Κύριες λειτουργικές μονάδες του δέρματος που εμπλέκονται στην επούλωση δερματικών βλαβών και στην ουλίτιδα

Υπάρχουν πολλά συγκολλητικά μόρια - όλα δημιουργούν ένα δίκτυο υποστήριξης κατά μήκος του οποίου κινούνται τα κύτταρα, συνδέονται με ορισμένους υποδοχείς στην επιφάνεια των κυτταρικών μεμβρανών, μεταδίδοντας πληροφορίες μεταξύ τους χρησιμοποιώντας μεσολαβητές: κυτοκίνες, αυξητικούς παράγοντες, μονοξείδιο του αζώτου κ.λπ.

Βασικά κερατινοκύτταρα

Το βασικό κερατινοκύτταρο δεν είναι μόνο το μητρικό κύτταρο της επιδερμίδας, το οποίο δημιουργεί όλα τα υπερκείμενα κύτταρα, αλλά και ένα κινητό και ισχυρό βιοενεργειακό σύστημα. Παράγει πολλά βιολογικά ενεργά μόρια, όπως τον επιδερμικό αυξητικό παράγοντα (EGF), τους ινσουλινοειδή αυξητικούς παράγοντες (IGF), τους αυξητικούς παράγοντες ινοβλαστών (FGF), τον αυξητικό παράγοντα αιμοπεταλίων (PDGF), τον αυξητικό παράγοντα μακροφάγων (MDGF), τον αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα (VEGF), τον μετασχηματιστικό αυξητικό παράγοντα άλφα (TGF-a) κ.λπ. Έχοντας μάθει για τη βλάβη στην επιδερμίδα μέσω μορίων πληροφοριών, τα βασικά κερατινοκύτταρα και τα καμπιακά κύτταρα των ιδρωτοποιών αδένων και των τριχοθυλακίων αρχίζουν να πολλαπλασιάζονται ενεργά και να κινούνται κατά μήκος του πυθμένα του τραύματος για την επιθηλιοποίησή του. Διεγείρονται από τα υπολείμματα του τραύματος, τους μεσολαβητές φλεγμονής και τα θραύσματα κατεστραμμένων κυττάρων, συνθέτουν ενεργά αυξητικούς παράγοντες που προάγουν την επιταχυνόμενη επούλωση του τραύματος.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Κολλαγόνο

Το κύριο δομικό συστατικό του συνδετικού και ουλώδους ιστού είναι το κολλαγόνο. Το κολλαγόνο είναι η πιο κοινή πρωτεΐνη στα θηλαστικά. Συντίθεται στο δέρμα από ινοβλάστες από ελεύθερα αμινοξέα παρουσία ενός συμπαράγοντα - ασκορβικού οξέος και αποτελεί σχεδόν το ένα τρίτο της συνολικής μάζας των ανθρώπινων πρωτεϊνών. Περιέχει προλίνη, λυσίνη, μεθειονίνη, τυροσίνη σε μικρές ποσότητες. Η γλυκίνη αντιπροσωπεύει το 35% και η υδροξυπρολίνη και η υδροξυλυσίνη αντιπροσωπεύουν το 22% η καθεμία. Περίπου το 40% αυτού βρίσκεται στο δέρμα, όπου αντιπροσωπεύεται από κολλαγόνο τύπου I, III, IV, V και VII. Κάθε τύπος κολλαγόνου έχει τα δικά του δομικά χαρακτηριστικά, προτιμησιακή εντόπιση και, κατά συνέπεια, εκτελεί διαφορετικές λειτουργίες. Το κολλαγόνο τύπου III αποτελείται από λεπτά ινίδια, στο δέρμα ονομάζεται δικτυωτή πρωτεΐνη. Υπάρχει σε μεγαλύτερες ποσότητες στο άνω μέρος του χορίου. Το κολλαγόνο τύπου I είναι το πιο κοινό ανθρώπινο κολλαγόνο, σχηματίζει παχύτερα ινίδια των βαθιών στρωμάτων του χορίου. Το κολλαγόνο τύπου IV είναι ένα συστατικό της βασικής μεμβράνης. Το κολλαγόνο τύπου V αποτελεί μέρος των αιμοφόρων αγγείων και όλων των στρωμάτων του χορίου, ενώ το κολλαγόνο τύπου VII σχηματίζει «αγκυροβολημένα» ινίδια που συνδέουν τις βασικές μεμβράνες με το θηλώδες στρώμα του χορίου.

