Προγεννητική διάγνωση συγγενών ασθενειών

Η προγεννητική διάγνωση είναι η πιο αποτελεσματική μέθοδος πρόληψης συγγενών ασθενειών. Σε πολλές περιπτώσεις, μας επιτρέπει να επιλύσουμε με σαφήνεια το ζήτημα της πιθανής βλάβης στο έμβρυο και της επακόλουθης διακοπής της κύησης.

Η διεξαγωγή προγεννητικής διάγνωσης στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης περιλαμβάνει τον προσδιορισμό των ακόλουθων βιοχημικών δεικτών: PAPP-A και ελεύθερη β-υπομονάδα της hCG (β-hCG) - από την 8η έως την 13η εβδομάδα της εγκυμοσύνης και στη συνέχεια - υπερηχογραφική εξέταση της αυχενικής διαφάνειας του εμβρύου από την 11η έως την 13η εβδομάδα. Αυτός ο αλγόριθμος είναι το πιο αποτελεσματικό σύστημα διαλογής κυρίως για το σύνδρομο Down, καθώς και άλλες χρωμοσωμικές ανωμαλίες (σύνδρομα Edwards, Klinefelter, Turner κ.λπ.), επιτρέποντάς τους να ανιχνευθούν σε περίπου 90% των περιπτώσεων με ποσοστό ψευδώς θετικών αποτελεσμάτων 5%.

Εκτός από την αναγνώριση χρωμοσωμικών ανωμαλιών, ο συνδυασμένος προσδιορισμός αυτών των βιοχημικών δεικτών μας επιτρέπει να αξιολογήσουμε τον κίνδυνο εμφάνισης μιας σειράς μορφολογικών ελαττωμάτων στο έμβρυο και μαιευτικών επιπλοκών.

Το όριο κινδύνου θεωρείται πιθανότητα 1:540 (δηλαδή, όχι υψηλότερη από τον μέσο όρο του πληθυσμού).

Μια μελέτη βιοχημικών δεικτών κατά τη διάρκεια του δεύτερου τριμήνου της εγκυμοσύνης (14-18 εβδομάδες) μας επιτρέπει να αξιολογήσουμε τον κίνδυνο των ακόλουθων διαταραχών:

• χρωμοσωμικές ανωμαλίες στο έμβρυο (σύνδρομα Down, Edwards, κ.λπ.)
• ελαττώματα του νευρικού σωλήνα και του κοιλιακού τοιχώματος στο έμβρυο.
• μαιευτικές επιπλοκές στο τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Ο κίνδυνος γέννησης παιδιού με σύνδρομο Down εξαρτάται από την ηλικία της εγκύου και είναι 1:380 για γυναίκες άνω των 35 ετών και 1:100 για γυναίκες άνω των 40 ετών. Τα ελαττώματα του νευρικού σωλήνα είναι οι πιο συχνές μορφολογικές ανωμαλίες, που εντοπίζονται σε 0,3-3 στα 1000 νεογνά.

Η πιθανότητα προγεννητικής ανίχνευσης του συνδρόμου Down και των ανωμαλιών του νευρικού σωλήνα βασίζεται στη σχέση μεταξύ των αλλαγών στη συγκέντρωση ενός αριθμού βιοχημικών δεικτών που υπάρχουν στο αίμα των εγκύων γυναικών και της παρουσίας συγγενών δυσπλασιών.

Η προγεννητική διάγνωση στο δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης βασίζεται στη χρήση τριπλού ή τετραπλού τεστ.

Η τριπλή εξέταση περιλαμβάνει τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης της AFP, της ελεύθερης β-υπομονάδας της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης και της ελεύθερης οιστριόλης στο αίμα της εγκύου. Ο βέλτιστος χρόνος για τον έλεγχο είναι οι 16-18 εβδομάδες. Η αποτελεσματικότητα της ανίχνευσης του συνδρόμου Down χρησιμοποιώντας αυτούς τους δείκτες είναι περίπου 69% (η συχνότητα των ψευδώς θετικών αποτελεσμάτων είναι 9,3%).

