Αιμόσταση

Το σύστημα αιμόστασης (αιμόσταση) είναι ένα σύνολο λειτουργικών, μορφολογικών και βιοχημικών μηχανισμών που διασφαλίζουν τη διατήρηση της υγρής κατάστασης του αίματος, την πρόληψη και τη διακοπή της αιμορραγίας, καθώς και την ακεραιότητα των αιμοφόρων αγγείων.

Σε έναν ολόκληρο οργανισμό, ελλείψει οποιωνδήποτε παθολογικών επιδράσεων, η υγρή κατάσταση του αίματος είναι συνέπεια της ισορροπίας παραγόντων που καθορίζουν τις διεργασίες

Πήξη και πρόληψη της ανάπτυξής τους. Η παραβίαση μιας τέτοιας ισορροπίας μπορεί να προκληθεί από πολλούς παράγοντες, ωστόσο, ανεξάρτητα από τις αιτιολογικές αιτίες, ο σχηματισμός θρόμβων στο σώμα συμβαίνει σύμφωνα με ομοιόμορφους νόμους με την συμπερίληψη ορισμένων κυτταρικών στοιχείων, ενζύμων και υποστρωμάτων στη διαδικασία.

Στην πήξη του αίματος, διακρίνονται δύο σύνδεσμοι: η κυτταρική (αγγειακή-αιμοπεταλιακή) και η πλασματική (πήξη) αιμόσταση.

• Η κυτταρική αιμόσταση νοείται ως η κυτταρική προσκόλληση (δηλαδή η αλληλεπίδραση των κυττάρων με μια ξένη επιφάνεια, συμπεριλαμβανομένων κυττάρων διαφορετικού τύπου), η συσσωμάτωση (η συγκόλληση των ίδιων αιμοσφαιρίων μεταξύ τους), καθώς και η απελευθέρωση ουσιών από σχηματισμένα στοιχεία που ενεργοποιούν την αιμόσταση στο πλάσμα.
• Η αιμόσταση πλάσματος (πήξης) είναι μια αλληλουχία αντιδράσεων που περιλαμβάνουν παράγοντες πήξης του αίματος, η οποία καταλήγει στη διαδικασία σχηματισμού ινώδους. Το προκύπτον ινώδες καταστρέφεται περαιτέρω από την πλασμίνη (ινωδόλυση).

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η διαίρεση των αιμοστατικών αντιδράσεων σε κυτταρικές και πλασματικές είναι υπό όρους, αλλά ισχύει στο σύστημα in vitro και απλοποιεί σημαντικά την επιλογή κατάλληλων μεθόδων και την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της εργαστηριακής διάγνωσης της παθολογίας της αιμόστασης. Στο σώμα, αυτοί οι δύο κρίκοι του συστήματος πήξης του αίματος είναι στενά συνδεδεμένοι και δεν μπορούν να λειτουργήσουν ξεχωριστά.

Το αγγειακό τοίχωμα παίζει πολύ σημαντικό ρόλο στην εφαρμογή των αντιδράσεων αιμόστασης. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα των αιμοφόρων αγγείων είναι ικανά να συνθέτουν ή/και να εκφράζουν στην επιφάνειά τους διάφορες βιολογικά δραστικές ουσίες που ρυθμίζουν τον σχηματισμό θρόμβων. Αυτές περιλαμβάνουν τον παράγοντα von Willebrand, τον παράγοντα χαλάρωσης του ενδοθηλίου (νιτρικό οξείδιο), την προστακυκλίνη, την θρομβομοντουλίνη, την ενδοθηλίνη, τον ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου ιστού, τον αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου ιστού, τον ιστικό παράγοντα (θρομβοπλαστίνη), τον αναστολέα της οδού του ιστικού παράγοντα και ορισμένες άλλες. Επιπλέον, οι μεμβράνες των ενδοθηλιακών κυττάρων φέρουν υποδοχείς που, υπό ορισμένες συνθήκες, μεσολαβούν στη σύνδεση με μοριακούς υποκαταστάτες και κύτταρα που κυκλοφορούν ελεύθερα στην κυκλοφορία του αίματος.

