17αλφα-υδροξυπρογεστερόνη στο αίμα

Η 17-υδροξυπρογεστερόνη είναι πρόδρομος της κορτιζόλης που έχει νατριουρητική δράση. Η ορμόνη παράγεται στα επινεφρίδια, τις ωοθήκες, τους όρχεις και τον πλακούντα. Ως αποτέλεσμα της υδροξυλίωσης, η 17-υδροξυπρογεστερόνη μετατρέπεται σε κορτιζόλη.

Ο προσδιορισμός της 17-υδροξυπρογεστερόνης στο αίμα παίζει πρωταγωνιστικό ρόλο στη διάγνωση του αδρενογεννητικού συνδρόμου, το οποίο συνοδεύεται από υπερπαραγωγή μιας ομάδας ορμονών από τον φλοιό των επινεφριδίων και μειωμένη έκκριση μιας άλλης. Το αδρενογεννητικό σύνδρομο βασίζεται σε κληρονομική ανεπάρκεια διαφόρων ενζύμων που εμπλέκονται στη βιοσύνθεση στεροειδών ορμονών. Υπάρχουν διάφορες μορφές αδρενογεννητικού συνδρόμου, οι κλινικές εκδηλώσεις των οποίων εξαρτώνται από την ανεπάρκεια ενός συγκεκριμένου ενζύμου: 21-υδροξυλάση, 11β-υδροξυλάση, 3β-οξειδική αφυδρογονάση, P ₄₅₀ SCC (20,22-δεσπολάση), 17-υδροξυλάση. Κοινή σε όλες τις μορφές αδρενογεννητικού συνδρόμου είναι η παραβίαση της σύνθεσης κορτιζόλης, η οποία ρυθμίζει την έκκριση της ACTH σύμφωνα με την αρχή του μηχανισμού ανάδρασης.

Τιμές αναφοράς (κανονικές) συγκέντρωσης 17-υδροξυπρογεστερόνης στον ορό του αίματος

Ηλικία	17-GPG, nmol/l
Παιδιά, εφηβεία:
Αγόρια	0,1-2,7
Κορίτσια	0,1-2,5
Γυναίκες:
Ωοθυλακική φάση	0,4-2,1
Ωχρινική φάση	1.0-8.7
Μετεμμηνόπαυση	<2.1

Η μείωση του επιπέδου κορτιζόλης στο αίμα προάγει την αυξημένη έκκριση ACTH από την πρόσθια υπόφυση, η οποία οδηγεί σε υπερλειτουργία των επινεφριδίων, υπερπλασία τους και αυξημένη έκκριση προδρόμων στεροειδών από τα οποία συντίθενται ανδρογόνα. Η αυξημένη συγκέντρωση ανδρογόνων στο αίμα (σε αντίθεση με την κορτιζόλη) δεν μειώνει την έκκριση ACTH από την υπόφυση. Ως αποτέλεσμα, μια περίσσεια 17-υδροξυπρογεστερόνης συσσωρεύεται στον φλοιό των επινεφριδίων, τόσο λόγω της ανεπαρκούς μετατροπής της σε κορτιζόλη όσο και λόγω του αυξημένου σχηματισμού.

Συχνότερα (80-95% όλων των περιπτώσεων) ανιχνεύεται ανεπάρκεια της 21-υδροξυλάσης, η οποία είναι απαραίτητη για τη μετατροπή της 17-υδροξυπρογεστερόνης σε 11-δεοξυκορτιζόλη και στη συνέχεια σε κορτιζόλη. Κάθε τρίτος ασθενής με αυτό το είδος ενζυματικού ελαττώματος έχει σοβαρές διαταραχές στη σύνθεση κορτιζόλης και ανεπαρκή σύνθεση αλδοστερόνης. Κλινικά, αυτό εκφράζεται με το σύνδρομο απώλειας αλατιού. Ο οργανισμός αδυνατεί να συγκρατήσει το νάτριο, με αποτέλεσμα την απώλειά του στα ούρα, την αφυδάτωση και την κατάρρευση. Ο θάνατος των ασθενών παιδιών συμβαίνει συνήθως τις πρώτες εβδομάδες της ζωής.

Ο σημαντικότερος ρόλος στη διάγνωση του αδρενογεννητικού συνδρόμου που προκαλείται από ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης παίζει ο προσδιορισμός της 17-υδροξυπρογεστερόνης, της DHEAS και της τεστοστερόνης στο αίμα και η απέκκριση της 17-KS στα ούρα, η οποία μπορεί να υπερβεί τον κανόνα κατά 5-10 φορές ή περισσότερο. Η συγκέντρωση 17-υδροξυπρογεστερόνης στο αίμα πάνω από 24 nmol/l επιβεβαιώνει τη διάγνωση της συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων. Εάν είναι 9-24 nmol/l, ενδείκνυται εξέταση ACTH για τη διαφορική διάγνωση του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών και του αδρενογεννητικού συνδρόμου. Πρέπει να θυμόμαστε ότι στη μη κλασική μορφή ανεπάρκειας 21-υδροξυλάσης, η βασική συγκέντρωση της 17-υδροξυπρογεστερόνης στο αίμα μπορεί να είναι κάτω από 9 nmol/l. Από αυτή την άποψη, εάν υπάρχει υποψία αδρενογεννητικού συνδρόμου, η εξέταση ACTH διεξάγεται ακόμη και με χαμηλή βασική συγκέντρωση 17-υδροξυπρογεστερόνης. Κανονικά, μετά από 60 λεπτά, η συγκέντρωση της 17-υδροξυπρογεστερόνης συνήθως δεν φτάνει τα 12 nmol/l, με την κλασική μορφή του αδρενογενετικού συνδρόμου υπερβαίνει τα 90 nmol/l, με τη μη κλασική μορφή - 45 nmol/l. Σε ετερόζυγους φορείς του μεταλλαγμένου γονιδίου που κωδικοποιεί την 21-υδροξυλάση, η συγκέντρωση της 17-υδροξυπρογεστερόνης στο αίμα μετά από διέγερση με ACTH αυξάνεται στα 30 nmol/l.

Ένας από τους λόγους για τον αυξημένο σχηματισμό 17-υδροξυπρογεστερόνης μπορεί να είναι οι όγκοι του φλοιού των επινεφριδίων. Μια αποτελεσματική μέθοδος διαφορικής διάγνωσης είναι η εξέταση δεξαμεθαζόνης. Πριν από την εξέταση, λαμβάνεται αίμα από τον ασθενή για τον προσδιορισμό της 17-υδροξυπρογεστερόνης και μια ημέρα πριν από την εξέταση, λαμβάνεται καθημερινά δείγμα ούρων για τον προσδιορισμό της 17-KS. Στους ενήλικες συνταγογραφούνται 2 mg δεξαμεθαζόνης από το στόμα κάθε 6 ώρες μετά τα γεύματα για 48 ώρες. Μετά το τέλος της λήψης δεξαμεθαζόνης, λαμβάνεται ξανά αίμα και λαμβάνεται καθημερινά δείγμα ούρων. Σε περίπτωση αδρενογενετικού συνδρόμου, η εξέταση είναι θετική - η συγκέντρωση της 17-υδροξυπρογεστερόνης στο αίμα μειώνεται απότομα και η απέκκριση της 17-KS με τα ούρα μειώνεται κατά περισσότερο από 50%. Σε περίπτωση όγκων (ανδροστερώματα, αρρενοβλαστώματα), η εξέταση είναι αρνητική, η περιεκτικότητα σε ορμόνες δεν μειώνεται ή μειώνεται ελαφρώς.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]