Ασφαλές αποδεικνύεται το ανδρικό αντισυλληπτικό χάπι σε κλινική δοκιμή πρώτου σταδίου

Η YourChoice Therapeutics, σε συνεργασία με τις Quotient Sciences και Incyte, αναφέρει ότι οι εφάπαξ από του στόματος δόσεις του υπό έρευνα μη ορμονικού ανδρικού αντισυλληπτικού YCT-529 έως 180 mg δεν οδήγησαν σε κλινικά σημαντικές ανησυχίες για την ασφάλεια σε 16 υγιείς άνδρες.

Οι ανεπιθύμητες εγκυμοσύνες ευθύνονται για περίπου το ήμισυ όλων των συλλήψεων παγκοσμίως, με τους άνδρες να βασίζονται σχεδόν αποκλειστικά σε προφυλακτικά (ποσοστό αποτυχίας 13%) ή σε αγγειεκτομή για την πρόληψη της εγκυμοσύνης. Προηγούμενες προσπάθειες με μη ορμονικά φάρμακα, όπως το WIN 18.446 και η γκοσσυπόλη, μείωσαν την παραγωγή σπέρματος, αλλά προκάλεσαν αντιδράσεις κατά την κατανάλωση αλκοόλ ή υποκαλιαιμία, με αποτέλεσμα η έρευνα να εγκαταλειφθεί για δεκαετίες.

Σχετικά με τη μελέτη

Σε μια μελέτη με τίτλο «Ασφάλεια και φαρμακοκινητική του μη ορμονικού ανδρικού αντισυλληπτικού YCT-529», που δημοσιεύτηκε στο Communications Medicine, οι ερευνητές διεξήγαγαν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη κλιμάκωσης δόσης για να αξιολογήσουν την ασφάλεια, την ανεκτικότητα, τη φαρμακοκινητική και τις προκαταρκτικές φαρμακοδυναμικές επιδράσεις.

Δεκαέξι άνδρες ηλικίας 32–59 ετών (ΔΜΣ 21,9–31,1 kg/m²) που είχαν υποβληθεί σε αγγειεκτομή έλαβαν είτε κάψουλες YCT-529 (n=12) είτε εικονικό φάρμακο (n=4) στο Quotient Sciences στο Ηνωμένο Βασίλειο. Οι κάψουλες ελήφθησαν με νερό. Πραγματοποιήθηκαν συνεχής παρακολούθηση ΗΚΓ, διαδοχικές αιματολογικές εξετάσεις, ημερολόγια σεξουαλικής δραστηριότητας και διάθεσης και φλεγμονώδεις βιοδείκτες για 336 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης.

Αποτελέσματα

Δεν υπήρξαν σοβαρές ή σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ένας συμμετέχων παρουσίασε παροδική ασυμπτωματική αρρυθμία στις δόσεις των 90 mg και 180 mg. Η καρδιακή αξιολόγηση δεν αποκάλυψε δομικές ανωμαλίες. Η μοντελοποίηση ΗΚΓ έδειξε ότι το ανώτερο όριο του διαστήματος εμπιστοσύνης 90% του διαστήματος QTc παρέμεινε κάτω από το όριο των 10 ms που αποτελεί ρυθμιστικό πρόβλημα σε όλα τα επίπεδα δοσολογίας.

Οι εξετάσεις αίματος, πήξης, ούρων και το γενικό κλινικό προφίλ δεν αποκάλυψαν ανωμαλίες κλινικής σημασίας.

Ο διάμεσος χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Tmax) κυμαινόταν από 4 έως 10 ώρες και ο γεωμετρικός μέσος χρόνος ημιζωής κυμαινόταν από 51 έως 76 ώρες. Η τροφή αύξησε τη μέγιστη συγκέντρωση και τη συνολική έκθεση στο φάρμακο, αλλά η υψηλή μεταβλητότητα μετά τα γεύματα δυσκόλευε την ερμηνεία των δεδομένων.

Αποτελεσματικότητα και ορμονικό προφίλ

Σε δόση 180 mg, η έκθεση (AUC0–24 ≈ 27.300 h ng/mL) έφτασε σε επίπεδα που προηγουμένως συσχετίζονταν με αναστρέψιμη στειρότητα σε μη ανθρώπινα πρωτεύοντα θηλαστικά.

Τα επίπεδα τεστοστερόνης, ωχρινοτρόπου ορμόνης, ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης και σφαιρίνης δέσμευσης φύλων παρέμειναν εντός των ορίων αναφοράς.

Η αυτοαναφερόμενη λίμπιντο, η διάθεση και η σεξουαλική λειτουργία παρέμειναν αμετάβλητες. Οι δείκτες φλεγμονής παρέμειναν σταθεροί, με εξαίρεση μια παροδική αύξηση της IL-6 που σχετίζεται με τη διατροφή.

Συμπεράσματα

Σε προκλινικές μελέτες, μεμονωμένες δόσεις YCT-529 πέτυχαν συγκεντρώσεις στο αίμα που κατέστειλαν τη σπερματογένεση, χωρίς επιπτώσεις στην ορμονική ισορροπία, τη διάθεση ή την καρδιακή αγωγιμότητα.

Το φάρμακο έχει περάσει με επιτυχία μια βασική φάση αξιολόγησης ασφάλειας που απαιτείται για την ανάπτυξη ανδρικών αντισυλληπτικών.

Μια μελέτη επαναλαμβανόμενης δόσης βρίσκεται σε εξέλιξη για την αξιολόγηση των επιδράσεών της όταν λαμβάνεται για 28 και 90 ημέρες.