τη διάρκεια της κύησης, το ανοσοποιητικό σύστημα, εξελικτικά αποφασισμένο να αναγνωρίζει και να αποβάλλει ξένα αντιγόνα, μπορεί να προκαλέσει ανεπαρκή απόκριση του οργανισμού της μητέρας στην ανάπτυξη της εγκυμοσύνης.

Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι σε περισσότερο από το 60% των γυναικών με συνηθισμένες αποβολές, τα αιμοσφαίρια (λεμφοκίνες και μονοκύτταρα) μετά από επώαση με τροφοβλαστικά κύτταρα in vitro παράγουν διαλυτούς παράγοντες που έχουν τοξική επίδραση στις διαδικασίες ανάπτυξης εμβρύου και τροφοβλάστης. Σε γυναίκες με άθικτη αναπαραγωγική λειτουργία και στις οποίες οι αποβολές προκλήθηκαν από γενετικούς ή ανατομικούς λόγους, αυτό το φαινόμενο δεν ανιχνεύεται. Η βιοχημική έρευνα έχει αποκαλύψει ότι οι εμβρυοτοξικές ιδιότητες ανήκουν σε κυτοκίνες που παράγονται από κύτταρα CD4+ τύπου 1 και, ειδικότερα, στην ιντερφερόνη.

Το σύστημα ιντερφερόνης σχηματίστηκε κατά τη φυλογένεση ταυτόχρονα με το ανοσοποιητικό σύστημα, αλλά διαφέρει από το τελευταίο. Εάν το ανοσοποιητικό σύστημα στοχεύει στη διατήρηση της σταθερότητας του πρωτεϊνικού περιβάλλοντος του σώματος, η λειτουργία του είναι να αναγνωρίζει και να καταστρέφει ξένα υποστρώματα που έχουν διεισδύσει στο σώμα, συμπεριλαμβανομένων των ιών και των βακτηρίων, τότε η ιντερφερόνη προστατεύει το σώμα από την εξάπλωση ξένων γενετικών πληροφοριών και το δικό του γενετικό υλικό από καταστροφικές επιδράσεις. Σε αντίθεση με το ανοσοποιητικό σύστημα, το σύστημα ιντερφερόνης δεν έχει εξειδικευμένα όργανα και κύτταρα. Υπάρχει σε κάθε κύτταρο, καθώς κάθε κύτταρο μπορεί να μολυνθεί και πρέπει να έχει ένα σύστημα για την αναγνώριση και την εξάλειψη ξένων γενετικών πληροφοριών, συμπεριλαμβανομένων των ιικών νουκλεϊκών οξέων.

Ανάλογα με την πηγή παραγωγής, οι ιντερφερόνες χωρίζονται σε:

• Τύπος Ι - μη ανοσοποιητικός (αυτός περιλαμβάνει την α-IFN και την βήτα-IFN). Αυτός ο τύπος ιντερφερόνης παράγεται από όλα τα πυρηνικά κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των μη ανοσοεπαρκών.
• Τύπος II - ανοσοποιητική - γ-IFN - η παραγωγή της είναι συνάρτηση ανοσοεπαρκών κυττάρων και πραγματοποιείται στη διαδικασία της ανοσολογικής απόκρισης.

Κάθε τύπος ιντερφερόνης έχει το δικό του γονίδιο. Τα γονίδια ιντερφερόνης εντοπίζονται στα χρωμοσώματα 21 και 5. Κανονικά, βρίσκονται σε κατασταλμένη κατάσταση και η επαγωγή είναι απαραίτητη για την ενεργοποίησή τους. Η IFN που εκκρίνεται ως αποτέλεσμα της επαγωγής απελευθερώνεται από τα κύτταρα στο αίμα ή στο περιβάλλον μεσοκυττάριο υγρό. Αρχικά, πιστεύεται ότι ο κύριος βιολογικός ρόλος της ιντερφερόνης είναι η ικανότητά της να δημιουργεί μια κατάσταση ανοσίας σε ιογενή λοίμωξη. Μέχρι τώρα, έχει διαπιστωθεί ότι η επίδραση των ιντερφερονών είναι πολύ ευρύτερη. Ενεργοποιούν την κυτταρική ανοσία ενισχύοντας την κυτταροτοξικότητα των φυσικών φονικών μικροοργανισμών, τη φαγοκυττάρωση, την παρουσίαση αντιγόνου και την έκφραση αντιγόνων ιστοσυμβατότητας, την ενεργοποίηση μονοκυττάρων και μακροφάγων, κ.λπ. Η αντιιική δράση της ιντερφερόνης σχετίζεται με την επαγωγή της σύνθεσης δύο ενζύμων μέσα στο κύτταρο - της πρωτεϊνικής κινάσης και της 2-5' ολιγοαδενυλικής συνθετάσης. Αυτά τα δύο ένζυμα είναι υπεύθυνα για την πρόκληση και τη διατήρηση μιας κατάστασης ανοσίας σε ιογενή λοίμωξη.