Η βασική δομή του κολλαγόνου είναι μια τριπλή πολυπεπτιδική αλυσίδα, που σχηματίζει μια τριπλή έλικα, η οποία αποτελείται από αλυσίδες άλφα διαφορετικών τύπων. Υπάρχουν 4 τύποι αλυσίδων άλφα, ο συνδυασμός τους καθορίζει τον τύπο του κολλαγόνου. Κάθε αλυσίδα έχει μοριακό βάρος περίπου 120.000 kDa. Τα άκρα των αλυσίδων είναι ελεύθερα και δεν συμμετέχουν στο σχηματισμό της έλικας, επομένως αυτά τα σημεία είναι ευαίσθητα σε πρωτεολυτικά ένζυμα, ιδιαίτερα στην κολλαγενάση, η οποία διασπά ειδικά τους δεσμούς μεταξύ γλυκίνης και υδροξυπρολίνης. Στους ινοβλάστες, το κολλαγόνο έχει τη μορφή τριπλής έλικας προκολλαγόνου. Μετά την έκφραση στον μεσοκυττάριο πυρήνα, το προκολλαγόνο μετατρέπεται σε τροποκολλαγόνο. Τα μόρια τροποκολλαγόνου συνδέονται μεταξύ τους με μετατόπιση 1/4 του μήκους, σταθεροποιούνται με δισουλφιδικές γέφυρες και έτσι αποκτούν μια λωρίδα που μοιάζει με ραβδώσεις ορατές σε ηλεκτρονικό μικροσκόπιο. Μετά την απελευθέρωση μορίων κολλαγόνου (τροποκολλαγόνου) στο εξωκυτταρικό περιβάλλον, αυτά συγκεντρώνονται σε ίνες και δεσμίδες κολλαγόνου που σχηματίζουν πυκνά δίκτυα, δημιουργώντας ένα ισχυρό πλαίσιο στο χόριο και το υποδόριο δέρμα.

Τα υποινίδια θα πρέπει να θεωρούνται η μικρότερη δομική μονάδα ώριμου κολλαγόνου του ανθρώπινου δέρματος. Έχουν διάμετρο 3-5 μm και είναι σπειροειδώς διατεταγμένα κατά μήκος του ινιδίου, το οποίο θεωρείται δομικό στοιχείο του κολλαγόνου 2ης τάξης. Τα ινίδια έχουν διάμετρο από 60 έως 110 μm. Τα ινίδια κολλαγόνου, ομαδοποιημένα σε δεσμίδες, σχηματίζουν ίνες κολλαγόνου. Η διάμετρος μιας ίνας κολλαγόνου είναι από 5-7 μm έως 30 μm. Οι στενά τοποθετημένες ίνες κολλαγόνου σχηματίζονται σε δεσμίδες κολλαγόνου. Λόγω της πολυπλοκότητας της δομής του κολλαγόνου, της παρουσίας σπειροειδών τριπλών δομών που συνδέονται με διασταυρούμενες συνδέσεις διαφόρων τάξεων, η σύνθεση και ο καταβολισμός του κολλαγόνου διαρκεί μεγάλο χρονικό διάστημα, έως και 60 ημέρες.

Σε συνθήκες δερματικού τραύματος, που συνοδεύεται πάντα από υποξία, συσσώρευση προϊόντων αποσύνθεσης και ελεύθερων ριζών στο τραύμα, η πολλαπλασιαστική και συνθετική δραστηριότητα των ινοβλαστών αυξάνεται και αυτοί αντιδρούν με αυξημένη σύνθεση κολλαγόνου. Είναι γνωστό ότι ο σχηματισμός ινών κολλαγόνου απαιτεί ορισμένες συνθήκες. Έτσι, ένα ελαφρώς όξινο περιβάλλον, ορισμένοι ηλεκτρολύτες, η θειική χονδροϊτίνη και άλλοι πολυσακχαρίτες επιταχύνουν την ινιδιογένεση. Η βιταμίνη C, οι κατεχολαμίνες, τα ακόρεστα λιπαρά οξέα, ιδιαίτερα το λινολεϊκό, αναστέλλουν τον πολυμερισμό του κολλαγόνου. Η αυτορρύθμιση της σύνθεσης και της αποικοδόμησης του κολλαγόνου ρυθμίζεται επίσης από αμινοξέα που βρίσκονται στο μεσοκυττάριο περιβάλλον. Έτσι, το πολυκατιόν πολυ-L λυσίνη αναστέλλει τη βιοσύνθεση του κολλαγόνου και το πολυανιόν πολυ-L γλουταμινικό την διεγείρει. Λόγω του γεγονότος ότι ο χρόνος σύνθεσης κολλαγόνου υπερισχύει του χρόνου αποικοδόμησης του, εμφανίζεται σημαντική συσσώρευση κολλαγόνου στο τραύμα, το οποίο γίνεται η βάση για τη μελλοντική ουλή. Η διάσπαση του κολλαγόνου πραγματοποιείται με τη βοήθεια της ινωδολυτικής δράσης ειδικών κυττάρων και συγκεκριμένων ενζύμων.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Κολλαγενάση