Ελλείψει οποιασδήποτε βλάβης, τα ενδοθηλιακά κύτταρα που καλύπτουν το αγγείο έχουν θρομβοανθεκτικές ιδιότητες, οι οποίες βοηθούν στη διατήρηση της υγρής κατάστασης του αίματος. Η θρομβοανθεκτικότητα του ενδοθηλίου εξασφαλίζεται από:

• αδράνεια επαφής της εσωτερικής (που βλέπει προς τον αυλό του αγγείου) επιφάνειας αυτών των κυττάρων.
• σύνθεση ενός ισχυρού αναστολέα της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων - προστακυκλίνης.
• η παρουσία θρομβομοντουλίνης στην ενδοθηλιακή κυτταρική μεμβράνη, η οποία δεσμεύει τη θρομβίνη. σε αυτή την περίπτωση, η τελευταία χάνει την ικανότητα να προκαλεί πήξη του αίματος, αλλά διατηρεί την ενεργοποιητική επίδραση στο σύστημα δύο σημαντικότερων φυσιολογικών αντιπηκτικών - πρωτεϊνών C και S.
• υψηλή περιεκτικότητα σε βλεννοπολυσακχαρίτες στην εσωτερική επιφάνεια των αιμοφόρων αγγείων και στερέωση του συμπλόκου ηπαρίνης-αντιθρομβίνης III (ATIII) στο ενδοθήλιο.
• η ικανότητα έκκρισης και σύνθεσης ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού, η οποία εξασφαλίζει ινωδόλυση.
• η ικανότητα διέγερσης της ινωδόλυσης μέσω του συστήματος πρωτεϊνών C και S.

Η παραβίαση της ακεραιότητας του αγγειακού τοιχώματος ή/και οι αλλαγές στις λειτουργικές ιδιότητες των ενδοθηλιακών κυττάρων μπορούν να συμβάλουν στην ανάπτυξη προθρομβωτικών αντιδράσεων - το αντιθρομβωτικό δυναμικό του ενδοθηλίου μετατρέπεται σε θρομβογόνο. Οι αιτίες που οδηγούν σε αγγειακή βλάβη είναι πολύ ποικίλες και περιλαμβάνουν τόσο εξωγενείς (μηχανική βλάβη, ιονίζουσα ακτινοβολία, υπερ- και υποθερμία, τοξικές ουσίες, συμπεριλαμβανομένων φαρμάκων κ.λπ.) όσο και ενδογενείς παράγοντες. Οι τελευταίοι περιλαμβάνουν βιολογικά δραστικές ουσίες (θρομβίνη, κυκλικά νουκλεοτίδια, μια σειρά από κυτοκίνες κ.λπ.), οι οποίες υπό ορισμένες συνθήκες μπορούν να εμφανίσουν ιδιότητες επιθετικής δράσης στη μεμβράνη. Ένας τέτοιος μηχανισμός βλάβης του αγγειακού τοιχώματος είναι χαρακτηριστικός πολλών ασθενειών που συνοδεύονται από τάση σχηματισμού θρόμβων.

Όλα τα κυτταρικά στοιχεία του αίματος συμμετέχουν στη θρομβογένεση, αλλά για τα αιμοπετάλια (σε αντίθεση με τα ερυθροκύτταρα και τα λευκοκύτταρα) η προπηκτική λειτουργία είναι η κύρια. Τα αιμοπετάλια όχι μόνο δρουν ως οι κύριοι συμμετέχοντες στη διαδικασία σχηματισμού θρόμβου, αλλά έχουν επίσης σημαντική επίδραση σε άλλους κρίκους της αιμοπηξίας, παρέχοντας ενεργοποιημένες επιφάνειες φωσφολιπιδίων απαραίτητες για την εφαρμογή των διαδικασιών αιμόστασης στο πλάσμα, απελευθερώνοντας έναν αριθμό παραγόντων πήξης στο αίμα, ρυθμίζοντας την ινωδόλυση και διαταράσσοντας τις αιμοδυναμικές σταθερές τόσο μέσω παροδικής αγγειοσύσπασης που προκαλείται από την παραγωγή θρομβοξάνης Α2 _όσο και μέσω του σχηματισμού και απελευθέρωσης μιτογόνων παραγόντων που προάγουν την υπερπλασία του αγγειακού τοιχώματος. Όταν ξεκινά η θρομβογένεση, συμβαίνει ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων (δηλαδή ενεργοποίηση γλυκοπρωτεϊνών και φωσφολιπασών των αιμοπεταλίων, μεταβολισμός φωσφολιπιδίων, σχηματισμός δευτερογενών αγγελιοφόρων, φωσφορυλίωση πρωτεϊνών, μεταβολισμός αραχιδονικού οξέος, αλληλεπίδραση ακτίνης και μυοσίνης, ανταλλαγή Na ⁺ /H ⁺, έκφραση υποδοχέων ινωδογόνου και ανακατανομή ιόντων ασβεστίου) και επαγωγή των διαδικασιών προσκόλλησης, των αντιδράσεων απελευθέρωσης και συσσωμάτωσης. Η προσκόλληση προηγείται της αντίδρασης απελευθέρωσης και συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων και είναι το πρώτο βήμα στη διαδικασία αιμόστασης.