Αν και το σύστημα ιντερφερόνης δεν εμποδίζει τη διείσδυση ενός ιικού σωματιδίου στο σώμα, περιορίζει απότομα την εξάπλωσή του. Ταυτόχρονα, οι αντιπολλαπλασιαστικές και ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις της ιντερφερόνης μπορούν να συμβάλουν σημαντικά στην εφαρμογή της αντιιικής δράσης της ιντερφερόνης. Το σύστημα ιντερφερόνης μπορεί να εμποδίσει τον πολλαπλασιασμό των μολυσμένων από τον ιό κυττάρων και ταυτόχρονα να διαμορφώσει σχεδόν όλους τους κρίκους του ανοσοποιητικού συστήματος για την εξάλειψη του παθογόνου. Έτσι συνδέεται η αλληλεπίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος και του συστήματος ιντερφερόνης. Σε αυτήν την περίπτωση, η ιντερφερόνη είναι η πρώτη γραμμή άμυνας κατά του ιού και το ανοσοποιητικό σύστημα τίθεται σε λειτουργία λίγο αργότερα. Ανάλογα με τη δόση της ιντερφερόνης, επηρεάζει την παραγωγή αντισωμάτων από τα Β κύτταρα. Η διαδικασία σχηματισμού αντισωμάτων ρυθμίζεται από τα Τ-βοηθητικά. Τα Τ-βοηθητικά, ανάλογα με τα αντιγόνα του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας που εκφράζονται σε αυτά, χωρίζονται σε δύο υποτύπους Th1 και Th2. Οι κυτοκίνες, οι οποίες περιλαμβάνουν την γ-IFN, καταστέλλουν τον σχηματισμό αντισωμάτων. Όλοι οι τύποι ιντερφερονών διεγείρουν σχεδόν όλες τις λειτουργίες των μακροφάγων και προάγουν τη λειτουργική δραστηριότητα των ΝΚ κυττάρων, τα οποία πραγματοποιούν μη ειδική και αντιγονοεξαρτώμενη λύση των μολυσμένων από ιό κυττάρων.

Κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής εγκυμοσύνης, συμβαίνει μια σύνθετη αναδιάρθρωση του συστήματος ιντερφερόνης, ανάλογα με την ηλικία κύησης. Στο 1ο τρίμηνο, ορισμένοι συγγραφείς σημειώνουν την ενεργοποίηση της γένεσης ιντερφερόνης με την επακόλουθη μείωσή της στο 2ο και 3ο τρίμηνο. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η ιντερφερόνη παράγεται όχι μόνο από τα κύτταρα του αίματος της μητέρας, αλλά και από κύτταρα και ιστούς εμβρυϊκής προέλευσης. Σύμφωνα με τις φυσικές και βιολογικές της ιδιότητες, η τροφοβλαστική ιντερφερόνη ανήκει στην IFN-α και προσδιορίζεται στο αίμα της μητέρας και του εμβρύου. Στο 1ο τρίμηνο, η τροφοβλάστη παράγει 5-6 φορές περισσότερη ιντερφερόνη από ό,τι στο 3ο τρίμηνο. Υπό την επίδραση ιών, η τροφοβλάστη εκκρίνει ένα μείγμα ιντερφερονών.

Μία από τις λειτουργίες της ιντερφερόνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι η πρόληψη της διαπλακουντιακής εξάπλωσης της ιογενούς λοίμωξης. Κατά τη διάρκεια μιας ιογενούς λοίμωξης, το επίπεδο της ιντερφερόνης αυξάνεται τόσο στο αίμα της μητέρας όσο και στο έμβρυο.

