Ανοσοθεραπεία του καρκίνου

Η ανοσοθεραπεία του καρκίνου και η χρήση της σε συνδυασμό με ριζικές μεθόδους θεραπείας ασθενών με καρκίνο βοηθά στη βελτίωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας, στην πρόληψη υποτροπών και μεταστάσεων.

Τα τελευταία χρόνια, η ανοσοθεραπεία του καρκίνου αναπτύσσεται ραγδαία, η οποία αποτελεί έναν από τους πιο υποσχόμενους τομείς στην ογκολογία. Πρόκειται για τη θεραπεία όγκων με τη χρήση διαφόρων βιολογικά δραστικών ουσιών - περιλαμβάνει τη χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων, αντικαρκινικών εμβολίων, κυτοκινών, ενεργοποιημένων λεμφοκυττάρων κ.λπ.

Η ανοσοθεραπεία του καρκίνου ενεργοποιεί την κυτταρική αντικαρκινική ανοσία. Ο κύριος ρόλος στην αντικαρκινική άμυνα του οργανισμού παίζεται από μια συγκεκριμένη ομάδα λεμφοκυττάρων που ονομάζονται φυσικοί φονείς.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Θετική ανοσοθεραπεία για τον καρκίνο

Οι φυσικοί φονείς, σε αντίθεση με άλλα λεμφοκύτταρα, είναι σε θέση να λύουν (να σκοτώνουν) αποτελεσματικά τα καρκινικά κύτταρα. Ωστόσο, ο αριθμός τους είναι μικρός - μόνο το 10-15% όλων των λεμφοκυττάρων του αίματος, γεγονός που δεν τους επιτρέπει να αντιμετωπίσουν τη μάζα του όγκου. Για την αύξηση του αριθμού των φονικών λεμφοκυττάρων, χρησιμοποιείται η λεγόμενη υιοθετική (εισαγόμενη) ανοσοθεραπεία του καρκίνου. Η ουσία αυτών των μεθόδων είναι ότι τα συνηθισμένα λεμφοκύτταρα εξάγονται από το αίμα του ασθενούς και στη συνέχεια σε εργαστηριακές συνθήκες υποβάλλονται σε επεξεργασία με ειδικές βιολογικά δραστικές ουσίες - τις λεγόμενες λεμφοκίνες, που λαμβάνονται χρησιμοποιώντας τεχνολογίες γενετικής μηχανικής. Αυτές οι τεχνητά λαμβανόμενες ουσίες είναι συνθετικά ανάλογα των φυσικών λεμφοκινών που συντίθενται στο σώμα και συμμετέχουν στις διαδικασίες ρύθμισης και ενεργοποίησης της ανοσίας.

Έτσι, η υιοθετική ανοσοθεραπεία του καρκίνου επιτρέπει την απόκτηση ενός σημαντικού αριθμού των λεγόμενων ενεργοποιούμενων από λεμφοκίνες δολοφόνων (LAK) από τα φυσιολογικά λεμφοκύτταρα του αίματος του ασθενούς. Τα τελευταία εισάγονται στο σώμα του ασθενούς, όπου ασκούν αντικαρκινική δράση.

Η ανοσοθεραπεία καρκίνου LAC διευρύνει το φάσμα των δυνατοτήτων της αντινεοπλασματικής θεραπείας. Επιπλέον, έχει μια σειρά από πλεονεκτήματα σε σχέση με τη χημειοθεραπεία και την ακτινοβολία: έλλειψη τοξικότητας και καλή ανεκτικότητα, δυνατότητα χρήσης σε συνδυασμό με παραδοσιακές μεθόδους θεραπείας, καθώς και σε περιπτώσεις αντοχής στα φάρμακα, διέγερση της τοπικής αντινεοπλασματικής κυτταρικής ανοσίας, που οδηγεί σε λύση του όγκου, βελτιώνοντας την ποιότητα και τη διάρκεια ζωής των ασθενών.

Η υιοθετική ανοσοθεραπεία του καρκίνου με χρήση κυττάρων LAK χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία των λεγόμενων ανοσοευαίσθητων μορφών κακοήθων νεοπλασμάτων: μελανώματος και καρκίνου νεφρού. Τα τελευταία χρόνια, έχουν εμφανιστεί πληροφορίες σχετικά με τη χρήση της θεραπείας LAK για άλλους όγκους (καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο του στομάχου, πλευρίτιδα και ασκίτης όγκων, κ.λπ.).