Όταν η ενδοθηλιακή επένδυση έχει υποστεί βλάβη, τα υποενδοθηλιακά συστατικά του αγγειακού τοιχώματος (ινώδες και μη ινώδες κολλαγόνο, ελαστίνη, πρωτεογλυκάνες κ.λπ.) έρχονται σε επαφή με το αίμα και σχηματίζουν μια επιφάνεια για τη σύνδεση του παράγοντα von Willebrand, ο οποίος όχι μόνο σταθεροποιεί τον παράγοντα VIII στο πλάσμα, αλλά παίζει επίσης βασικό ρόλο στη διαδικασία προσκόλλησης των αιμοπεταλίων, συνδέοντας τις υποενδοθηλιακές δομές με τους κυτταρικούς υποδοχείς.

Η προσκόλληση των αιμοπεταλίων στην θρομβογενή επιφάνεια συνοδεύεται από την εξάπλωσή τους. Αυτή η διαδικασία είναι απαραίτητη για μια πληρέστερη αλληλεπίδραση των υποδοχέων αιμοπεταλίων με τους σταθερούς συνδέτες, η οποία συμβάλλει στην περαιτέρω πρόοδο του σχηματισμού θρόμβου, καθώς, αφενός, παρέχει μια ισχυρότερη σύνδεση των προσκολλημένων κυττάρων με το αγγειακό τοίχωμα, και αφετέρου, το ακινητοποιημένο ινωδογόνο και ο παράγοντας von Willebrand είναι ικανά να δράσουν ως αγωνιστές αιμοπεταλίων, συμβάλλοντας στην περαιτέρω ενεργοποίηση αυτών των κυττάρων.

Εκτός από την αλληλεπίδραση με μια ξένη (συμπεριλαμβανομένης της κατεστραμμένης αγγειακής) επιφάνειας, τα αιμοπετάλια είναι ικανά να κολλήσουν μεταξύ τους, δηλαδή να συσσωματωθούν. Η συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων προκαλείται από ουσίες διαφόρων φύσεων, όπως θρομβίνη, κολλαγόνο, ADP, αραχιδονικό οξύ, θρομβοξάνη Α2 _, προσταγλανδίνες G2 _και H2 _, σεροτονίνη, αδρεναλίνη, παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων και άλλες. Εξωγενείς ουσίες (που απουσιάζουν από τον οργανισμό), όπως το λάτεξ, μπορούν επίσης να δράσουν ως προσυσσωματικά.

Τόσο η προσκόλληση όσο και η συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων μπορούν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη μιας αντίδρασης απελευθέρωσης - μιας ειδικής εκκριτικής διαδικασίας που εξαρτάται από το Ca2 ⁺, κατά την οποία τα αιμοπετάλια απελευθερώνουν μια σειρά ουσιών στον εξωκυτταρικό χώρο. Η αντίδραση απελευθέρωσης προκαλείται από ADP, αδρεναλίνη, υποενδοθηλιακό συνδετικό ιστό και θρομβίνη. Αρχικά, απελευθερώνεται το περιεχόμενο των πυκνών κοκκίων: ADP, σεροτονίνη, Ca2 ⁺. Απαιτείται πιο έντονη διέγερση των αιμοπεταλίων για την απελευθέρωση του περιεχομένου των α-κοκκίων (παράγοντας αιμοπεταλίων 4, β-θρομβοσφαιρίνη, αυξητικός παράγοντας αιμοπεταλίων, παράγοντας von Willebrand, ινωδογόνο και ινωδονεκτίνη). Τα λιποσωματικά κοκκία που περιέχουν όξινες υδρολάσες απελευθερώνονται μόνο παρουσία κολλαγόνου ή θρομβίνης. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι παράγοντες που απελευθερώνονται από τα αιμοπετάλια συμβάλλουν στο κλείσιμο του ελαττώματος του αγγειακού τοιχώματος και στην ανάπτυξη αιμοστατικού βύσματος, ωστόσο, με επαρκώς έντονη αγγειακή βλάβη, η περαιτέρω ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και η προσκόλλησή τους στην τραυματισμένη περιοχή της αγγειακής επιφάνειας αποτελεί τη βάση για την ανάπτυξη μιας εκτεταμένης θρομβωτικής διαδικασίας με επακόλουθη αγγειακή απόφραξη.

