Παρακεταμόλη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και ο κίνδυνος νευροαναπτυξιακών διαταραχών στα παιδιά

Μια συστηματική ανασκόπηση χρησιμοποιώντας το αυστηρό πρωτόκολλο Οδηγού Πλοήγησης δημοσιεύτηκε στο Environmental Health (14 Αυγούστου 2025): οι συγγραφείς αξιολόγησαν τη συσχέτιση της προγεννητικής χρήσης παρακεταμόλης (ακεταμινοφαίνης) με τη νευροαναπτυξιακή ανάπτυξη στα παιδιά. Από τις 46 μελέτες που επιλέχθηκαν, οι περισσότερες έδειξαν θετική συσχέτιση με τον κίνδυνο ΔΕΠΥ, ΔΑΦ και άλλων νευροαναπτυξιακών διαταραχών (NDD). Επιπλέον, οι μελέτες υψηλότερης ποιότητας βρήκαν συχνότερα μια σύνδεση. Δεν πραγματοποιήθηκε μετα-ανάλυση λόγω ετερογένειας, αλλά το συνολικό συμπέρασμα είναι ότι τα δεδομένα είναι συνεπή με αυξημένο κίνδυνο και απαιτούν μια περιοριστική προσέγγιση για τη χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (ελάχιστη αποτελεσματική δόση, συντομότερη αγωγή, για ιατρικούς λόγους).

Φόντο

Γιατί υπάρχει καν συζήτηση σχετικά με την παρακεταμόλη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης;
Η παρακεταμόλη (ακεταμινοφαίνη, APAP) είναι το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο παυσίπονο και αντιπυρετικό σε έγκυες γυναίκες. Χρησιμοποιείται από πολλές γυναίκες σε όλο τον κόσμο. Ωστόσο, ορισμένες επιδημιολογικές μελέτες έχουν βρει μια σύνδεση μεταξύ της προγεννητικής χρήσης APAP και του αυξημένου κινδύνου νευροαναπτυξιακών διαταραχών σε παιδιά (κυρίως ΔΕΠΥ και ΔΑΦ) για πολλά χρόνια, ενώ άλλες δεν έχουν επιβεβαιώσει μια τέτοια σύνδεση. Επομένως, το ερώτημα είναι μεταξύ των κινδύνων του μη θεραπευμένου πόνου/πυρετού και των υποθετικών κινδύνων του φαρμάκου, κάτι που απαιτεί μια ισορροπημένη, διαφανή αξιολόγηση του συνόλου των αποδεικτικών στοιχείων.

Τι έδειξαν οι βασικές παρατηρητικές μελέτες;

• Αρκετές μεγάλες μελέτες κοόρτης έχουν αναφέρει μια συσχέτιση μεταξύ της χρήσης APAP κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του αυξημένου κινδύνου προβλημάτων συμπεριφοράς/ΔΕΠΥ σε παιδιά (το JAMA Pediatrics, 2014, είναι ένα κλασικό παράδειγμα). Πιο πρόσφατα, μελέτες βιοδεικτών έχουν συνδέσει τα επίπεδα μεταβολιτών APAP στο αίμα του ομφάλιου λώρου με τον κίνδυνο ΔΕΠΥ και ΔΑΦ με τρόπο δόσης-απόκρισης. Αυτές οι μελέτες έχουν αυξήσει την προσοχή στο θέμα επειδή εξαρτώνται λιγότερο από την προκατάληψη ανάκλησης.
• Ταυτόχρονα, οι αναλύσεις ελέγχου αδελφών (2024) δεν διαπίστωσαν συσχέτιση μεταξύ της προγεννητικής χρήσης APAP και του κινδύνου ΔΕΠΥ/ΑΦΔ/νοητικής αναπηρίας, υποδεικνύοντας έναν πιθανό ρόλο για οικογενειακή σύγχυση (γενετική, περιβάλλον, λόγοι λήψης του φαρμάκου). Αυτό υπογραμμίζει ότι τα αποτελέσματα εξαρτώνται από τον σχεδιασμό και τον έλεγχο των συγχυτικών παραγόντων.

Πιθανοί μηχανισμοί (γιατί είναι αυτό καν δυνατό;)
Η APAP διαπερνά ελεύθερα τον πλακούντα και τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Ο μεταβολισμός της μεταβάλλεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, γεγονός που θεωρητικά θα μπορούσε να επηρεάσει την ευαλωτότητα του εμβρύου. Συζητούνται οι οδοί μέσω ενδοκρινικών επιδράσεων, οξειδωτικού στρες και επιδράσεων στους πλακουντιακούς τροφοβλάστες. Προκλινικά μοντέλα παρέχουν βιολογική πιθανολογία για αυτό.

