Σύνδρομο Zellweger

Το σύνδρομο Zellweger είναι μια αρκετά σοβαρή κληρονομική ασθένεια.

Μεταξύ των γιατρών ονομάζεται επίσης εγκεφαλοηπατονεφρικό σύνδρομο. Η κύρια αιτία της νόσου θεωρείται η έλλειψη υπεροξυσωμάτων στους ιστούς του σώματος.

Αιτίες Σύνδρομο Zellweger

Οι περιπτώσεις συνδρόμου Zellweger αντιπροσωπεύουν το 80% όλων όσων πάσχουν από διαταραχή της υπεροξεισωμικής βιογένεσης. Αυτή η ασθένεια θεωρείται θανατηφόρα. Μεταδίδεται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Μεταδίδεται μόνο κληρονομικά. Επομένως, η κύρια αιτία του συνδρόμου Zellweger θεωρείται μια αλλαγή στον γενετικό κώδικα, δηλαδή, μεταλλάξεις στα ακόλουθα γονίδια των περοξινών 1,2,3,5,6 και 12.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Παθογένεση

Το σύνδρομο Zellweger είναι μια σπάνια διαταραχή. Αποτελεί πρωτότυπο των υπεροξεισωμικών ασθενειών, οι οποίες εκδηλώνονται με τα ίδια ή παρόμοια συμπτώματα και βιοχημικές ανωμαλίες. Τα παιδιά με σύνδρομο Zellweger έχουν αισθητή δυσμορφία των οστών του προσώπου: εμφανίζεται έντονη διόγκωση στην μετωπιαία περιοχή και η πρόσθια πηγή είναι πολύ μεγάλη. Τα ωτία συχνά αναπτύσσονται ανώμαλα και το πίσω μέρος της κεφαλής είναι πολύ επίπεδο. Πολλές πτυχές του δέρματος αναπτύσσονται στον αυχένα, ο ουρανίσκος είναι γοτθικός, η αρεφλεξία και η μυϊκή υποτονία είναι πολύ αισθητές.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Συμπτώματα Σύνδρομο Zellweger

Τα κύρια παθογνωμονικά συμπτώματα αυτής της νόσου περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

1. Η μυϊκή υποτονία εκδηλώνεται σε μάλλον σοβαρή μορφή.
2. Τα μωρά θηλάζουν πολύ αδύναμα το στήθος ή τη θηλή της μητέρας τους.
3. Τα αντανακλαστικά των τενόντων είναι πολύ χαμηλά.
4. Νυσταγμός και σπασμοί.
5. Σύσπαση.
6. Ηπατομεγαλία.
7. Μερικές φορές ο ίκτερος μπορεί να εμφανιστεί από τις πρώτες κιόλας ημέρες της ζωής.
8. Η ποσότητα των υπεροξεισωμικών ενζύμων στο ήπαρ αυξάνεται.
9. Χολόσταση.
10. Στεατόρροια.
11. Ηπατική ίνωση.
12. Αισθητηριακή κώφωση.
13. Διάφορες οπτικές διαταραχές (θολότητα, καταρράκτης, γλαύκωμα, νευρική ατροφία).
14. Σε σπάνιες περιπτώσεις, κύστεις μπορεί να εμφανιστούν στο ήπαρ και τα νεφρά.
15. Μερικές φορές υπάρχει ατροφία των επινεφριδίων.
16. Όλοι οι ασθενείς υποφέρουν από καθυστέρηση στην ανάπτυξη και την ευεξία.
17. Ανεπαρκής ψυχοκινητική ανάπτυξη.
18. Ανωμαλία στην ανάπτυξη του σκελετού (επιφυσιακή δυσπλασία στην περιοχή των επιγονατίδων και του μηριαίου οστού).

Πρώτα σημάδια

Η νόσος αρχίζει να αναπτύσσεται κατά τη νεογνική περίοδο. Τα πρώτα σημάδια του συνδρόμου Zellweger εμφανίζονται από τη γέννηση. Πρώτον, το βάρος ενός νεογέννητου, που πάσχει από αυτή τη σοβαρή νόσο, δεν υπερβαίνει τα 2500 γραμμάρια. Η δομή του προσώπου είναι αρκετά τυπική για τη νόσο και χαρακτηρίζεται από δυσμορφία. Όλοι οι ασθενείς πάσχουν από διαταραχή της ανάπτυξης του εγκεφάλου. Μπορεί να εμφανιστούν καρδιακά ελαττώματα και εξωτερικά γεννητικά όργανα.