Σε κάθε περίπτωση, το αποτέλεσμα της βλάβης των ενδοθηλιακών κυττάρων είναι η απόκτηση προπηκτικών ιδιοτήτων από τον αγγειακό έσω χιτώνα, η οποία συνοδεύεται από τη σύνθεση και έκφραση ιστικού παράγοντα (θρομβοπλαστίνης), του κύριου εκκινητή της διαδικασίας πήξης του αίματος. Η ίδια η θρομβοπλαστίνη δεν έχει ενζυμική δράση, αλλά μπορεί να δράσει ως συμπαράγοντας του ενεργοποιημένου παράγοντα VII. Το σύμπλεγμα θρομβοπλαστίνης/παράγοντα VII είναι ικανό να ενεργοποιήσει τόσο τον παράγοντα Χ όσο και τον παράγοντα XI, προκαλώντας έτσι την παραγωγή θρομβίνης, η οποία με τη σειρά της προκαλεί περαιτέρω εξέλιξη τόσο των κυτταρικών όσο και των πλασματικών αντιδράσεων αιμόστασης.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Μηχανισμοί ρύθμισης της αιμόστασης

Ένας αριθμός ανασταλτικών μηχανισμών αποτρέπει την ανεξέλεγκτη ενεργοποίηση των αντιδράσεων πήξης που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε τοπική θρόμβωση ή διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη. Αυτοί οι μηχανισμοί περιλαμβάνουν την απενεργοποίηση των προπηκτικών ενζύμων, την ινωδόλυση και την αποικοδόμηση των ενεργοποιημένων παραγόντων πήξης, κυρίως στο ήπαρ.

Απενεργοποίηση παραγόντων πήξης

Οι αναστολείς πρωτεάσης πλάσματος (αντιθρομβίνη, αναστολέας της οδού του ιστικού παράγοντα, _α2 -μακροσφαιρίνη, συμπαράγοντας II της ηπαρίνης) απενεργοποιούν τα ένζυμα πήξης. Η αντιθρομβίνη αναστέλλει τη θρομβίνη, τον παράγοντα Xa, τον παράγοντα Xla και τον παράγοντα IXa. Η ηπαρίνη ενισχύει τη δράση της αντιθρομβίνης.

Δύο πρωτεΐνες που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ, η πρωτεΐνη C και η πρωτεΐνη S, σχηματίζουν ένα σύμπλοκο που απενεργοποιεί πρωτεολυτικά τους παράγοντες VIIIa και Va. Η θρομβίνη, συνδεόμενη με έναν υποδοχέα στα ενδοθηλιακά κύτταρα που ονομάζεται θρομβομοντουλίνη, ενεργοποιεί την πρωτεΐνη C. Η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C, μαζί με την πρωτεΐνη S και τα φωσφολιπίδια ως συμπαράγοντες, πρωτεολύει τους παράγοντες VIIIa και Va.

Ινωδόλυση

Η εναπόθεση ινώδους και η ινωδόλυση πρέπει να είναι εξισορροπημένες για να διατηρηθεί και να περιοριστεί ο αιμοστατικός θρόμβος κατά την επιδιόρθωση του κατεστραμμένου τοιχώματος του αγγείου. Το ινωδολυτικό σύστημα διαλύει την ινώδη χρησιμοποιώντας πλασμίνη, ένα πρωτεολυτικό ένζυμο. Η ινωδόλυση ενεργοποιείται από ενεργοποιητές πλασμινογόνου που απελευθερώνονται από τα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα. Οι ενεργοποιητές πλασμινογόνου και το πλασμινογόνο του πλάσματος συνδέονται με την ινώδη. Οι ενεργοποιητές πλασμινογόνου διασπούν καταλυτικά το πλασμινογόνο, σχηματίζοντας πλασμίνη. Η πλασμίνη σχηματίζει διαλυτά προϊόντα αποικοδόμησης ινώδους, τα οποία απελευθερώνονται στην κυκλοφορία.