Το ειδικό ένζυμο για τη διάσπαση των πιο συνηθισμένων τύπων κολλαγόνου Ι και III στο δέρμα είναι η κολλαγενάση. Ένζυμα όπως η ελαστάση, το πλασμινογόνο και άλλα ένζυμα παίζουν βοηθητικό ρόλο. Η κολλαγενάση ρυθμίζει την ποσότητα κολλαγόνου στο δέρμα και στον ουλώδη ιστό. Πιστεύεται ότι το μέγεθος της ουλής που παραμένει στο δέρμα μετά την επούλωση του τραύματος εξαρτάται κυρίως από τη δραστικότητα της κολλαγενάσης. Παράγεται από επιδερμικά κύτταρα, ινοβλάστες, μακροφάγα, ηωσινόφιλα και είναι μια μεταλλοπρωτεϊνάση. Οι ινοβλάστες που συμμετέχουν στην καταστροφή των δομών που περιέχουν κολλαγόνο ονομάζονται ινοκλάστες. Μερικοί ινοκλάστες όχι μόνο εκκρίνουν κολλαγενάση, αλλά απορροφούν και χρησιμοποιούν κολλαγόνο. Ανάλογα με την ειδική κατάσταση στο τραύμα, η κατάσταση του μακροοργανισμού, η ορθολογικότητα των θεραπευτικών μέτρων, η παρουσία ταυτόχρονης χλωρίδας, είτε οι διεργασίες ινωδογένεσης είτε οι διεργασίες ινωδοκλάσης, δηλαδή η σύνθεση ή η καταστροφή δομών που περιέχουν κολλαγόνο, επικρατούν στη ζώνη τραυματισμού. Εάν τα φρέσκα κύτταρα που παράγουν κολλαγενάση σταματήσουν να εισέρχονται στην εστία της φλεγμονής και τα παλιά χάσουν αυτήν την ικανότητα, προκύπτει μια προϋπόθεση για τη συσσώρευση κολλαγόνου. Επιπλέον, η υψηλή δραστικότητα κολλαγενάσης στην περιοχή της φλεγμονής δεν σημαίνει ότι αυτό αποτελεί εγγύηση βελτιστοποίησης των επανορθωτικών διεργασιών και ότι το τραύμα είναι ασφαλισμένο έναντι ινωδών μετασχηματισμών. Η ενεργοποίηση των ινωδολυτικών διεργασιών συχνά θεωρείται ως επιδείνωση της φλεγμονής και η χρονιοποίησή της, ενώ η επικράτηση της ινωδογένεσης θεωρείται ως η εξασθένησή της. Η ινωδογένεση, ή ο σχηματισμός ουλώδους ιστού στο σημείο της βλάβης του δέρματος, πραγματοποιείται κυρίως με τη συμμετοχή μαστοκυττάρων, λεμφοκυττάρων, μακροφάγων και ινοβλαστών. Η αγγειοδραστική στιγμή ενεργοποίησης πραγματοποιείται με τη βοήθεια μαστοκυττάρων, βιολογικά δραστικών ουσιών, οι οποίες βοηθούν στην προσέλκυση λεμφοκυττάρων στη βλάβη. Τα προϊόντα αποσύνθεσης ιστών ενεργοποιούν τα Τ-λεμφοκύτταρα, τα οποία μέσω λεμφοκινών συνδέουν τα μακροφάγα με την ινωδοβλαστική απόφυση ή διεγείρουν άμεσα τα μακροφάγα με πρωτεάσες (νεκροορμόνες). Τα μονοπύρηνα κύτταρα όχι μόνο διεγείρουν τη λειτουργία των ινοβλαστών, αλλά και τα αναστέλλουν, δρώντας ως πραγματικοί ρυθμιστές της ινωδογένεσης, απελευθερώνοντας φλεγμονώδεις μεσολαβητές και άλλες πρωτεάσες.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Μαστοκύτταρα

