Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Σύνδρομο Wiskott-Aldrich.
Ιατρικός εμπειρογνώμονας του άρθρου
Τελευταία επισκόπηση: 07.07.2025
Το σύνδρομο Wiskott-Aldrich (WAS) (OMIM #301000) είναι μια διαταραχή που συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ και χαρακτηρίζεται από μικροθρομβοπενία, έκζεμα και ανοσοανεπάρκεια. Η συχνότητα εμφάνισης της νόσου είναι περίπου 1 στις 250.000 γεννήσεις άρρενων.
Ιστορικό της νόσου
Το 1937, ο Wiskott περιέγραψε για πρώτη φορά τρία αδέρφια με εκδηλώσεις θρομβοπενίας, μέλαινας, εκζέματος και συχνών λοιμώξεων. Το 1954, ο Aldrich πρότεινε ένα φυλοσύνδετο πρότυπο κληρονομικότητας για την ασθένεια βασιζόμενος στην περιγραφή αρκετών ανδρών ασθενών από την ίδια οικογένεια. Το 1994, το γονίδιο του οποίου οι μεταλλάξεις οδηγούν στην ασθένεια χαρτογραφήθηκε σε δύο εργαστήρια (Derry, Kwan). Παρά το γεγονός ότι μέχρι σήμερα έχουν περιγραφεί περισσότερες από 200 οικογένειες με σύνδρομο Wiskott-Aldrich, οι παθογενετικοί μηχανισμοί της νόσου δεν έχουν αποκρυπτογραφηθεί πλήρως.
Παθογένεια του συνδρόμου Wiskott-Aldrich
Το WAS είναι επί του παρόντος μια ασθένεια που περιλαμβάνει ένα μόνο γονίδιο, το οποίο χαρτογραφήθηκε με κλωνοποίηση θέσης και ονομάστηκε WASP (Πρωτεΐνη Συνδρόμου Wiskott-Aldrich). Το γονίδιο βρίσκεται στο Xp11.23 και αποτελείται από 12 εξόνια.
Η πρωτεΐνη WASP εκφράζεται αποκλειστικά σε αιμοποιητικά κύτταρα. Η λειτουργία της δεν είναι πλήρως γνωστή, αλλά θεωρείται ότι η WASP παίζει τον ρόλο ενός μεσολαβητή ενεργοποίησης κυτταρικών σημάτων και επακόλουθης αναδιοργάνωσης του κυτταρικού σκελετού.
Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο WASP περιλαμβάνουν ολόκληρο το φάσμα: παρερμηνεία, ανερμηνεία, διαγραφές, παρεμβολές, μεταλλάξεις θέσης συρραφής και μεγάλες διαγραφές. Η κατανομή των μεταλλάξεων κατά μήκος του γονιδίου είναι άνιση, αν και έχουν βρεθεί μεταλλάξεις και στα 12 εξόνια του γονιδίου. Ορισμένες μεταλλάξεις εντοπίζονται σε "θερμά σημεία" (C290T, G257A, G431A) - αυτές οι μεταλλάξεις εμφανίζονται σε πολλαπλές οικογένειες.
Θρομβοπενία παρατηρείται σε όλους τους ασθενείς με σύνδρομο Wiskott-Aldrich: ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι συνήθως μικρότερος από 50.000/μl και ο όγκος των αιμοπεταλίων μειώνεται σε 3,8-5,0 tl. Διαθέσιμες μελέτες υποδηλώνουν ότι η θρομβοπενία στο σύνδρομο Wiskott-Aldrich οφείλεται κυρίως στην αυξημένη καταστροφή των αιμοπεταλίων.
Συμπτώματα του συνδρόμου Wiskott-Aldrich
Η σοβαρότητα των εκδηλώσεων της νόσου σε ασθενείς με σύνδρομο Wiskott-Aldrich ποικίλλει από διαλείπουσα θρομβοπενία με ελάχιστες αιμορραγικές εκδηλώσεις έως σοβαρή νόσο με έντονα λοιμώδη και αυτοάνοσα σύνδρομα. Έτσι, προς το παρόν, δεν έχει καταστεί δυνατό να διαπιστωθεί σαφής συσχέτιση μεταξύ της σοβαρότητας της νόσου και του τύπου της μετάλλαξης. Οι αποκλίσεις μεταξύ διαφόρων ομάδων ερευνητών μπορούν να εξηγηθούν από την έλλειψη σαφούς ταξινόμησης του συνδρόμου Wiskott-Aldrich και, ως εκ τούτου, οι ερευνητές ταξινομούν ασθενείς με παρόμοια σοβαρότητα της νόσου διαφορετικά. Ωστόσο, γενικά, οι περισσότερες μεταλλάξεις missense στο εξόνιο 2 συνοδεύονται από ήπια πορεία της νόσου, ενώ οι μεταλλάξεις nonsense και SRS οδηγούν σε σοβαρό σύνδρομο Wiskott-Aldrich.