Οι ενεργοποιητές πλασμινογόνου χωρίζονται σε διάφορους τύπους. Ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού (tPA) των ενδοθηλιακών κυττάρων έχει χαμηλή δραστικότητα όταν είναι ελεύθερος σε διάλυμα, αλλά η αποτελεσματικότητά του αυξάνεται όταν αλληλεπιδρά με την ινώδη σε κοντινή απόσταση από το πλασμινογόνο. Ο δεύτερος τύπος, η ουροκινάση, υπάρχει σε μορφές μονής και διπλής αλυσίδας με διαφορετικές λειτουργικές ιδιότητες. Η ουροκινάση μονής αλυσίδας δεν είναι σε θέση να ενεργοποιήσει το ελεύθερο πλασμινογόνο, αλλά όπως και η tPA, μπορεί να ενεργοποιήσει το πλασμινογόνο όταν αλληλεπιδρά με την ινώδη. Ίχνη συγκέντρωσης πλασμίνης διασπούν την μονή αλυσίδα σε ουροκινάση διπλής αλυσίδας, η οποία ενεργοποιεί το πλασμινογόνο σε διάλυμα καθώς και συνδέεται με την ινώδη. Τα επιθηλιακά κύτταρα στους απεκκριτικούς πόρους (π.χ., νεφρικά σωληνάρια, μαστικοί πόροι) εκκρίνουν ουροκινάση, η οποία είναι ένας φυσιολογικός ενεργοποιητής της ινωδόλυσης σε αυτά τα κανάλια. Η στρεπτοκινάση, ένα βακτηριακό προϊόν που δεν βρίσκεται κανονικά στο σώμα, είναι ένας άλλος πιθανός ενεργοποιητής πλασμινογόνου. Η στρεπτοκινάση, η ουροκινάση και η ανασυνδυασμένη tPA (αλτεπλάση) χρησιμοποιούνται θεραπευτικά για την πρόκληση ινωδόλυσης σε ασθενείς με οξείες θρομβωτικές ασθένειες.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ρύθμιση της ινωδόλυσης

Η ινωδόλυση ρυθμίζεται από αναστολείς του ενεργοποιητή του πλασμινογόνου (PAIs) και αναστολείς της πλασμίνης, οι οποίοι επιβραδύνουν την ινωδόλυση. Ο PAI-1 είναι ο πιο σημαντικός PAI, που απελευθερώνεται από τα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, απενεργοποιεί το tPA, την ουροκινάση και ενεργοποιεί τα αιμοπετάλια. Ο πιο σημαντικός αναστολέας πλασμίνης είναι η α-αντιπλασμίνη, η οποία απενεργοποιεί την ελεύθερη πλασμίνη που απελευθερώνεται από τον θρόμβο. Κάποια α-αντιπλασμίνη μπορεί να συνδεθεί με τον θρόμβο ινώδους μέσω του παράγοντα XIII, αποτρέποντας την υπερβολική δραστηριότητα πλασμίνης μέσα στον θρόμβο. Η ουροκινάση και το tPA απομακρύνονται ταχέως από το ήπαρ, κάτι που αποτελεί έναν άλλο μηχανισμό για την πρόληψη της υπερβολικής ινωδόλυσης.

Οι αιμοστατικές αντιδράσεις, το σύνολο των οποίων αναφέρεται συνήθως ως πλασματική (πήξη) αιμόσταση, οδηγούν τελικά στον σχηματισμό ινώδους· αυτές οι αντιδράσεις πραγματοποιούνται κυρίως από πρωτεΐνες που ονομάζονται παράγοντες πλάσματος.

Διεθνής Ονοματολογία Παραγόντων Πήξης

Παράγοντες	Συνώνυμα	Χρόνος ημιζωής, h
εγώ	Ινωδογόνο*	72-120
II	Προθρομβίνη*	48-96
III	Θρομβοπλαστίνη ιστών, ιστικός παράγοντας	-
IV	Ιόντα ασβεστίου	-
V	Προακσελερίνη*, Ac-σφαιρίνη	15-18
VI	Accelerin (αποσύρθηκε από τη χρήση)
VII	Προκονβερτίνη*	4-6
VIII	Αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Α	7-8
IX	Παράγοντας Χριστουγέννων, συστατικό θρομβοπλαστίνης πλάσματος,	15-30
	Αντιαιμοφιλικός παράγοντας Β*
Χ	Συντελεστής Stewart-Power*	30-70
ΧΙ	Αντιαιμοφιλικός παράγοντας C	30-70
ΧΙΙ	Συντελεστής Hageman, συντελεστής επαφής*	50-70
ΧΙΙΙ	Φιβρινάση, παράγοντας σταθεροποίησης ινώδους Επιπλέον:	72
	Παράγοντας Von Willebrand	18-30
	Παράγοντας Fletcher, προκαλλικρεΐνη πλάσματος	-
	Παράγοντας Φιτζέραλντ, κινινογόνο υψηλού μοριακού βάρους	-

*Συντίθεται στο ήπαρ.