Ένας άλλος παθογενετικός μηχανισμός της αντιιικής δράσης της τροφοβλαστικής ιντερφερόνης σχετίζεται με την ικανότητά της να προκαλεί την έκφραση αντιγόνων κατηγορίας Ι του μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας στην τροφοβλάστη. Αυτό οδηγεί σε αυξημένη δραστηριότητα των κυττάρων που εμπλέκονται στην αλληλεπίδραση με ιούς: κυτταροτοξικά Τ κύτταρα, μακροφάγα, ΝΚ και, επομένως, στην ενεργοποίηση τοπικών φλεγμονωδών αλλαγών, μέσω των οποίων αποτρέπεται η εξάπλωση της ιογενούς λοίμωξης από τη μητέρα στο έμβρυο. Ωστόσο, η υπερβολική ενεργοποίηση φλεγμονωδών κυτοκινών, συμπεριλαμβανομένων των ιντερφερονών, από μια μεγάλη δόση λοίμωξης μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ανοσολογικών αντιδράσεων που στοχεύουν στην εξάλειψη του παθογόνου με ταυτόχρονη διαταραχή της φυσιολογικής ανάπτυξης και λειτουργίας της τροφοβλάστης και του πλακούντα.

Πρόσφατα, η ιντερφερόνη-γ έχει θεωρηθεί ως κυτταροτοξικός παράγοντας σε γυναίκες με συνηθισμένες αποβολές. Είναι γνωστό ότι η φυσιολογική κατάσταση ιντερφερόνης χαρακτηρίζεται από χαμηλή περιεκτικότητα στον ορό (>4 U/ml) και έντονη ικανότητα των λευκοκυττάρων και των λεμφοκυττάρων να παράγουν αυτές τις πρωτεΐνες σε απόκριση σε επαγωγείς. Υπό κανονικές συνθήκες, όλοι οι τύποι ιντερφερόνης συντίθενται σε μια ορισμένη αναλογική σχέση. Η δυσαναλογία στην παραγωγή διαφορετικών τύπων ιντερφερόνης μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη μιας παθολογικής διαδικασίας. Οι οξείες ιογενείς λοιμώξεις οδηγούν σε απότομη αύξηση του επιπέδου ιντερφερόνης στον ορό, ενώ ταυτόχρονα ενεργοποιούνται ενδοκυτταρικοί αντιιικοί μηχανισμοί που εξαρτώνται από την ιντερφερόνη. Στο πρωτοπαθές επεισόδιο του έρπητα των γεννητικών οργάνων, ο ρυθμός ενεργοποίησης του συστήματος ιντερφερόνης στην αντιιική άμυνα δεν είναι αρκετά υψηλός για να επιβραδύνει την εξάπλωση του ιού. Αυτό, προφανώς, μπορεί να είναι ένας από τους λόγους για τη χρονιότητα αυτής της νόσου.

Σε υποτροπιάζουσες ιογενείς λοιμώξεις, παρατηρείται καταστολή των διεργασιών ιντερφερογένεσης, η οποία εκφράζεται σε δείκτες υποβάθρου ιντερφερόνης ορού σε συνδυασμό με μια έντονα κατασταλμένη ικανότητα των λεμφοκυττάρων και των λευκοκυττάρων να παράγουν α-, βήτα- και γ-ιντερφερόνη. Αυτή η κατάσταση του συστήματος ιντερφερόνης ονομάζεται ανεπάρκεια ιντερφερόνης.

Σε μικτή χρόνια ιογενή λοίμωξη, η κατάσταση της IFN χαρακτηρίζεται από σχεδόν πλήρη απουσία της ικανότητας παραγωγής γ-IFN από τα λευκοκύτταρα.

Στις αυτοάνοσες διαταραχές, η κατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος και της ιντερφερόνης χαρακτηρίζεται συχνότερα από την παρουσία αντίστροφων συσχετίσεων: με φυσιολογικό ή και αυξημένο επίπεδο λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος, παρατηρείται αναστολή της γένεσης ιντερφερόνης.

Έτσι, τόσο οι αυτοάνοσες παθολογίες όσο και οι χρόνιες ιογενείς ασθένειες χαρακτηρίζονται από βαθιά καταστολή της γένεσης ιντερφερόνης - κατάσταση ανεπάρκειας ιντερφερόνης. Η διαφορά μεταξύ τους έγκειται μόνο στην αντίθετη δυναμική της ιντερφερόνης στον ορό: σε αυτοάνοσες καταστάσεις η τελευταία είναι αυξημένη, ενώ σε χρόνιες μικτές ιογενείς λοιμώξεις παραμένει εντός των υποβάθρων τιμών.

