Τα αυτοαντισώματα του σώματος θα βοηθήσουν στη βελτίωση της αποτελεσματικότητας της ανοσοθεραπείας για τον καρκίνο

Μια νέα μελέτη διαπίστωσε ότι τα αυτοαντισώματα - ανοσοποιητικές πρωτεΐνες που παραδοσιακά συνδέονται με αυτοάνοσα νοσήματα - μπορεί να έχουν σημαντικό αντίκτυπο στον τρόπο με τον οποίο οι ασθενείς με καρκίνο ανταποκρίνονται στην ανοσοθεραπεία.

Η εργασία, που δημοσιεύτηκε στο Nature, θα μπορούσε να αποτελέσει μια σημαντική ανακάλυψη στην επίλυση ενός από τα πιο αινιγματικά προβλήματα στη σύγχρονη επιστήμη του καρκίνου: γιατί οι αναστολείς σημείων ελέγχου βοηθούν ορισμένους ασθενείς αλλά όχι άλλους - και πώς η αποτελεσματικότητά τους θα μπορούσε να επεκταθεί σε περισσότερους ανθρώπους.

«Η ανάλυσή μας δείχνει ότι ορισμένα αυτοαντισώματα που απαντώνται στη φύση μπορούν να αυξήσουν σημαντικά την πιθανότητα συρρίκνωσης του όγκου», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Aaron Ring, MD, PhD, αναπληρωτής καθηγητής στο Fred Hutch Cancer Center. «Είδαμε περιπτώσεις όπου τα αυτοαντισώματα αύξησαν την πιθανότητα απόκρισης σε αναστολείς σημείων ελέγχου κατά πέντε έως δέκα φορές».

Η μελέτη υποδηλώνει ότι τα αυτοαντισώματα θα μπορούσαν να βοηθήσουν στον εντοπισμό των αδύναμων σημείων του καρκίνου και να υποδείξουν νέους στόχους για θεραπεία.

Τα αυτοαντισώματα είναι πρωτεΐνες που παράγονται από το ανοσοποιητικό σύστημα και αναγνωρίζουν τους ιστούς του σώματος. Είναι γενικά γνωστά για τον επιβλαβή ρόλο τους στην ανάπτυξη αυτοάνοσων νοσημάτων όπως ο λύκος ή η ρευματοειδής αρθρίτιδα. Ωστόσο, συσσωρεύονται στοιχεία που δείχνουν ότι σε ορισμένες περιπτώσεις, τα αυτοαντισώματα μπορεί να έχουν απροσδόκητα ευεργετικές επιδράσεις στην υγεία.

«Για πολλά χρόνια, τα αυτοαντισώματα θεωρούνταν αποκλειστικά επιβλαβείς παράγοντες σε αυτοάνοσα νοσήματα, αλλά ανακαλύπτουμε ότι μπορούν επίσης να λειτουργήσουν ως ισχυρά, ενσωματωμένα θεραπευτικά μέσα», δήλωσε ο Ring, επικεφαλής του Εργαστηρίου Ανοσοθεραπείας και κάτοχος της έδρας Καθηγητή της Οικογένειας Άντερσον. «Το εργαστήριό μου επικεντρώνεται στη χαρτογράφηση αυτής της κρυφής φαρμακολογίας για να μετατρέψει αυτά τα φυσικά μόρια σε νέα φάρμακα για τον καρκίνο και άλλες ασθένειες».

Στη μελέτη, ο Ring και οι συνάδελφοί του χρησιμοποίησαν μια δοκιμή υψηλής απόδοσης που ανέπτυξε, το REAP (Rapid Extracellular Antigen Profiling), για να ελέγξουν για περισσότερους από 6.000 τύπους αυτοαντισωμάτων σε δείγματα αίματος από 374 ασθενείς με καρκίνο που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς σημείων ελέγχου και 131 υγιείς ανθρώπους.

Οι αναστολείς σημείων ελέγχου έχουν φέρει επανάσταση στη θεραπεία πολλών μορφών καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του μελανώματος και του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, επιτρέποντας στο ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίζει και να επιτίθεται στον όγκο. Ωστόσο, δεν ανταποκρίνονται όλοι οι ασθενείς σε αυτές τις θεραπείες και σε πολλές περιπτώσεις η αντικαρκινική δράση είναι ατελής και δεν οδηγεί σε θεραπεία.

Οι αναλύσεις REAP αποκάλυψαν ότι οι ασθενείς με καρκίνο είχαν σημαντικά υψηλότερα επίπεδα αυτοαντισωμάτων από τους υγιείς ανθρώπους.

Είναι σημαντικό ότι ορισμένα αυτοαντισώματα συσχετίστηκαν έντονα με πιο ευνοϊκά κλινικά αποτελέσματα, υποδηλώνοντας τον πιθανό ρόλο τους στην ενίσχυση της αποτελεσματικότητας της ανοσοθεραπείας.

Για παράδειγμα, τα αυτοαντισώματα που μπλοκάρουν το ανοσοποιητικό σήμα ιντερφερόνης έχουν συνδεθεί με καλύτερες αντικαρκινικές επιδράσεις των αναστολέων σημείων ελέγχου. Αυτό συμφωνεί με άλλες μελέτες που έχουν δείξει ότι η περίσσεια ιντερφερόνης μπορεί να εξαντλήσει το ανοσοποιητικό σύστημα και να μειώσει την αποτελεσματικότητα της ανοσοθεραπείας.

«Σε ορισμένους ασθενείς, το ανοσοποιητικό τους σύστημα παρήγαγε κυριολεκτικά το δικό του «συν-φάρμακο»», εξήγησε ο Ring. «Τα αυτοαντισώματά τους εξουδετέρωναν την ιντερφερόνη, η οποία ενίσχυε την επίδραση των αναστολέων των σημείων ελέγχου. Αυτό μας δίνει ένα σαφές σχέδιο για συνδυαστική θεραπεία που τροποποιεί σκόπιμα την οδό ιντερφερόνης για όλους τους άλλους ασθενείς».

Ωστόσο, δεν ήταν όλα τα αυτοαντισώματα χρήσιμα. Η ομάδα διαπίστωσε αρκετά που συσχετίστηκαν με χειρότερα αποτελέσματα θεραπείας, πιθανώς επειδή διατάραξαν βασικές ανοσολογικές οδούς που απαιτούνται για την αντικαρκινική απόκριση. Η εύρεση τρόπων για την εξάλειψη ή την εξουδετέρωση αυτών των επιβλαβών αυτοαντισωμάτων θα μπορούσε να προσφέρει μια άλλη πολλά υποσχόμενη οδό για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας της ανοσοθεραπείας.

«Αυτή είναι μόνο η αρχή», είπε ο Ρινγκ. «Επεκτείνουμε τώρα την έρευνα σε άλλους καρκίνους και θεραπείες για τη χρήση ή την παράκαμψη αυτοαντισωμάτων, έτσι ώστε η ανοσοθεραπεία να μπορεί να βοηθήσει πολλούς περισσότερους ασθενείς».