Φάσεις αιμόστασης πλάσματος

Η διαδικασία της αιμόστασης πλάσματος μπορεί να χωριστεί υπό όρους σε 3 φάσεις.

Φάση Ι - σχηματισμός προθρομβινάσης ή ενεργοποίηση καταρράκτη καλλικρεϊνης-κινίνης επαφής. Η Φάση Ι είναι μια διαδικασία πολλαπλών σταδίων που οδηγεί στη συσσώρευση ενός συμπλέγματος παραγόντων στο αίμα που μπορούν να μετατρέψουν την προθρομβίνη σε θρομβίνη, γι' αυτό και αυτό το σύμπλεγμα ονομάζεται προθρομβινάση. Υπάρχουν εγγενείς και εξωγενείς οδοί για τον σχηματισμό προθρομβινάσης. Στην εγγενή οδό, η πήξη του αίματος ξεκινά χωρίς τη συμμετοχή της θρομβοπλαστίνης των ιστών. Οι παράγοντες πλάσματος (XII, XI, IX, VIII, X), το σύστημα καλλικρεϊνης-κινίνης και τα αιμοπετάλια συμμετέχουν στον σχηματισμό της προθρομβινάσης. Ως αποτέλεσμα της έναρξης των αντιδράσεων της εγγενούς οδού, σχηματίζεται ένα σύμπλεγμα παραγόντων Xa με V στην επιφάνεια των φωσφολιπιδίων (παράγοντας αιμοπεταλίων 3) παρουσία ιονισμένου ασβεστίου. Ολόκληρο αυτό το σύμπλεγμα δρα ως προθρομβινάση, μετατρέποντας την προθρομβίνη σε θρομβίνη. Ο παράγοντας ενεργοποίησης αυτού του μηχανισμού είναι ο XII, ο οποίος ενεργοποιείται είτε ως αποτέλεσμα της επαφής του αίματος με μια ξένη επιφάνεια, είτε κατά την επαφή του αίματος με υποενδοθήλιο (κολλαγόνο) και άλλα συστατικά του συνδετικού ιστού κατά τη βλάβη των τοιχωμάτων των αγγείων. ή ο παράγοντας XII ενεργοποιείται με ενζυματική διάσπαση (από καλλικρεΐνη, πλασμίνη, άλλες πρωτεάσες). Στην εξωτερική οδό σχηματισμού προθρομβινάσης, τον κύριο ρόλο παίζει ο ιστικός παράγοντας (παράγοντας III), ο οποίος εκφράζεται στις κυτταρικές επιφάνειες κατά την ιστική βλάβη και σχηματίζει ένα σύμπλοκο με τον παράγοντα VIIa και ιόντα ασβεστίου ικανό να μετατρέψει τον παράγοντα X σε παράγοντα Xa, ο οποίος ενεργοποιεί την προθρομβίνη. Επιπλέον, ο παράγοντας Xa ενεργοποιεί ανάδρομα το σύμπλοκο του ιστικού παράγοντα και του παράγοντα VIIa. Έτσι, οι ενδογενείς και οι εξωγενείς οδοί συνδέονται στους παράγοντες πήξης. Οι λεγόμενες "γέφυρες" μεταξύ αυτών των οδών πραγματοποιούνται μέσω αμοιβαίας ενεργοποίησης των παραγόντων XII, VII και IX. Αυτή η φάση διαρκεί από 4 λεπτά και 50 δευτερόλεπτα έως 6 λεπτά και 50 δευτερόλεπτα.

Φάση II - σχηματισμός θρομβίνης. Σε αυτή τη φάση, η προθρομβινάση μαζί με τους παράγοντες πήξης V, VII, X και IV μετατρέπει τον ανενεργό παράγοντα II (προθρομβίνη) σε ενεργό παράγοντα IIa - θρομβίνη. Αυτή η φάση διαρκεί 2-5 δευτερόλεπτα.

