Μελέτη εξηγεί πώς ο καρκίνος του προστάτη γίνεται θανατηφόρος και προσφέρει θεραπευτική λύση

Μια σημαντική ανακάλυψη στην έρευνα για τον καρκίνο του προστάτη: Μια πρώτη μελέτη του είδους της από ερευνητές του Πανεπιστημίου Emory αποκάλυψε πώς η ασθένεια εξελίσσεται στην πιο θανατηφόρα μορφή της και εντόπισε μια πολλά υποσχόμενη στρατηγική θεραπείας.

Τα ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Nature Genetics, παρέχουν βασικές πληροφορίες σχετικά με το γιατί ορισμένες μορφές καρκίνου του προστάτη γίνονται ανθεκτικές στη θεραπεία και πώς αυτή η μετάβαση μπορεί να σταματήσει.

Μεταμόρφωση σε επιθετική μορφή

Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο Emory περιέγραψαν μια νέα σταδιακή οδό μέσω της οποίας τα καρκινικά κύτταρα του προστάτη μετασχηματίζονται σε μια πιο επιθετική μορφή, γνωστή ως νευροενδοκρινής καρκίνος του προστάτη (NEPC). Αυτή η μετατροπή συμβαίνει σε περίπου 20% των προχωρημένων περιπτώσεων και οδηγεί σε ταχεία εξέλιξη της νόσου, χωρίς να υπάρχουν προς το παρόν διαθέσιμες αποτελεσματικές θεραπείες για τον NEPC.

«Ο καρκίνος του προστάτη είναι ένας από τους πιο συχνά διαγνωσμένους καρκίνους, που επηρεάζει έναν τεράστιο αριθμό ασθενών και τις οικογένειές τους», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Jindan Yu, MD, PhD, καθηγητής ουρολογίας στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Emory.

«Παρόλο που ανταποκρίνεται καλά στην ορμονοθεραπεία στα αρχικά στάδια, πολλοί ασθενείς αναπτύσσουν αντοχή με την πάροδο του χρόνου. Μία από τις κύριες οδούς που οδηγούν στην αποτυχία της θεραπείας και στην εξέλιξη της νόσου είναι ο μετασχηματισμός των καρκινικών κυττάρων σε NEPC, μια νέα μορφή όγκου που δεν περιέχει στόχους για τα υπάρχοντα φάρμακα για τον καρκίνο του προστάτη».

Τρισδιάστατος χάρτης κυτταρικού μετασχηματισμού

Χρησιμοποιώντας προηγμένες γονιδιωματικές τεχνολογίες και σε συνεργασία με τον Δρ. Jonathan Zhao, αναπληρωτή καθηγητή ανθρώπινης γενετικής, η ομάδα δημιούργησε τον πρώτο τρισδιάστατο χάρτη του πώς τα καρκινικά κύτταρα του προστάτη επαναπρογραμματίζονται με την πάροδο του χρόνου, ώστε να γίνουν μια νέα, πιο επικίνδυνη απειλή.

Αυτός ο χάρτης δείχνει πώς το DNA μέσα στον πυρήνα του κυττάρου κάμπτεται και σχηματίζει βρόχους - αλλαγές που ενεργοποιούν γονίδια που προάγουν τον θανατηφόρο μετασχηματισμό.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι δύο πρωτεΐνες, η FOXA2 και η NKX2-1, παίζουν κεντρικό ρόλο σε αυτή τη διαδικασία:

• Το FOXA2 λειτουργεί ως «πρωτοπόρος παράγοντας», ανοίγοντας προηγουμένως απρόσιτες περιοχές του DNA.
• Αυτό επιτρέπει στο NKX2-1, ένα γονίδιο που είναι κανονικά ενεργό στα κύτταρα του εγκεφάλου και των πνευμόνων, να ενεργοποιήσει ένα νέο γενετικό πρόγραμμα που επανασυνδέει το κύτταρο ώστε να γίνει ένας τύπος NEPC.

«Μαζί, αυτές οι πρωτεΐνες αλλάζουν την προσωπικότητα του κυττάρου και προάγουν τη μετάβασή του σε μια πιο θανατηφόρα μορφή», εξηγεί ο Γιου.

Νέος θεραπευτικός στόχος: CBP/p300

Διαπιστώθηκε επίσης ότι τα ένζυμα CBP και p300 είναι απαραίτητα για την ενεργοποίηση ενός νέου προγράμματος ογκογονιδίων. Αυτά τα ένζυμα λειτουργούν ως επιγενετικοί διακόπτες που ενεργοποιούν γονίδια που προκαλούν επιθετική ανάπτυξη όγκου.

Είναι σημαντικό ότι οι ερευνητές έδειξαν ότι τα φάρμακα που αναστέλλουν την CBP/p300, όπως το CCS1477 (σε κλινικές δοκιμές), καταστέλλουν αποτελεσματικά την ανάπτυξη όγκων NEPC σε εργαστηριακά και ζωικά μοντέλα.

Σημασία για τους ασθενείς

Αυτή η μελέτη έχει σημαντικές επιπτώσεις για τους ασθενείς, τις οικογένειές τους και το μέλλον της θεραπείας του καρκίνου του προστάτη.

Εντοπίζοντας τους μοριακούς μηχανισμούς πίσω από τον μετασχηματισμό των NEPC και δείχνοντας πώς μπορούν να αποκλειστούν, οι επιστήμονες ανοίγουν τον δρόμο για νέες θεραπείες που θα μπορούσαν να βελτιώσουν ριζικά την πρόγνωση για τους ασθενείς με αυτή την επιθετική μορφή της νόσου.