Το τετραπλό τεστ είναι η πιο κοινή και γενικά αποδεκτή μέθοδος προγεννητικού ελέγχου για το σύνδρομο Down και την τρισωμία 18. Περιλαμβάνει τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης AFP, ελεύθερης οιστριόλης, ανασταλτίνης Α και ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης στο αίμα της εγκύου. Η εξέταση πραγματοποιείται μεταξύ 15ης και 22ης εβδομάδας κύησης. Η αποτελεσματικότητα του τετραπλού τεστ για την ανίχνευση του συνδρόμου Down είναι 76% (η συχνότητα ψευδώς θετικών αποτελεσμάτων είναι 6,2%).

Για την ανίχνευση συγγενών δυσπλασιών του εμβρύου κατά το πρώτο και το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, χρησιμοποιείται μια ολοκληρωμένη εξέταση (διβάθμιος προγεννητικός έλεγχος για σύνδρομο Down και άλλες χρωμοσωμικές ανωμαλίες, καθώς και ελαττώματα νευρικού σωλήνα). Το πρώτο στάδιο πραγματοποιείται κατά προτίμηση την 12η εβδομάδα της εγκυμοσύνης (μεταξύ 10ης και 13ης εβδομάδας), περιλαμβάνει τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης PAPP-A, β-χοριακής γοναδοτροπίνης στο αίμα της εγκύου και υπερηχογραφική εξέταση του εμβρύου. Το δεύτερο στάδιο πραγματοποιείται 3-4 εβδομάδες μετά το πρώτο, περιλαμβάνει μελέτη της συγκέντρωσης AFP, ελεύθερης οιστριόλης και χοριακής γοναδοτροπίνης στο αίμα της εγκύου. Εάν τα αποτελέσματα του ελέγχου είναι θετικά, στην έγκυο προσφέρεται επιπλέον υπερηχογραφική εξέταση και, σε ορισμένες περιπτώσεις, αμνιοπαρακέντηση.

Η χρήση του ολοκληρωτικού τεστ βασίζεται στο γεγονός ότι οι δείκτες του πρώτου τριμήνου δεν συσχετίζονται με τους δείκτες του δεύτερου τριμήνου, επομένως είναι δυνατός ο υπολογισμός του κινδύνου ανεξάρτητα για τα δύο τρίμηνα. Η ευαισθησία του ολοκληρωτικού τεστ φτάνει το 85%.

Το επίπεδο αναφοράς των δεικτών (PAPP-A, AFP, β-hCG, ελεύθερη οιστριόλη) μπορεί να διαφέρει σε διαφορετικούς πληθυσμούς και εθνοτικές ομάδες και εξαρτάται από τη μέθοδο προσδιορισμού. Από αυτή την άποψη, τα επίπεδα μεμονωμένων δεικτών σε έγκυες γυναίκες συνήθως αξιολογούνται χρησιμοποιώντας τον δείκτη MoM (Πολλαπλάσιο της Διάμεσης). Αυτός ο δείκτης είναι ο λόγος της τιμής του μεμονωμένου δείκτη προς τη διάμεση τιμή της αντίστοιχης σειράς αναφοράς που έχει καθοριστεί για έναν συγκεκριμένο πληθυσμό. Οι τιμές αναφοράς των δεικτών ορού για οποιαδήποτε ηλικία κύησης είναι τιμές MoM από 0,5 έως 2.

Με βάση μεγάλα στατιστικά δεδομένα, έχει διαπιστωθεί ότι στο σύνδρομο Down, το μέσο επίπεδο AFP είναι 0,7 MoM, hCG - 2 MoM, οιστριόλη - 0,75 MoM. Στο σύνδρομο Edwards, το επίπεδο AFP, ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης και οιστριόλης είναι 0,7 MoM. Κατά την εξέταση των καμπυλών κατανομής των τιμών των κύριων δεικτών, παρατηρείται μια μεγάλη ζώνη επικάλυψης του κανόνα και της παθολογίας, η οποία δεν επιτρέπει τη χρήση μόνο ενός δείκτη για τον έλεγχο, επομένως απαιτείται ένα πλήρες φάσμα δεικτών.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]