Τα μαστοκύτταρα είναι κύτταρα που χαρακτηρίζονται από πλειομορφισμό με μεγάλους στρογγυλούς ή οβάλ πυρήνες και υπερχρωμικά χρωματισμένους βασεόφιλους κόκκους στο κυτταρόπλασμα. Βρίσκονται σε μεγάλες ποσότητες στο άνω χόριο και γύρω από τα αιμοφόρα αγγεία. Αποτελούν πηγή βιολογικά δραστικών ουσιών (ισταμίνη, προσταγλανδίνη Ε2, χημειοτακτικοί παράγοντες, ηπαρίνη, σεροτονίνη, αυξητικός παράγοντας αιμοπεταλίων, κ.λπ.). Όταν το δέρμα έχει υποστεί βλάβη, τα μαστοκύτταρα τις απελευθερώνουν στο εξωκυτταρικό περιβάλλον, πυροδοτώντας μια αρχική βραχυπρόθεσμη αγγειοδιασταλτική αντίδραση σε απόκριση στον τραυματισμό. Η ισταμίνη είναι ένα ισχυρό αγγειοδραστικό φάρμακο που οδηγεί σε αγγειοδιαστολή και αυξημένη διαπερατότητα του αγγειακού τοιχώματος, ιδιαίτερα των μετατριχοειδικών φλεβιδίων. Το 1891, ο II Mechnikov αξιολόγησε αυτήν την αντίδραση ως προστατευτική προκειμένου να διευκολυνθεί η πρόσβαση των λευκοκυττάρων και άλλων ανοσοεπαρκών κυττάρων στη βλάβη. Επιπλέον, διεγείρει τη συνθετική δραστηριότητα των μελανοκυττάρων, η οποία σχετίζεται με τη συχνά εμφανιζόμενη μετατραυματική χρώση. Προκαλεί επίσης διέγερση της μίτωσης των επιδερμικών κυττάρων, η οποία είναι μία από τις βασικές στιγμές στην επούλωση τραυμάτων. Η ηπαρίνη, με τη σειρά της, μειώνει τη διαπερατότητα της μεσοκυττάριας ουσίας. Έτσι, τα μαστοκύτταρα δεν είναι μόνο ρυθμιστές των αγγειακών αντιδράσεων στη ζώνη τραυματισμού, αλλά και των διακυτταρικών αλληλεπιδράσεων και, επομένως, ανοσολογικών, προστατευτικών και επανορθωτικών διεργασιών στο τραύμα.

Μακροφάγα

Στη διαδικασία της ινωδογένεσης, στην επιδιόρθωση τραυμάτων, τα λεμφοκύτταρα, τα μακροφάγα και οι ινοβλάστες παίζουν καθοριστικό ρόλο. Άλλα κύτταρα παίζουν βοηθητικό ρόλο, καθώς μπορούν να επηρεάσουν τη λειτουργία της τριάδας (λεμφοκύτταρα, μακροφάγα, ινοβλάστες) μέσω ισταμίνης και βιογενών αμινών. Τα κύτταρα αλληλεπιδρούν μεταξύ τους και με την εξωκυτταρική μήτρα μέσω υποδοχέων μεμβράνης, συγκολλητικών μεσοκυττάριων και κυτταρικών μορίων μήτρας, μεσολαβητών. Η δραστηριότητα των λεμφοκυττάρων, των μακροφάγων και των ινοβλαστών διεγείρεται επίσης από προϊόντα αποσύνθεσης ιστών. Τα Τ-λεμφοκύτταρα μέσω λεμφοκινών συνδέουν τα μακροφάγα με την ινοβλαστική διαδικασία ή διεγείρουν άμεσα τα μακροφάγα με πρωτεάσες (νεκροορμόνες). Τα μακροφάγα, με τη σειρά τους, όχι μόνο διεγείρουν τις λειτουργίες των ινοβλαστών, αλλά και τις αναστέλλουν απελευθερώνοντας φλεγμονώδεις μεσολαβητές και άλλες πρωτεάσες. Έτσι, στο στάδιο της επούλωσης τραυμάτων, τα κύρια ενεργά κύτταρα είναι τα μακροφάγα, τα οποία συμμετέχουν ενεργά στον καθαρισμό του τραύματος από κυτταρικά υπολείμματα, βακτηριακές λοιμώξεις και προάγουν την επούλωση τραυμάτων.