[ 19 ], [ 20 ]

Επιπλοκές και συνέπειες

Δυστυχώς, οι συνέπειες του συνδρόμου Zellweger είναι απογοητευτικές. Πρώτον, αυτή η ασθένεια είναι η αιτία πολλών άλλων μάλλον σοβαρών ασθενειών. Σχεδόν από τις πρώτες ημέρες της ζωής, τα βρέφη υποφέρουν από ίκτερο, έχουν διάφορα ελαττώματα και ανωμαλίες. Πολύ συχνά, οι γιατροί παρατηρούν υδροκέφαλο, λισσεγκεφαλία και πολυμικρογυρία σε ασθενείς. Προς το παρόν, οι συνέπειες του συνδρόμου Zellweger είναι θανατηφόρες.

[ 21 ], [ 22 ]

Επιπλοκές

Το σύνδρομο Zellweger πήρε το όνομά του από τον ανακαλύπτη, έναν Αμερικανό παιδίατρο. Η ασθένεια είναι θανατηφόρα σε πολύ νεαρή ηλικία. Οι πιο σοβαρές επιπλοκές του συνδρόμου Zellweger περιλαμβάνουν καθυστερημένη ψυχοσωματική ανάπτυξη, διαταραχές ανάπτυξης, μυϊκή υποτονία, ανάπτυξη γλαυκώματος και καταρράκτη, δολιχοκεφαλία, διάφορες νεφρικές και ηπατικές αλλοιώσεις, ανωμαλίες της καρδιάς, των πνευμόνων και των γεννητικών οργάνων. Όλες αυτές οι ανωμαλίες είναι ασυμβίβαστες με τη ζωή.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Διαγνωστικά Σύνδρομο Zellweger

Η υποψία για σύνδρομο Zellweger μπορεί να τεθεί μετά από μια συνήθη κλινική εξέταση από γιατρό. Ωστόσο, μια σοβαρή διάγνωση μπορεί να επιβεβαιωθεί μόνο μετά από πλήρη βιοχημική ανάλυση. Αξίζει να κατανοηθεί ότι η βιογένεση των περοξυσωμάτων διαταράσσεται σε ασθενείς με σύνδρομο Zellweger λόγω μεταλλάξεων σε ένα από τα δεκατρία γνωστά γονίδια (PEX). Αυτά είναι που κωδικοποιούν τα περοξυσώματα. Εάν τουλάχιστον ένα από αυτά τα γονίδια έχει μετάλλαξη, αυτό οδηγεί σε ανωμαλία στη βιογένεση των περοξυσωμάτων.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Δοκιμές

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, για να επιβεβαιωθεί η τρομερή ασθένεια, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί βιοχημική ανάλυση. Εάν, κατά την ανάλυση του επιπέδου των λιπαρών οξέων με αρκετά μακρά αλυσίδα, ανιχνευθούν διαταραχές στον μεταβολισμό του υπεροξεισωμικού λιπαρού οξέος και, ταυτόχρονα, υπάρχει αυξημένη συγκέντρωσή του στο πλάσμα, μπορούμε να μιλήσουμε για την ανάπτυξη του συνδρόμου Zellweger. Σε αυτήν την περίπτωση, η ποσότητα των πλασματογόνων (C18 και C16) στις μεμβράνες των ερυθροκυττάρων μειώνεται και το πινκολικό οξύ αυξάνεται. Για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση, ο γιατρός μπορεί μερικές φορές να συστήσει μια άλλη ανάλυση: την αλληλουχία δεκατριών γονιδίων PEX.

[ 33 ]

Ενόργανη διάγνωση

Για την ανίχνευση της περισυλβιακής πολυμικρογυρίας, καθώς και ορισμένων άλλων δυσπλασιών του εγκεφάλου στο σύνδρομο Zellweger, χρησιμοποιείται μερικές φορές μαγνητική τομογραφία (MRI). Αυτή η τομογραφική μέθοδος επιτρέπει την εύκολη εξέταση των εσωτερικών οργάνων και ιστών χρησιμοποιώντας πυρηνικό μαγνητικό συντονισμό. Χάρη σε αυτήν τη μέθοδο, είναι δυνατό να διαπιστωθεί τι είδους διαταραχές και ανωμαλίες αναπτύχθηκαν στον ασθενή.