Επί του παρόντος, η ανοσοθεραπεία του καρκίνου εφαρμόζεται επικουρικά, δηλαδή μετά από ριζικές επεμβάσεις, χημειοθεραπεία ή/και ακτινοθεραπεία, όταν είναι δυνατόν να μειωθεί η μάζα του όγκου όσο το δυνατόν περισσότερο. Αυτό επιτρέπει την παράταση της διάρκειας της περιόδου χωρίς υποτροπές και τη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών.

Η ανοσοθεραπεία του καρκίνου ενισχύει τη λειτουργική δραστηριότητα των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος με τη βοήθεια κυτοκινών. Για να γίνει αυτό, λαμβάνεται αίμα από τον ασθενή, από το οποίο απομονώνονται οι κύριοι πληθυσμοί λεμφοκυττάρων. Όταν προστίθενται σε αυτά ιντερλευκίνη-2 και άλλες βιογενείς ουσίες σε δοκιμαστικό σωλήνα υπό στείρες συνθήκες, η δραστηριότητα των απομονωμένων κυττάρων αυξάνεται σε σύγκριση με την αρχική, μερικές φορές δεκάδες φορές. Στη συνέχεια, τα ενεργοποιημένα κύτταρα, έτοιμα να καταπολεμήσουν τον όγκο, επανεισάγονται στον ασθενή.

Η περιγραφόμενη ανοσοθεραπεία του καρκίνου που χρησιμοποιεί κυτοκίνες και κύτταρα LAK στοχεύει στην τόνωση της μη ειδικής σύνδεσης της αντικαρκινικής ανοσίας, αλλά δεν μπορεί κανείς να αγνοήσει το γεγονός ότι οι Τ-δολοφόνοι, οι οποίοι αποτελούν σημαντικό μέρος του πληθυσμού των λεμφοειδών κυττάρων και είναι υπεύθυνοι για την εφαρμογή συγκεκριμένων ανοσολογικών μηχανισμών, παραμένουν άσχετοι με την αντικαρκινική προστασία. Επομένως, έχουν αναπτυχθεί πρόσφατα νέες μέθοδοι ανοσοθεραπείας με στόχο τη δημιουργία ειδικών αντικαρκινικών αυτοεμβολίων.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Ανοσοθεραπεία καρκίνου με εμβόλια

Η ανοσοθεραπεία του καρκίνου με χρήση εμβολίων αναπτύσσεται από τη δεκαετία του 1980 και πλέον αποτελεί έναν από τους πιο υποσχόμενους τομείς της βιοθεραπείας. Σύμφωνα με τους N. Restifo και M. Sznol (1997), πρόκειται για μια μέθοδο που βασίζεται στη χρήση οποιουδήποτε αντιγόνου ή συμπλόκου αντιγόνου για τη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης.

Για να διεγείρεται μια ανοσοαπόκριση που «χτυπά» ένα καρκινικό κύτταρο, είναι απαραίτητο να υπάρχουν ειδικά μόρια στην επιφάνειά του, που ονομάζονται αντιγόνα που σχετίζονται με τον όγκο. Όταν ένα τέτοιο αντιγόνο απομονώνεται από έναν όγκο και στη συνέχεια εισάγεται στο σώμα του ασθενούς, παράγονται κλώνοι ανοσοκυττάρων σε αυτό το αντιγόνο. Τα «εκπαιδευμένα» ανοσοκύτταρα αναγνωρίζουν το τεχνητά εισαγόμενο αντιγόνο στα καρκινικά κύτταρα στο σώμα του ασθενούς. Εντοπίζοντας έναν όγκο από το αντιγόνο-στόχο, το ανοσοποιητικό σύστημα τον καταστρέφει. Έτσι, η κύρια αρχή του εμβολίου είναι να διδάξει το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίζει ένα συγκεκριμένο αντιγόνο όγκου.

Τα εμβόλια που χρησιμοποιούνται συχνότερα στην κλινική πράξη σήμερα είναι το BCG, η λύσσα και η ευλογιά. Σε περίπτωση εκτεταμένων όγκων, η αποτελεσματικότητα της εμβολιαστικής θεραπείας δεν υπερβαίνει το 10% και σε προληπτικό επίπεδο δεν έχει πρακτικά μελετηθεί. Επομένως, προς το παρόν, αυτή η ανοσοθεραπεία κατά του καρκίνου δεν μπορεί να είναι η «θεραπεία επιλογής» στην ογκολογία. Στο εγγύς μέλλον, η θέση της θα καθοριστεί.