Γιατί έχει σημασία ο ακριβής τρόπος σύνοψης των στοιχείων
Η μεθοδολογία του Οδηγού Πλοήγησης (η οποία μεταφέρει τους «κανόνες» της ιατρικής που βασίζεται σε στοιχεία στην περιβαλλοντική/αναπαραγωγική επιδημιολογία) καθορίζει το πρωτόκολλο προεγγραφής, τη συστηματική αναζήτηση, την αυστηρή αξιολόγηση κινδύνου μεροληψίας και τον διαχωρισμό του επιστημονικού μέρους από τις αξίες/προτιμήσεις. Αυτό μειώνει την αυθαιρεσία των «αφηγηματικών» ανασκοπήσεων και καθιστά τα συμπεράσματα πιο αναπαραγώγιμα.

Τι προσθέτει η νέα ανασκόπηση στην Περιβαλλοντική Υγεία (2025)
Οι συγγραφείς διεξήγαγαν μια συστηματική αναζήτηση (Φεβρουάριος 2025), συμπεριέλαβαν 46 πρωτότυπες μελέτες και, λόγω σημαντικής ετερογένειας, πραγματοποίησαν μια ποιοτική σύνθεση χωρίς μετα-ανάλυση. Συμπέρασμα: η συνολική εικόνα είναι συνεπής με αυξημένο κίνδυνο νευροαναπτυξιακών διαταραχών σε παιδιά με προγεννητική χρήση APAP, με τις μελέτες υψηλότερης ποιότητας να είναι πιο πιθανό να βρουν κάποια συσχέτιση. Στην πράξη, συνιστάται μια προληπτική προσέγγιση: χρήση παρακεταμόλης μόνο όταν ενδείκνυται, στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση και για τη συντομότερη αγωγή.

Πώς συνάδει αυτό με τις κλινικές οδηγίες;
Οι επαγγελματικές ενώσεις (π.χ., ACOG) τονίζουν την έλλειψη αποδεδειγμένης σχέσης αιτίας-αποτελέσματος με τη «συνετή» χρήση της APAP και εξακολουθούν να τη θεωρούν ως το προτιμώμενο αναλγητικό/αντιπυρετικό κατά την εγκυμοσύνη - με ενημερωμένη επιλογή και συμβουλευτική με γιατρό. Η συναινετική θέση σήμερα είναι: μην κάνετε αυτοθεραπεία, αλλά μην ανέχεστε επικίνδυνο πυρετό/πόνο· εάν είναι απαραίτητο - για σύντομο χρονικό διάστημα και στην ελάχιστη δόση.

Συμπέρασμα πλαισίου
Ο τομέας παραμένει αμφιλεγόμενος: υπάρχουν ενδείξεις από μελέτες βιοδεικτών και κοόρτης που υποδηλώνουν συσχέτιση, και υπάρχει ένα «μηδενικό» αποτέλεσμα με αυστηρό έλεγχο για οικογενειακούς παράγοντες. Μια νέα συστηματική ανασκόπηση του Οδηγού Πλοήγησης διατυπώνει με σαφήνεια το συμπέρασμα: η προσοχή είναι απαραίτητη τώρα, παράλληλα, απαιτούνται πολυκεντρικές προοπτικές κοόρτες με ακριβή μέτρηση δόσης/διάρκειας και βιοδεικτών, καθώς και σχεδιασμοί που ελαχιστοποιούν τη σύγχυση ανά ένδειξη.

Τι ακριβώς έκαναν;

Οι ερευνητές διεξήγαγαν μια χοάνη αναζήτησης και διαλογής (PubMed έως 25.02.2025 + επαλήθευση στο Web of Science/Google Scholar), συμπεριλαμβανομένων μόνο πρωτότυπων παρατηρητικών μελετών σε ανθρώπους σχετικά με την έκθεση «παρακεταμόλη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης → νευροανάπτυξη του παιδιού». Η ποιότητα και ο κίνδυνος συστηματικών σφαλμάτων αξιολογήθηκαν σύμφωνα με την κλίμακα Navigation Guide/GRADE (τυφλοποίηση, μέτρηση έκθεσης/αποτελέσματος, σύγχυση, επιλεκτική αναφορά κ.λπ.). Λόγω της ετερογένειας των σχεδίων και των μετρήσεων, οι συγγραφείς διεξήγαγαν ποιοτική σύνθεση αντί για μετα-ανάλυση.

Βασικά Αποτελέσματα

• Σαράντα έξι μελέτες συμπεριλήφθηκαν στο τελικό δείγμα. Από αυτές, 27 ανέφεραν σημαντική θετική συσχέτιση (περισσότεροι αναστολείς πρωτεΐνης (NRRs) σε παιδιά με προγεννητική χρήση παρακεταμόλης), 9 ανέφεραν μηδενική συσχέτιση και 4 ανέφεραν αρνητική (προστατευτική) συσχέτιση.
• Προγνωστικός παράγοντας ποιότητας: Οι συγγραφείς αξιολόγησαν τις μελέτες υψηλής ποιότητας ως πιο πιθανό να δείξουν συσχέτιση σε σχέση με τις μελέτες με υψηλότερο κίνδυνο συστηματικών σφαλμάτων (π.χ. οι αναδρομικές έρευνες μετά τη διάγνωση ενός παιδιού υπόκεινται σε μεροληψία ανάκλησης).
• Η σύνοψη της ανασκόπησης: τα δεδομένα συμφωνούν με τη συσχέτιση «παρακεταμόλη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης → ↑ κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών στο έμβρυο» (συμπεριλαμβανομένων της ΔΕΠΥ και της ΔΑΦ). Οι συγγραφείς προτείνουν άμεσα πρακτικά βήματα για την ενημέρωση των εγκύων γυναικών: χρήση του φαρμάκου μόνο σύμφωνα με τις ενδείξεις, στην ελάχιστη δόση και για τη συντομότερη αγωγή.