Η λειτουργία των μακροφάγων στην επιδερμίδα εκτελείται επίσης από τα κύτταρα Langerhans, τα οποία βρίσκονται επίσης στο χόριο. Όταν το δέρμα έχει υποστεί βλάβη, τα κύτταρα Langerhans επίσης βλάπτονται, απελευθερώνοντας μεσολαβητές φλεγμονής, όπως λυσοσωμικά ένζυμα. Τα μακροφάγα ιστών ή ιστιοκύτταρα αποτελούν περίπου το 25% των κυτταρικών στοιχείων του συνδετικού ιστού. Συνθέτουν έναν αριθμό μεσολαβητών, ενζύμων, ιντερφερονών, αυξητικών παραγόντων, πρωτεϊνών συμπληρώματος, παράγοντα νέκρωσης όγκων, έχουν υψηλή φαγοκυτταρική και βακτηριοκτόνο δράση κ.λπ. Όταν το δέρμα τραυματίζεται, ο μεταβολισμός στα ιστιοκύτταρα αυξάνεται απότομα, αυξάνονται σε μέγεθος, αυξάνεται η βακτηριοκτόνος, φαγοκυτταρική και συνθετική τους δράση, λόγω του οποίου εισέρχεται στο τραύμα ένας μεγάλος αριθμός βιολογικά ενεργών μορίων.

Έχει διαπιστωθεί ότι ο αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών, ο επιδερμικός αυξητικός παράγοντας και ο ινσουλινοειδής παράγοντας που εκκρίνονται από τα μακροφάγα επιταχύνουν την επούλωση τραυμάτων, ο μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας βήτα (TGF-B) διεγείρει τον σχηματισμό ουλώδους ιστού. Η ενεργοποίηση της δραστηριότητας των μακροφάγων ή ο αποκλεισμός ορισμένων υποδοχέων των κυτταρικών μεμβρανών μπορεί να ρυθμίσει τη διαδικασία αποκατάστασης του δέρματος. Για παράδειγμα, χρησιμοποιώντας ανοσοδιεγερτικά, είναι δυνατή η ενεργοποίηση των μακροφάγων, αυξάνοντας τη μη ειδική ανοσία. Είναι γνωστό ότι τα μακροφάγα έχουν υποδοχείς που αναγνωρίζουν πολυσακχαρίτες που περιέχουν μαννόζη και γλυκόζη (μαννάνες και γλυκάνες), οι οποίοι περιέχονται στην Αλόη Βέρα, εξ ου και ο μηχανισμός δράσης των παρασκευασμάτων αλόης που χρησιμοποιούνται για μακροχρόνια μη επουλούμενα τραύματα, έλκη και ακμή είναι σαφής.

Ινοβλάστες

Η βάση και η πιο διαδεδομένη κυτταρική μορφή του συνδετικού ιστού είναι οι ινοβλάστες. Η λειτουργία των ινοβλαστών περιλαμβάνει την παραγωγή συμπλεγμάτων υδατανθράκων-πρωτεϊνών (πρωτεογλυκάνες και γλυκοπρωτεΐνες), τον σχηματισμό κολλαγόνου, ρετικουλίνης, ελαστικών ινών. Οι ινοβλάστες ρυθμίζουν τον μεταβολισμό και τη δομική σταθερότητα αυτών των στοιχείων, συμπεριλαμβανομένου του καταβολισμού τους, της μοντελοποίησης του "μικροπεριβάλλοντός" τους και της επιθηλιακής-μεσεγχυματικής αλληλεπίδρασης. Οι ινοβλάστες παράγουν γλυκοζαμινογλυκάνες, εκ των οποίων το υαλουρονικό οξύ είναι το πιο σημαντικό. Σε συνδυασμό με τα ινώδη συστατικά των ινοβλαστών, καθορίζουν επίσης τη χωρική δομή (αρχιτεκτονική) του συνδετικού ιστού. Ο πληθυσμός των ινοβλαστών είναι ετερογενής. Οι ινοβλάστες διαφορετικών βαθμών ωριμότητας διαιρούνται σε ελάχιστα διαφοροποιημένους, νέους, ώριμους και ανενεργούς. Οι ώριμες μορφές περιλαμβάνουν ινοκλάστες, στους οποίους η διαδικασία της λύσης του κολλαγόνου υπερισχύει της λειτουργίας της παραγωγής του.