Οι ερευνητές που εργάζονται στο πρόβλημα της δημιουργίας σύγχρονων αντικαρκινικών εμβολίων αντιμετωπίζουν ένα ειδικό έργο - όχι μόνο να προετοιμάσουν ένα εμβόλιο, αλλά και να δημιουργήσουν ένα εμβόλιο που θα εξασφάλιζε την ανάπτυξη ειδικής ανοσίας ακόμη και αν δεν εμφανιστεί ανοσοαπόκριση έναντι ενός δεδομένου φυσικού αντιγόνου (εμβολίου).

Τα αντινεοπλασματικά εμβόλια μελετώνται σε κορυφαίες ογκολογικές κλινικές στην Ευρώπη και τη Ρωσία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει παρατηρηθεί θετικό κλινικό αποτέλεσμα. Αυτό είναι ιδιαίτερα ενθαρρυντικό, καθώς οι δοκιμές διεξάγονται αποκλειστικά σε ασθενείς με μια ευρέως διαδεδομένη μορφή της νόσου μετά την αναποτελεσματική χρήση παραδοσιακών μεθόδων θεραπείας. Σύμφωνα με κορυφαίους ειδικούς σε αυτόν τον τομέα, αυτή η μέθοδος θεραπείας μπορεί να είναι πολύ πιο αποτελεσματική στην παράταση της περιόδου ζωής χωρίς υποτροπές των καρκινοπαθών μετά τη μέγιστη απομάκρυνση της μάζας του όγκου με χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία ή ακτινοβολία. Έχουν διεξαχθεί πειράματα σε ποντίκια, που δείχνουν την αποτελεσματικότητα αυτής της μεθόδου στην πρόληψη της υποτροπής της νόσου.

Ανοσοθεραπεία καρκίνου με χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων

Η ανοσοθεραπεία του καρκίνου χρησιμοποιεί επίσης μονοκλωνικά αντισώματα που αλληλεπιδρούν με την εξειδίκευση ορισμένων μοριακών στόχων στον όγκο. Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό των μονοκλωνικών αντισωμάτων είναι ότι, μαζί με τον άμεσο αποκλεισμό συγκεκριμένων παθογενετικών μηχανισμών, είναι ικανά να προκαλέσουν άμεσα ή έμμεσα αντιδράσεις άμυνας κατά του όγκου στον οργανισμό ξενιστή. Εκατοντάδες αντισώματα και συζεύγματα βρίσκονται στο στάδιο της έρευνας ανάπτυξης και δεκάδες βρίσκονται στη φάση της επιτυχημένης προκλινικής μελέτης. Μια μικρή ομάδα φαρμάκων που βασίζονται σε μονοκλωνικά αντισώματα βρίσκεται σε διάφορες φάσεις κλινικών δοκιμών και μόνο τρία αντισώματα έχουν εγκριθεί για κλινική χρήση στη θεραπεία λεμφωμάτων (ριτουξιμάμπη, μαμπθερά), γαστρεντερικών όγκων (ενδρεκολομάμπη, πανορέξ) και καρκίνου του μαστού (τραστουζουμάμπη, ερσεπτίνη). Το Herceptin έχει φέρει επανάσταση στη θεραπεία ορμονοανθεκτικών μορφών καρκίνου του μαστού, αυξάνοντας την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας.

Η ανάπτυξη του όγκου σχετίζεται με την ανάπτυξη αιμοφόρων αγγείων που μεταφέρουν θρεπτικά συστατικά στον όγκο. Αυτό το φαινόμενο ονομάζεται νεοαγγειογένεση. Ένας όγκος δεν μπορεί να αναπτυχθεί χωρίς διατροφή, επομένως εάν αποτραπεί η αγγείωση του ιστού του όγκου, η ανάπτυξη του όγκου θα σταματήσει. Για τον σκοπό αυτό, δημιουργήθηκε ένα μονοκλωνικό αντίσωμα, η μπεβασιζουμάμπη ή avastin, το οποίο μπλοκάρει τον αγγειακό αυξητικό παράγοντα. Η μπεβασιζουμάμπη μελετάται στον καρκίνο του μαστού, στον καρκίνο του παχέος εντέρου σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία και στον καρκίνο των νεφρών.