Ο βαθμός καταστολής της παραγωγής ιντερφερόνης υποδεικνύει τη σοβαρότητα της χρόνιας διαδικασίας και την ανάγκη για επαρκή θεραπεία λαμβάνοντας υπόψη τις εντοπισμένες αλλαγές στις παραμέτρους της κατάστασης της IFN.

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, τα Τ-βοηθητικά κύτταρα διαιρούνται σε δύο τύπους ανάλογα με τα εκφραζόμενα αντιγόνα του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας, καθώς και με τον τύπο των εκκρινόμενων κυτοκινών: Th1 και Th2. Τα κύτταρα TM εκκρίνουν IL-2, TNF-β, IFN-y, τα οποία διεγείρουν τις διαδικασίες της κυτταρικής ανοσίας. Τα κύτταρα Th2 εκκρίνουν il-4, il-5, il-10, τα οποία αναστέλλουν τις αντιδράσεις της κυτταρικής ανοσίας και προάγουν την επαγωγή της σύνθεσης αντισωμάτων. Κατά τη διάρκεια μιας φυσιολογικά αναπτυσσόμενης εγκυμοσύνης, ξεκινώντας από τα πρώιμα στάδια, οι κυτοκίνες Th2 - ρυθμιστικές - κυριαρχούν στο αίμα. Εκκρίνονται από το εμβρυοπλακουντιακό σύμπλεγμα και στα τρία τρίμηνα και προσδιορίζονται ταυτόχρονα τόσο στον ιστό του φθαρτού όσο και στα κύτταρα του πλακούντα. Οι κυτοκίνες Th1 (IFN-y και il-2) συντίθενται σε ασήμαντες ποσότητες σε σύγκριση με την ποσότητα των κυτοκινών στο πρώτο τρίμηνο και προσδιορίζονται ελάχιστα στο δεύτερο και τρίτο τρίμηνο. Οι κυτοκίνες Th1 και Th2 βρίσκονται σε ανταγωνιστικές σχέσεις. Αυτό εξηγεί την παρουσία υψηλών επιπέδων Th2 κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής εγκυμοσύνης. Οι κυτοκίνες Th2 πιστεύεται ότι μπλοκάρουν τις κυτταρικές ανοσολογικές αποκρίσεις, προάγουν την ανάπτυξη και την εισβολή των τροφοβλαστών και διεγείρουν τη στεοειδογένεση (προγεστερόνη, hCG). Η ταυτόχρονη παρουσία μικρών ποσοτήτων γ-IFN είναι απαραίτητη για τον περιορισμό της εισβολής των τροφοβλαστών.

Σε περίπτωση κλινικής απειλής αποβολής, το προφίλ των κυτοκινών αλλάζει προς την επικράτηση της γ-IFN και της il-2, με ελάχιστη περιεκτικότητα σε H-4 και il-10. Οι περισσότεροι Τ-βοηθητικοί παράγοντες στο ενδομήτριο γυναικών με συνήθη αποβολή ανήκουν στον τύπο Th1. Αυτή η παραλλαγή της απόκρισης των κυτοκινών συνοδεύεται από την παραγωγή il-2, γ-IFN και αυτή η απόκριση δεν εξαρτάται από την ηλικία ή τον αριθμό των προηγούμενων κυήσεων.

Οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες ενεργοποιούν τις κυτταροτοξικές ιδιότητες των ΝΚ κυττάρων και τη φαγοκυτταρική δράση των μακροφάγων, τα οποία βρίσκονται σε αυξημένες ποσότητες στο ενδομήτριο και στον φθαρτό ιστό ασθενών με χρόνια ενδομητρίτιδα και μπορούν να έχουν άμεση καταστροφική επίδραση στην τροφοβλάστη. Οι κυτοκίνες Th1 είναι γνωστό ότι αναστέλλουν τη σύνθεση της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης. Συνοψίζοντας, οι διεργασίες που προκαλούν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες αναστέλλουν και, τελικά, μπορούν να σταματήσουν την ανάπτυξη της εγκυμοσύνης στα αρχικά της στάδια, συμμετέχοντας έτσι στην παθογένεση της συνηθισμένης αποβολής.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]