Τα τελευταία χρόνια, έχει προσδιοριστεί η ετερογένεια του «συστήματος ινοβλαστών». Έχουν βρεθεί τρεις μιτωτικοί ενεργοί πρόδρομοι ινοβλαστών - κυτταρικοί τύποι MFI, MFII, MFIII και τρία μεταμιτωτικά ινοκύτταρα - PMFIV, PMFV, PMFVI. Με κυτταρικές διαιρέσεις, το MFI διαφοροποιείται διαδοχικά σε MFII, MFIII και PMMV, PMFV, PMFVI, το PMFVI χαρακτηρίζεται από την ικανότητα σύνθεσης κολλαγόνου τύπων I, III και V, προγεωγλυκανών και άλλων συστατικών της μεσοκυττάριας μήτρας. Μετά από μια περίοδο υψηλής μεταβολικής δραστηριότητας, το PMFVI εκφυλίζεται και υφίσταται απόπτωση. Η βέλτιστη αναλογία μεταξύ ινοβλαστών και ινοκυττάρων είναι 2:1. Καθώς οι ινοβλάστες συσσωρεύονται, η ανάπτυξή τους επιβραδύνεται ως αποτέλεσμα της διακοπής της διαίρεσης των ώριμων κυττάρων που έχουν μεταβεί στη βιοσύνθεση κολλαγόνου. Τα προϊόντα διάσπασης του κολλαγόνου διεγείρουν τη σύνθεσή του σύμφωνα με την αρχή της ανάδρασης. Νέα κύτταρα παύουν να σχηματίζονται από προδρόμους λόγω της εξάντλησης των αυξητικών παραγόντων, καθώς και λόγω της παραγωγής αναστολέων ανάπτυξης από τους ίδιους τους ινοβλάστες - χαλόνες.

Ο συνδετικός ιστός είναι πλούσιος σε κυτταρικά στοιχεία, αλλά το εύρος των κυτταρικών μορφών είναι ιδιαίτερα ευρύ σε χρόνια φλεγμονή και ινωτικές διεργασίες. Έτσι, άτυποι, γιγάντιοι, παθολογικοί ινοβλάστες εμφανίζονται σε χηλοειδή ουλές. σε μέγεθος (από 10x45 έως 12x65 μm), οι οποίοι αποτελούν παθογνωμονικό σημάδι χηλοειδούς. Οι ινοβλάστες που λαμβάνονται από υπερτροφικές ουλές ονομάζονται μυοϊνοβλάστες από ορισμένους συγγραφείς λόγω των ιδιαίτερα ανεπτυγμένων δεσμίδων ακτινικών νηματίων, ο σχηματισμός των οποίων σχετίζεται με την επιμήκυνση του σχήματος των ινοβλαστών. Ωστόσο, αυτή η δήλωση μπορεί να αμφισβητηθεί, καθώς όλοι οι ινοβλάστες in vivo, ειδικά σε ουλές, έχουν επίμηκες σχήμα και οι αποφύσεις τους μερικές φορές έχουν μήκος που υπερβαίνει το 10 φορές το μέγεθος του κυτταρικού σώματος. Αυτό εξηγείται από την πυκνότητα του ουλώδους ιστού και την κινητικότητα των ινοβλαστών. Κινούνται κατά μήκος των δεσμίδων ινών κολλαγόνου στην πυκνή μάζα της ουλής σε μια ασήμαντη ποσότητα ενδιάμεσης ουσίας. Τεντώνονται κατά μήκος του άξονά τους και μερικές φορές μετατρέπονται σε λεπτά ατρακτοειδή κύτταρα με πολύ μακριές αποφύσεις.