Η ανοσοθεραπεία του καρκίνου με χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων χρησιμοποιείται τόσο σε μονοθεραπεία όσο και σε συνδυαστική θεραπεία με κλασικούς αντικαρκινικούς παράγοντες, καθώς και με ιντερφερόνες και ιντερλευκίνες. Δυστυχώς, η αξιολόγηση της αντικαρκινικής δράσης των φαρμάκων που βασίζονται σε μεμονωμένα μονοκλωνικά αντισώματα είναι διφορούμενη. Ορισμένες μελέτες έχουν αποκαλύψει την υψηλή αποτελεσματικότητά τους, αλλά τυχαιοποιημένες μελέτες σε μεγάλο κλινικό υλικό δεν έχουν δείξει τα πλεονεκτήματα της χρήσης αντισωμάτων σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία. Ταυτόχρονα, έχει αποδειχθεί η σκοπιμότητα συνδυασμού αντισωμάτων με κυτταροστατικά, καθώς και η χρήση συζευγμάτων αντισωμάτων με ραδιενεργούς παράγοντες.

Ανοσοθεραπεία καρκίνου με χρήση φυτών

Αυτή τη στιγμή, διαμορφώνεται μια νέα κατεύθυνση που βασίζεται στην αύξηση των εφεδρικών δυνατοτήτων του σώματος με τη βοήθεια μη τοξικών φυσικών βιορυθμιστών. Οι φυσικοί βιορυθμιστές περιλαμβάνουν φυτικά φάρμακα με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης στον οργανισμό που φέρει όγκο: φυτοπροσαρμογόνα, αντιοξειδωτικά φυτοσύμπλοκα, φυτικά ανοσοτροποποιητικά, φυτικά εντεροπροσροφητικά, βιταμινούχα-ανόργανα σκευάσματα και φυτικά ιντερφερονογόνα.

Μια ξεχωριστή θέση μεταξύ των φυσικών βιορυθμιστών κατέχουν τα φυτοπροσαρμογόνα - αυτά είναι φυτικά σκευάσματα που αυξάνουν μη ειδικά την αντίσταση του οργανισμού σε διάφορες ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων των καρκινογόνων παραγόντων. Προσαρμογόνα όπως το τζίνσενγκ, το senticosus senticosus, η λευζέα του κνήκου, η κινέζικη μανόλια, η ροδιόλα, η αράλια της Μαντζουρίας, το κρανίο της Βαϊκάλης και άλλα έχουν ευρύ θεραπευτικό φάσμα και είναι σε θέση να αυξήσουν την αντίσταση του οργανισμού στις βλαβερές επιδράσεις χημικής, φυσικής και βιολογικής φύσης. Τα προσαρμογόνα μειώνουν τη συχνότητα εμφάνισης όγκων και επίσης παρατείνουν την λανθάνουσα περίοδο ανάπτυξής τους. Τα φυσικά προσαρμογόνα έχουν αποδειχθεί πολύ αποτελεσματικά όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με αντικαρκινικά κυτταροστατικά φάρμακα, συμβάλλοντας στη μείωση των τοξικών επιδράσεων και στη μείωση της μετάστασης.

Σε πειραματικές συνθήκες, αρκετοί ερευνητές έχουν διαπιστώσει ότι τα προσαρμογόνα όπως το τζίνσενγκ και το σιρόπι-πεντανό μπορούν να αποτρέψουν τη μετάσταση κακοήθων νεοπλασμάτων. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις ότι η Rhodiola rosea, το σιρόπι-πεντανό και η μπανάνα προλαμβάνουν τη μετάσταση μετά από χειρουργική επέμβαση.

Πολλά φυτά περιέχουν ανοσοδραστικές ουσίες, επομένως μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως ανοσοθεραπεία για τον καρκίνο. Τέτοια φυτά περιλαμβάνουν το γκι, την γαλακτώδη λευκή ίριδα, το κίτρινο νούφαρο, την μπλε γλυκόριζα. Υπάρχουν φυτά που προάγουν την παραγωγή ιντερφερόνης και ιντερλευκίνης (πλάνταν, τσουκνίδα, γρασίδι, κ.λπ.). Μερικά από αυτά τα φυτά χρησιμοποιούνται για κακοήθεις όγκους διαφόρων ιστογενειών για τη διόρθωση ανοσολογικών διαταραχών.