Ασθένειες του ήπατος και της χοληφόρου οδού

Πρωτοπαθής χολική κίρρωση του ήπατος

Η πρωτοπαθής χολική κίρρωση του ήπατος είναι μια αυτοάνοση ηπατική νόσος που ξεκινά ως χρόνια καταστροφική μη πυώδης χολαγγειίτιδα, η οποία διαρκεί για μεγάλο χρονικό διάστημα χωρίς έντονα συμπτώματα, οδηγώντας στην ανάπτυξη παρατεταμένης χολόστασης και μόνο στα μεταγενέστερα στάδια στον σχηματισμό κίρρωσης του ήπατος.

Κίρρωση του ήπατος

Η κίρρωση του ήπατος είναι μια χρόνια πολυαιτιολογική διάχυτη προοδευτική ηπατική νόσος που χαρακτηρίζεται από σημαντική μείωση στον αριθμό των λειτουργικών ηπατοκυττάρων, αύξηση της ίνωσης, αναδιάρθρωση της φυσιολογικής δομής του παρεγχύματος και του αγγειακού συστήματος του ήπατος, εμφάνιση κόμβων αναγέννησης και επακόλουθη ανάπτυξη ηπατικής ανεπάρκειας και πυλαίας υπέρτασης.

Οξεία ηπατίτιδα που προκαλείται από φάρμακα

Η οξεία φαρμακευτική ηπατίτιδα αναπτύσσεται μόνο σε ένα μικρό ποσοστό ασθενών που λαμβάνουν τα φάρμακα και εμφανίζεται περίπου 1 εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας. Η πιθανότητα εμφάνισης οξείας φαρμακευτικής ηπατίτιδας είναι συνήθως αδύνατο να προβλεφθεί. Δεν εξαρτάται από τη δόση, αλλά αυξάνεται με την επαναλαμβανόμενη χρήση του φαρμάκου.

Ηπατοτοξικότητα της παρακεταμόλης

Σε ενήλικες, η νέκρωση του ήπατος αναπτύσσεται μετά τη λήψη τουλάχιστον 7,5-10 g του φαρμάκου, αλλά η πραγματική δόση του φαρμάκου είναι δύσκολο να εκτιμηθεί, καθώς ο έμετος αναπτύσσεται γρήγορα και τα δεδομένα αναμνησίας είναι αναξιόπιστα.

Ηπατοτοξικότητα του τετραχλωράνθρακα

Ο τετραχλωράνθρακας μπορεί να εισέλθει στο σώμα κατά λάθος ή ως αποτέλεσμα αυτοκτονικής κατάποσης. Μπορεί να είναι σε μορφή αερίου (για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια στεγνού καθαρισμού ή κατά το γέμισμα ενός πυροσβεστήρα) ή αναμεμειγμένο με ποτά.

Κατάλογος ηπατοτοξικών φαρμάκων

Η κατανάλωση αλκοόλ αυξάνει σημαντικά την τοξικότητα της παρακεταμόλης: σημαντική ηπατική βλάβη είναι πιθανή με μόλις 4-8 g του φαρμάκου. Προφανώς, ο λόγος για αυτό είναι η επαγωγή της P450-3a (P450-II-E1) από το αλκοόλ, το οποίο παίζει σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό τοξικών μεταβολιτών. Επιπλέον, εμπλέκεται στην οξείδωση των νιτροζαμινών στη θέση άλφα.

Διάγνωση της ηπατικής βλάβης που προκαλείται από φάρμακα

Η ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα προκαλείται συχνότερα από αντιβιοτικά, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), καρδιαγγειακά, νευρο- και ψυχοτρόπα φάρμακα, δηλαδή σχεδόν όλα τα σύγχρονα φάρμακα. Θα πρέπει να υποθέσουμε ότι οποιοδήποτε φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ηπατική βλάβη και, εάν είναι απαραίτητο, να επικοινωνήσουμε με τους κατασκευαστές και τους οργανισμούς που είναι υπεύθυνοι για την ασφάλεια των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται.

Παράγοντες κινδύνου για ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα

Η διαταραχή του μεταβολισμού των φαρμάκων εξαρτάται από τον βαθμό της ηπατοκυτταρικής ανεπάρκειας και είναι πιο έντονη στην κίρρωση. Ο χρόνος T1/2 του φαρμάκου συσχετίζεται με τον χρόνο προθρομβίνης, τα επίπεδα λευκωματίνης ορού, την ηπατική εγκεφαλοπάθεια και τον ασκίτη.

Μεταβολισμός φαρμάκων στο ήπαρ

Το κύριο σύστημα μεταβολισμού των φαρμάκων βρίσκεται στο μικροσωμικό κλάσμα των ηπατοκυττάρων (στο λείο ενδοπλασματικό δίκτυο). Περιλαμβάνει μονοοξυγενάσες μικτής λειτουργίας, αναγωγάση κυτοχρώματος C και κυτοχρώμα P450. Ο συμπαράγοντας είναι το αναγμένο NADP στο κυτταρόπλασμα. Τα φάρμακα υφίστανται υδροξυλίωση ή οξείδωση, η οποία ενισχύει την πόλωσή τους. Μια εναλλακτική αντίδραση φάσης 1 είναι η μετατροπή της αιθανόλης σε ακεταλδεΰδη από αλκοολικές αφυδρογονάσες, που βρίσκονται κυρίως στο κυτταρόπλασμα.

Χρόνια ηπατίτιδα που προκαλείται από φάρμακα

Τα συμπτώματα της χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας μπορεί να προκληθούν από φάρμακα. Αυτά περιλαμβάνουν την οξυφαινισατίνη, τη μεθυλντόπα, την ισονιαζίδη, την κετοκοναζόλη και τη νιτροφουραντοΐνη. Οι μεγαλύτερες σε ηλικία γυναίκες επηρεάζονται συχνότερα.