Η αυξημένη μιτωτική και συνθετική δραστηριότητα των ινοβλαστών μετά από τραύμα του δέρματος διεγείρεται πρώτα από προϊόντα διάσπασης ιστών, ελεύθερες ρίζες, και στη συνέχεια από αυξητικούς παράγοντες: (PDGF)-αυξητικός παράγοντας που προέρχεται από αιμοπετάλια, αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών (FGF) και στη συνέχεια iMDGF-αυξητικός παράγοντας μακροφάγων. Οι ίδιοι οι ινοβλάστες συνθέτουν πρωτεάσες (κολλαγενάση, υαλουρονιδάση, ελαστάση), αυξητικό παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια, μετασχηματιστικό αυξητικό παράγοντα-βήτα, επιδερμικό αυξητικό παράγοντα, κολλαγόνο, ελαστίνη κ.λπ. Η αναδιοργάνωση του κοκκιώδους ιστού σε ουλώδη ιστό είναι μια σύνθετη διαδικασία που βασίζεται σε μια συνεχώς μεταβαλλόμενη ισορροπία μεταξύ της σύνθεσης κολλαγόνου και της καταστροφής του από την κολλαγενάση. Ανάλογα με την εκάστοτε περίπτωση, οι ινοβλάστες είτε παράγουν κολλαγόνο είτε εκκρίνουν κολλαγενάση υπό την επίδραση πρωτεασών και, πάνω απ' όλα, ενεργοποιητή πλασμινογόνου. Η παρουσία νεαρών, αδιαφοροποίητων μορφών ινοβλαστών· γιγάντιων, παθολογικών, λειτουργικά ενεργών ινοβλαστών, μαζί με την υπερβολική βιοσύνθεση κολλαγόνου, εξασφαλίζουν τη συνεχή ανάπτυξη των χηλοειδών ουλών.

[ 14 ], [ 15 ]

Υαλουρονικό οξύ

Είναι ένας φυσικός πολυσακχαρίτης, υψηλού μοριακού βάρους (1.000.000 daltons), ο οποίος περιέχεται στην ενδιάμεση ουσία. Το υαλουρονικό οξύ είναι μη ειδικό για κάθε είδος, υδρόφιλο. Μια σημαντική φυσική ιδιότητα του υαλουρονικού οξέος είναι το υψηλό ιξώδες του, λόγω του οποίου παίζει τον ρόλο μιας ουσίας συγκόλλησης, συνδέοντας δεσμίδες και ινίδια κολλαγόνου μεταξύ τους και με τα κύτταρα. Ο χώρος μεταξύ ινιδίων κολλαγόνου, μικρών αγγείων, κυττάρων καταλαμβάνεται από ένα διάλυμα υαλουρονικού οξέος. Το υαλουρονικό οξύ, περιβάλλοντας τα μικρά αγγεία, ενισχύει το τοίχωμά τους, εμποδίζει την έκκριση του υγρού μέρους του αίματος στους περιβάλλοντες ιστούς. Εκτελεί σε μεγάλο βαθμό μια υποστηρικτική λειτουργία, διατηρώντας την αντίσταση των ιστών και του δέρματος σε μηχανικούς παράγοντες. Το υαλουρονικό οξύ είναι ένα ισχυρό κατιόν που συνδέεται ενεργά με ανιόντα στον ενδιάμεσο χώρο, έτσι, οι διεργασίες ανταλλαγής μεταξύ του κυτταρικού και του εξωκυτταρικού χώρου, οι διεργασίες πολλαπλασιασμού στο δέρμα εξαρτώνται από την κατάσταση των γλυκοζαμινογλυκανών και του υαλουρονικού οξέος. Ένα μόριο υαλουρονικού οξέος έχει την ικανότητα να συγκρατεί περίπου 500 μόρια νερού κοντά του, γεγονός που αποτελεί τη βάση για την υδροφιλικότητα και την υγροχωρητικότητα του ενδιάμεσου χώρου.