Γιατί είναι αυτό σημαντικό;

Η παρακεταμόλη είναι το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο μη συνταγογραφούμενο αναλγητικό/αντιπυρετικό κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (>50-60% των εγκύων γυναικών αναφέρουν ότι τη χρησιμοποιούν). Εν μέσω μακροχρόνιας καθησυχαστικής γλώσσας σχετικά με την «ασφάλεια», οι έγκυες γυναίκες και οι γιατροί λαμβάνουν αντικρουόμενα μηνύματα. Η νέα αξιολόγηση του Οδηγού Πλοήγησης είναι ένα διαφανές, δομημένο πλαίσιο για παρατηρησιακά στοιχεία που προσθέτει βάρος στην προληπτική στάση: την αρχή της προφύλαξης μέχρι την οριστική αιτιώδη σαφήνεια.

Συμφραζόμενα: Γιατί οι απόψεις διαφέρουν

• Το 2021, μια ομάδα εμπειρογνωμόνων ζήτησε προφυλάξεις σχετικά με την παρακεταμόλη κατά την εγκυμοσύνη (ελάχιστες δόσεις/χρόνοι, όπως υποδεικνύεται).
• Οι επαγγελματικές ενώσεις, συμπεριλαμβανομένης της ACOG, απάντησαν τονίζοντας την έλλειψη αποδεδειγμένης σχέσης αιτίας-αποτελέσματος με τη «συνετή» χρήση και δεν άλλαξαν τις κλινικές οδηγίες, επικαλούμενες τους κινδύνους των εναλλακτικών λύσεων (πυρετός, πόνος).
• Προσθέτουμε ότι ορισμένες μεγάλες κοόρτες και αναλύσεις αδελφών έχουν επίσης δώσει μηδενικά αποτελέσματα, εγείροντας το ζήτημα της σύγχυσης λόγω ένδειξης (π.χ., ο ίδιος ο λόγος εισαγωγής - λοίμωξη/πυρετός). Αυτός είναι ένας ακόμη λόγος για τον οποίο οι συγγραφείς της παρούσας ανασκόπησης ανησυχούν για την αξιολόγηση της ποιότητας και την τριγωνοποίηση διαφορετικών τύπων μελετών.

Τι σημαίνει αυτό στην πράξη;

• Μην κάνετε αυτοθεραπεία. Οποιοδήποτε φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης - μετά από διαβούλευση.
• Εάν η παρακεταμόλη είναι πραγματικά απαραίτητη για τις ενδείξεις (πυρετός, έντονος πόνος), τηρήστε τις αρχές της ελάχιστης αποτελεσματικής δόσης και της συντομότερης αγωγής. Αυτό συνάδει τόσο με τη θέση της «προφύλαξης» όσο και με τις τρέχουσες συστάσεις.
• Για χρόνιο πόνο/υποτροπιάζοντες πονοκεφάλους, συζητήστε μη φαρμακευτικές στρατηγικές και εναλλακτικές λύσεις με τον μαιευτήρα/γυναικολόγο σας.

Περιορισμοί

Αυτή είναι μια συστηματική ανασκόπηση παρατηρητικών μελετών: ενισχύει τη συνέπεια των στοιχείων, αλλά δεν αποδεικνύει την αιτιότητα. Οι συγγραφείς απέφυγαν σκόπιμα τη μετα-ανάλυση λόγω της ετερογένειας έκθεσης/αποτελέσματος και των διαφορών στον έλεγχο των συγχυτικών παραγόντων. Το τελικό συμπέρασμα βασίζεται στην ποιοτική αξιολόγηση και τον κίνδυνο μεροληψίας. Απαιτούνται προοπτικές ομάδες με βιοδείκτες, καλύτερη μέτρηση δόσης/διάρκειας και αναλυτικά σχέδια που μειώνουν τη σύγχυση ανά ένδειξη.

Πηγή: Prada D., Ritz B., Bauer AZ, Baccarelli AA et al. Αξιολόγηση των στοιχείων σχετικά με τη χρήση ακεταμινοφαίνης και τις νευροαναπτυξιακές διαταραχές χρησιμοποιώντας τη μεθοδολογία του Οδηγού Πλοήγησης, Environmental Health, 14 Αυγούστου 2025 (ανοιχτή πρόσβαση). doi.org/10.1186/s12940-025-01208-0