Φάση III - σχηματισμός ινώδους. Η θρομβίνη διασπά δύο πεπτίδια Α και Β από το μόριο του ινωδογόνου, μετατρέποντάς το σε μονομερές ινώδους. Τα μόρια του τελευταίου πολυμερίζονται πρώτα σε διμερή, στη συνέχεια σε ολιγομερή, τα οποία εξακολουθούν να είναι διαλυτά, ειδικά σε όξινο περιβάλλον, και τελικά σε πολυμερές ινώδους. Επιπλέον, η θρομβίνη προάγει τη μετατροπή του παράγοντα XIII σε παράγοντα XIIIa. Ο τελευταίος, παρουσία Ca2 ⁺, μετατρέπει το πολυμερές ινώδους από μια ασταθή μορφή, εύκολα διαλυτή από την ινωδολυσίνη (πλασμίνη), σε μια αργά και περιορισμένα διαλυτή μορφή, η οποία αποτελεί τη βάση ενός θρόμβου αίματος. Αυτή η φάση διαρκεί 2-5 δευτερόλεπτα.

Κατά τον σχηματισμό ενός αιμοστατικού θρόμβου, η εξάπλωση του σχηματισμού θρόμβου από το σημείο της βλάβης στο τοίχωμα του αγγείου κατά μήκος της αγγειακής κοίτης δεν συμβαίνει, καθώς αυτό εμποδίζεται από το ταχέως αυξανόμενο αντιπηκτικό δυναμικό του αίματος μετά την πήξη και την ενεργοποίηση του ινωδολυτικού συστήματος.

Η διατήρηση του αίματος σε υγρή κατάσταση και η ρύθμιση των ρυθμών αλληλεπίδρασης των παραγόντων σε όλες τις φάσεις της πήξης καθορίζονται σε μεγάλο βαθμό από την παρουσία φυσικών ουσιών στην κυκλοφορία του αίματος που έχουν αντιπηκτική δράση. Η υγρή κατάσταση του αίματος εξασφαλίζει μια ισορροπία μεταξύ των παραγόντων που προκαλούν την πήξη του αίματος και των παραγόντων που εμποδίζουν την ανάπτυξή της, και οι τελευταίοι δεν κατανέμονται σε ξεχωριστό λειτουργικό σύστημα, καθώς η εφαρμογή των επιδράσεών τους είναι τις περισσότερες φορές αδύνατη χωρίς τη συμμετοχή προπηκτικών παραγόντων. Επομένως, η κατανομή αντιπηκτικών που εμποδίζουν την ενεργοποίηση των παραγόντων πήξης του αίματος και εξουδετερώνουν τις ενεργές μορφές τους είναι πολύ εξαρτημένη. Οι ουσίες που έχουν αντιπηκτική δράση συντίθενται συνεχώς στο σώμα και απελευθερώνονται στην κυκλοφορία του αίματος με ένα ορισμένο ρυθμό. Αυτές περιλαμβάνουν την ATIII, την ηπαρίνη, τις πρωτεΐνες C και S, τον πρόσφατα ανακαλυφθέντα αναστολέα της οδού πήξης των ιστών TFPI ( αναστολέας συμπλόκου παράγοντα ιστού-παράγοντα VIIa-Ca2 ^{+ ), την α2} μακροσφαιρίνη, την αντιθρυψίνη κ.λπ. Κατά την πήξη του αίματος, την ινωδόλυση, ουσίες με αντιπηκτική δράση σχηματίζονται επίσης από παράγοντες πήξης και άλλες πρωτεΐνες. Τα αντιπηκτικά έχουν έντονη επίδραση σε όλες τις φάσεις της πήξης του αίματος, επομένως η μελέτη της δράσης τους στις διαταραχές της πήξης του αίματος είναι πολύ σημαντική.