Ταξινόμηση του συνδρόμου Wiskott-Aldrich
Προς το παρόν δεν υπάρχει ενιαίο σύστημα ταξινόμησης για το WAS. Το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο είναι το σύστημα βαθμολόγησης που περιγράφεται στην ανασκόπηση του Ochs το 1998. Αυτό το σύστημα βασίζεται στην υπόθεση ότι όλοι οι ασθενείς με WAS έχουν μικροθρομβοπενία και ότι οι περισσότεροι, αν όχι όλοι, οι ασθενείς αναπτύσσουν κάποιο βαθμό ανοσοανεπάρκειας. Η έλλειψη ιστορικού εκζέματος ή ήπιου, θεραπεύσιμου εκζέματος και οι ήπιες, σπάνιες, μη επιπλεγμένες λοιμώξεις αντιστοιχούν σε ήπια πορεία του WAS (βαθμολογία 1-2). Το σοβαρό έκζεμα, οι υποτροπιάζουσες λοιμώξεις που δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία, τα αυτοάνοσα νοσήματα και οι κακοήθειες είναι χαρακτηριστικά του λεγόμενου κλασικού WAS, το οποίο βαθμολογείται με 3-4 (μέτρια) και 5 (σοβαρή).
[ Διάγνωση του συνδρόμου Wiskott-Aldrich
Επειδή το σύνδρομο Wiskott-Aldrich έχει ένα ευρύ φάσμα κλινικών εκδηλώσεων, η διάγνωση θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε όλα τα αγόρια με αιμορραγία, συγγενή ή πρώιμη θρομβοπενία. Οι λοιμώξεις και οι ανοσολογικές διαταραχές μπορεί να απουσιάζουν ή, αντίθετα, να είναι έντονες. Μερικοί ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν αυτοάνοσα νοσήματα.
Σύμφωνα με τη διαγνωστική συναίνεση που έχει υιοθετήσει η ESID (Ευρωπαϊκή Εταιρεία για τις Ανοσοανεπάρκειες), το απόλυτο κριτήριο για τη διάγνωση του WAS είναι η ανίχνευση σημαντικής μείωσης της συγκέντρωσης της πρωτεΐνης WASP στα κύτταρα του αίματος ή/και η ανίχνευση γονιδιακής μετάλλαξης.
Ποιες δοκιμές χρειάζονται;
Ποιος θα επικοινωνήσει;
Θεραπεία του συνδρόμου Wiskott-Aldrich
Η πρώτη επιλογή για τη θεραπεία του WAS είναι η μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (HSCT). Τα ποσοστά επιβίωσης για ασθενείς με WAS μετά από HSCT από HLA-ταυτόσημα αδέλφια αγγίζουν το 80%. Η μεταμόσχευση από HLA-ταυτόσημα μη συγγενείς δότες είναι πιο αποτελεσματική σε παιδιά κάτω των 5 ετών. Σε αντίθεση με την HSCT από HLA-ταυτόσημο δότη, τα αποτελέσματα της HSCT από μερικώς ταιριαστούς (απλοϊοντικούς) συγγενείς δότες δεν ήταν τόσο εντυπωσιακά, αν και πολλά Angoras αναφέρουν 50-60% επιβίωση, κάτι που είναι αρκετά αποδεκτό δεδομένης της κακής πρόγνωσης της νόσου χωρίς HSCT.
Η σπληνεκτομή μειώνει τον κίνδυνο αιμορραγίας, αλλά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο σηψαιμίας. Η σπληνεκτομή έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση του αριθμού των κυκλοφορούντων αιμοπεταλίων και του μεγέθους τους.