Το υαλουρονικό οξύ βρίσκεται σε μεγαλύτερες ποσότητες στο θηλώδες στρώμα του χορίου, στο κοκκιώδες στρώμα της επιδερμίδας, καθώς και κατά μήκος των αγγείων και των εξαρτημάτων του δέρματος. Λόγω των πολυάριθμων καρβοξυλικών ομάδων, το μόριο του υαλουρονικού οξέος είναι αρνητικά φορτισμένο και μπορεί να κινείται σε ηλεκτρικό πεδίο. Ο αποπολυμερισμός του οξέος πραγματοποιείται από το ένζυμο υαλουρονιδάση (λιδάση), το οποίο δρα σε δύο στάδια. Αρχικά, το ένζυμο αποπολυμερίζει το μόριο και στη συνέχεια το διασπά σε μικρά θραύσματα. Ως αποτέλεσμα, το ιξώδες των πηκτωμάτων που σχηματίζονται από το οξύ μειώνεται απότομα και η διαπερατότητα των δομών του δέρματος αυξάνεται. Λόγω αυτών των ιδιοτήτων, τα βακτήρια που συνθέτουν υαλουρονιδάση μπορούν εύκολα να ξεπεράσουν το φραγμό του δέρματος. Το υαλουρονικό οξύ έχει διεγερτική δράση στους ινοβλάστες, ενισχύοντας τη μετανάστευσή τους και ενεργοποιώντας τη σύνθεση κολλαγόνου, έχει απολυμαντικό, αντιφλεγμονώδες και επουλωτικό αποτέλεσμα πληγών. Επιπλέον, έχει αντιοξειδωτικές, ανοσοδιεγερτικές ιδιότητες, δεν σχηματίζει σύμπλοκα με πρωτεΐνες. Βρισκόμενο στον μεσοκυττάριο χώρο του συνδετικού ιστού με τη μορφή σταθερού πηκτώματος με νερό, εξασφαλίζει την απομάκρυνση των μεταβολικών προϊόντων μέσω του δέρματος.

Φιβρονεκτίνη

Κατά τη διαδικασία διακοπής της φλεγμονώδους αντίδρασης, αποκαθίσταται η μήτρα του συνδετικού ιστού. Ένα από τα κύρια δομικά συστατικά της εξωκυτταρικής μήτρας είναι η γλυκοπρωτεΐνη φιμπρονεκτίνη. Οι ινοβλάστες και τα μακροφάγα του τραύματος εκκρίνουν ενεργά φιμπρονεκτίνη για να επιταχύνουν τη συστολή του τραύματος και να αποκαταστήσουν τη βασική μεμβράνη. Η ηλεκτρονική μικροσκοπική εξέταση των ινοβλαστών του τραύματος αποκαλύπτει έναν μεγάλο αριθμό παράλληλων δεσμίδων κυτταρικών νηματίων φιμπρονεκτίνης, γεγονός που επέτρεψε σε ορισμένους ερευνητές να ονομάσουν τους ινοβλάστες του τραύματος μυοϊνοβλάστες. Όντας ένα συγκολλητικό μόριο και υπάρχουσα σε δύο μορφές - κυτταρική και πλασματική, η φιμπρονεκτίνη στη μεσοκυττάρια μήτρα λειτουργεί ως "δοκίδες" και παρέχει ισχυρή προσκόλληση των ινοβλαστών στη μήτρα του συνδετικού ιστού. Τα κυτταρικά μόρια φιμπρονεκτίνης συνδέονται μεταξύ τους μέσω δισουλφιδικών δεσμών και, μαζί με το κολλαγόνο, την ελαστίνη και τις γλυκοζαμινογλυκάνες, γεμίζουν τη μεσοκυττάρια μήτρα. Κατά την επούλωση του τραύματος, η φιμπρονεκτίνη δρα ως πρωτεύον πλαίσιο που δημιουργεί έναν ορισμένο προσανατολισμό των ινοβλαστών και των ινών κολλαγόνου στη ζώνη επιδιόρθωσης. Συνδέει τις ίνες κολλαγόνου με τους ινοβλάστες μέσω ακτινικών δεσμών νηματίων ινοβλαστών. Έτσι, η φιμπρονεκτίνη μπορεί να λειτουργήσει ως ρυθμιστής της ισορροπίας των ινοβλαστικών διεργασιών, προκαλώντας έλξη ινοβλαστών, δέσμευση σε ινίδια κολλαγόνου και αναστολή της ανάπτυξής τους. Μπορεί να ειπωθεί ότι λόγω της φιμπρονεκτίνης, η φάση της φλεγμονώδους διήθησης στο ίδιο το τραύμα περνά στο κοκκιωματώδες-ινώδες στάδιο.

[ 16 ]