Αφού σταθεροποιηθεί η ινώδης ουσία, μαζί με τα σχηματισμένα στοιχεία που σχηματίζουν τον πρωτογενή κόκκινο θρόμβο, ξεκινούν δύο κύριες διεργασίες της φάσης μετά την πήξη - η αυθόρμητη ινωδόλυση και η συστολή, οι οποίες τελικά οδηγούν στον σχηματισμό ενός αιμοστατικά πλήρους τελικού θρόμβου. Κανονικά, αυτές οι δύο διεργασίες συμβαίνουν παράλληλα. Η φυσιολογική αυθόρμητη ινωδόλυση και συστολή συμβάλλουν στη συμπύκνωση του θρόμβου και στην εκτέλεση των αιμοστατικών του λειτουργιών. Το σύστημα πλασμίνης (ινωδολυτικό) και η ινωδάση (παράγοντας XIIIa) συμμετέχουν ενεργά σε αυτή τη διαδικασία. Η αυθόρμητη (φυσική) ινωδόλυση αντανακλά μια σύνθετη αντίδραση μεταξύ των συστατικών του συστήματος πλασμίνης και της ινώδους. Το σύστημα πλασμίνης αποτελείται από τέσσερα κύρια συστατικά: πλασμινογόνο, πλασμίνη (ινωδολυσίνη), ενεργοποιητές προενζύμων ινωδόλυσης και τους αναστολείς της. Η παραβίαση της αναλογίας των συστατικών του συστήματος πλασμίνης οδηγεί σε παθολογική ενεργοποίηση της ινωδόλυσης.

Στην κλινική πρακτική, η μελέτη του συστήματος αιμόστασης επιδιώκει τους ακόλουθους στόχους:

• διάγνωση διαταραχών του συστήματος αιμόστασης;
• προσδιορισμός του παραδεκτού της χειρουργικής επέμβασης σε περίπτωση εντοπισμένων διαταραχών στο σύστημα αιμόστασης ·
• παρακολούθηση της θεραπείας με άμεσα και έμμεσα αντιπηκτικά, καθώς και θρομβολυτική θεραπεία.

Αγγειακή-αιμοπεταλιακή (πρωτογενής) αιμόσταση

Η αγγειακή-αιμοπεταλιακή, ή πρωτοπαθής, αιμόσταση διαταράσσεται από αλλαγές στο αγγειακό τοίχωμα (δυστροφικές, ανοσοαλλεργικές, νεοπλασματικές και τραυματικές τριχοειδείς παθολογίες)· θρομβοπενία· θρομβοκυτταροπάθεια, ένας συνδυασμός τριχοειδικών παθολογιών και θρομβοπενίας.

Αγγειακό συστατικό της αιμόστασης

Υπάρχουν οι ακόλουθοι δείκτες που χαρακτηρίζουν το αγγειακό συστατικό της αιμόστασης.

• Δοκιμασία τσίμπημα. Το δέρμα μαζεύεται κάτω από την κλείδα σε μια πτυχή και τσίμπημα. Σε υγιείς ανθρώπους, δεν εμφανίζονται αλλαγές στο δέρμα ούτε αμέσως μετά το τσίμπημα ούτε μετά από 24 ώρες. Εάν η τριχοειδής αντίσταση είναι μειωμένη, εμφανίζονται πετεχίες ή μώλωπες στο σημείο του τσίμπημα, οι οποίες είναι ιδιαίτερα ορατές μετά από 24 ώρες.
• Δοκιμασία αιμοστατικής φλέβας. Κάνοντας ένα βήμα πίσω 1,5-2 cm προς τα κάτω από το κοίλωμα της ωλένιας φλέβας, σχεδιάστε έναν κύκλο διαμέτρου περίπου 2,5 cm. Τοποθετήστε την περιχειρίδα του τονομέτρου στον ώμο και δημιουργήστε πίεση 80 mm Hg. Διατηρήστε την πίεση αυστηρά στο ίδιο επίπεδο για 5 λεπτά. Μετρώνται όλες οι πετεχίες που εμφανίζονται στον περιγεγραμμένο κύκλο. Σε υγιή άτομα, οι πετεχίες δεν σχηματίζονται ή δεν υπάρχουν περισσότερες από 10 (αρνητική δοκιμασία αιμοστατικής φλέβας). Εάν η αντίσταση του τριχοειδούς τοιχώματος είναι μειωμένη, ο αριθμός των πετεχιών αυξάνεται απότομα μετά τη δοκιμή.

Συστατικό αιμοπεταλίων στην αιμόσταση

Δείκτες που χαρακτηρίζουν το συστατικό αιμοπεταλίων της αιμόστασης:

• Προσδιορισμός της διάρκειας της αιμορραγίας κατά Duke.
• Μέτρηση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα.
• Προσδιορισμός της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων με ADP.
• Προσδιορισμός συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων με κολλαγόνο.
• Προσδιορισμός συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων με αδρεναλίνη.
• Προσδιορισμός της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων με ριστοκετίνη (προσδιορισμός της δραστικότητας του παράγοντα von Willebrand).