Διαφορική διάγνωση

Μεταξύ των πιο δημοφιλών μεθόδων διαφορικής διάγνωσης είναι το σύνδρομο Usher 1 και 2, ορισμένες κύριες διαταραχές της βιογένεσης των υπεροξυσωμάτων και η αναζήτηση ελαττωμάτων σε ένα από τα ένζυμα στη διαδικασία της βήτα-οξείδωσης των λιπαρών οξέων στα υπεροξυσώματα.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εάν ο γιατρός υποψιάζεται ότι το έμβρυο μπορεί να αναπτύξει σύνδρομο Zellweger, μπορεί να πραγματοποιηθεί προγεννητική μελέτη αμνιοκυττάρων, καθώς και ειδική ανάλυση της βιοψίας των χοριακών λάχνων για την παρουσία λιπαρών οξέων με πολύ μακριές αλυσίδες. Πραγματοποιείται επίσης ανάλυση σύνθεσης πλασματογόνων. Εάν και οι δύο αναλύσεις δείξουν αλληλόμορφα γονίδια που μπορούν να προκαλέσουν το σύνδρομο, αξίζει να διεξαχθεί μελέτη DNA χρησιμοποιώντας προγεννητική διάγνωση, καθώς και γονιδιακή διάγνωση (προεμφύτευση).

Δεδομένου ότι το σύνδρομο Zellweger είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή, μπορεί να διαγνωστεί μέσω γενετικής συμβουλευτικής.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Θεραπεία Σύνδρομο Zellweger

Δυστυχώς, προς το παρόν δεν υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο Zellweger. Ορισμένα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον έλεγχο των επιληπτικών κρίσεων. Τα κοινά αντιεπιληπτικά φάρμακα είναι συνήθως κατάλληλα για αυτόν τον σκοπό:

• Ακτινεβράλη. Το κύριο δραστικό συστατικό είναι η καρβαμαζεπίνη. Είναι ένα δημοφιλές αντιεπιληπτικό φάρμακο. Λαμβάνεται από το στόμα κατά τη διάρκεια των γευμάτων με μικρή ποσότητα υγρού. Η δοσολογία για παιδιά είναι περίπου η εξής: έως 20 mg ανά 1 kg την ημέρα.
• Βενζονάλη. Το δραστικό συστατικό είναι η βενζοβαρβιτάλη. Στα παιδιά συνταγογραφούνται δισκία των 0,05 γραμμαρίων. Λαμβάνονται μετά τα γεύματα με άφθονο νερό. Η δόση εξαρτάται από τη συχνότητα των κρίσεων και την έντασή τους, επομένως είναι ατομική.

Για την ανακούφιση των συνεπειών της ηπατικής πήξης του ήπατος, μπορείτε να χορηγήσετε βιταμίνη Κ, και σε ορισμένες περιπτώσεις, σε περίπτωση ανάπτυξης χολόστασης, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε λιποδιαλυτές βιταμίνες. Μερικές φορές είναι απαραίτητο να εγκαταστήσετε έναν ειδικό γαστροστομικό σωλήνα για να αντικαταστήσετε τις ελλείπουσες θερμίδες. Προσπαθήστε να περιορίσετε την κατανάλωση των προϊόντων που περιέχουν μεγάλη ποσότητα φυτανικού οξέος (αγελαδινό γάλα). Στα βρέφη με σοβαρή ηπατοπάθεια θα πρέπει να χορηγούνται χολικά, χοληφόρα και χηνοδεοξυχολικά οξέα. Αυτό θα βοηθήσει στην ανακούφιση του πόνου. Δεδομένου ότι το δοκοσαεξαενοϊκό οξύ δεν συντίθεται από τον οργανισμό σε ασθενείς με σύνδρομο Zellweger, πρέπει επίσης να χορηγείται τεχνητά.

Πρόληψη

Η πρόληψη του συνδρόμου Zellweger βασίζεται κυρίως στην κατάλληλη γενετική συμβουλευτική μιας νεαρής οικογένειας, καθώς και σε διάφορες μεθόδους προγεννητικής διάγνωσης. Εάν τα άτομα με υπεροξεισωμικές ασθένειες εντοπιστούν έγκαιρα, αυτό θα επιτρέψει την εφαρμογή όλων των απαραίτητων μεθόδων θεραπείας, οι οποίες θα βοηθήσουν στην πρόληψη της ανάπτυξης διαταραχών στο κεντρικό νευρικό σύστημα και σε άλλα συστήματα του σώματος.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Πρόβλεψη

Κατά κανόνα, τα άτομα με σύνδρομο Zellweger δεν ζουν πολύ. Ο θάνατος συνήθως επέρχεται εντός έξι μηνών από τη γέννηση. Σε ορισμένες σπάνιες περιπτώσεις, τα βρέφη μπορούν να ζήσουν έως και ένα έτος.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]