Όχι μόνο βιταμίνη Α: Τι είναι η A5 και γιατί χρειαζόμαστε την 9-cis-β-καροτίνη

Το Nutrients δημοσίευσε μια ανασκόπηση που θα μπορούσε να φέρει εις πέρας την κατανόησή μας για τη «βιταμίνη Α». Οι συγγραφείς προτείνουν μια ξεχωριστή υποομάδα, τη βιταμίνη Α5. Αυτός είναι ένας γενικός όρος για τις διαιτητικές πρόδρομες ουσίες από τις οποίες το σώμα παράγει τον ενδογενή ενεργοποιητή του πυρηνικού υποδοχέα RXR: μιλάμε για την 9-cis-β-καροτίνη (προβιταμίνη Α5) και την 9-cis-13,14-διυδρορετινόλη, που οδηγεί στο δραστικό οξύ 9-cis-13,14-διυδρορετινοϊκό οξύ. Η νέα έννοια έχει ως στόχο να εξηγήσει γιατί τα φυλλώδη πράσινα λαχανικά και άλλα λαχανικά συνδέονται τόσο σταθερά με καλύτερα νευρογνωστικά αποτελέσματα και χαμηλότερους κινδύνους «ασθενειών του δυτικού τρόπου ζωής».

Για να καταλάβουμε, ας ξεκινήσουμε με τον ίδιο τον όρο. Η κλασική «βιταμίνη Α» είναι οι εστέρες ρετινόλης/ρετινυλίου από ζωικά προϊόντα και τα καροτενοειδή προβιταμίνης από φυτά. Η βιταμίνη Α5 είναι ένας «παράλληλος κλάδος»: δεν αφορά τον υποδοχέα RAR (όπως το ρετινοϊκό οξύ «κλάσης Α1»), αλλά τον RXR, τον «κύριο διακόπτη» που συναρμολογεί ετεροδιμερή με VDR, PPAR, LXR, TR, RAR και NR4A2 και έτσι ρυθμίζει την ανοσία, τα λιπίδια, τη σηματοδότηση της βιταμίνης D και πολλά άλλα. Η ιδέα των συγγραφέων είναι απλή: χωρίς επαρκή ροή προβιταμίνης Α5 από τη διατροφή, η σηματοδότηση RXR δεν λειτουργεί σε πλήρη ισχύ.

Φόντο

Η κλασική «βιταμίνη Α» στη διατροφή είναι η ρετινόλη και οι εστέρες ρετινυλίου από ζωικά προϊόντα συν τα καροτενοειδή προβιταμίνης από φυτά, τα οποία μετατρέπονται στον οργανισμό σε ρετινοϊκό οξύ και λειτουργούν μέσω υποδοχέων RAR. Τα τελευταία χρόνια, έχει καταστεί σαφές ότι σε έναν παράλληλο κλάδο, τα σήματα περνούν μέσω ενός άλλου πυρηνικού υποδοχέα - του RXR. Σχηματίζει ετεροδιμερή με VDR, PPAR, LXR, TR και RAR, επηρεάζοντας έτσι τον μεταβολισμό των λιπιδίων, την ευαισθησία στη βιταμίνη D, την ανοσολογική απόκριση, τη νευροπλαστικότητα και τη μυελίνωση. Το ερώτημα «ποια ροή τροφής τροφοδοτεί το RXR» παρέμεινε ανοιχτό για μεγάλο χρονικό διάστημα: οι συνθετικοί αγωνιστές (όπως το βηξαροτένιο) έχουν αποδείξει την αρχή τους, αλλά είναι κλινικά άβολοι λόγω παρενεργειών.

Αυτό οδήγησε στην ιδέα της απομόνωσης της «βιταμίνης Α5», μιας ομάδας προδρόμων τροφίμων των οποίων ο τελικός ενεργοποιητής RXR μπορεί να είναι το 9-cis-13,14-διυδρορετινοϊκό οξύ. Ο βασικός υποψήφιος είναι η 9-cis-β-καροτίνη (προβιταμίνη Α5), η οποία βρίσκεται σε μεγαλύτερες ποσότητες στα φυλλώδη λαχανικά και σε ορισμένα ριζώδη λαχανικά. Σε αντίθεση με την «κανονική» all-trans-β-καροτίνη και τη ρετινόλη, αυτός ο ισομερής κλάδος θεωρητικά μεσολαβεί στην σηματοδότηση RXR. Τα πρώτα ανθρώπινα δεδομένα εμφανίζονται (π.χ., μετατοπίσεις HDL μέσω του άξονα RXR-LXR) και προκλινικές μελέτες συνδέουν την ενεργοποίηση RXR με βελτιωμένη νευρογνωστική λειτουργία και μεταβολικά προφίλ - αλλά τα στοιχεία είναι ακόμη αποσπασματικά και απαιτούν συστηματοποίηση.

Το διατροφικό πλαίσιο προσθέτει κίνητρο: η σύσταση των «5 μερίδων φρούτων και λαχανικών την ημέρα» ικανοποιείται από μια μειονότητα ενηλίκων, ειδικά στη βόρεια και κεντρική Ευρώπη. Τα χόρτα λείπουν χρόνια από τη διατροφή. Εάν η 9-cis-β-καροτίνη είναι πράγματι κρίσιμη για την «τροφοδότηση» του RXR, τότε μια τεράστια έλλειψη πράσινων λαχανικών μπορεί να σημαίνει όχι μόνο έλλειψη φυτικών ινών και καλίου, αλλά και λειτουργική ανεπάρκεια της A5 - με πιθανές συνέπειες για τον εγκέφαλο, την ψυχοσυναισθηματική κατάσταση και τον μεταβολισμό των λιπιδίων.

Τα επιστημονικά εμπόδια είναι επίσης σαφή. Είναι τεχνικά δύσκολο να μετρηθεί με ακρίβεια η ισομερής σύνθεση των καροτενοειδών, να παρακολουθηθεί η μετατροπή τους στους ιστούς και να απομονωθεί η συμβολή του A5 από τον κλασικό ρετινοϊκό κλάδο. Δεν υπάρχουν ενιαίοι βιοδείκτες για την κατάσταση του A5, δεν έχουν περιγραφεί όρια για την «επάρκεια» και τα δεδομένα σχετικά με την περιεκτικότητα σε 9-cis-β-καροτίνη στα τρόφιμα είναι ευρέως διασκορπισμένα μεταξύ εργαστηρίων και εποχών. Επομένως, το επόμενο λογικό βήμα είναι να περιγραφούν προσεκτικά τα στοιχεία, να προταθούν ορισμοί εργασίας και να σκιαγραφηθεί μια ερευνητική ατζέντα: τυποποίηση των αναλυτικών στοιχείων, σχέση δόσης-απόκρισης για τρόφιμα/συμπληρώματα, τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές με γνωστικά και μεταβολικά τελικά σημεία και εξέταση της διατομικής μεταβλητότητας στις ανάγκες. Αυτή είναι ακριβώς η βάση που δημιουργεί η υπό συζήτηση εργασία.

Τι είναι η βιταμίνη Α5 - σε τρεις αποχρώσεις

• Πηγή: Στα τρόφιμα, πρόκειται κυρίως για 9-cis-β-καροτίνη (προβιταμίνη Α5), η οποία είναι πιο συχνή στα φυλλώδη και ριζώδη λαχανικά/λαχανικά. Μικρά ίχνη 9-cis-13,14-διυδρορετινόλης έχουν περιγραφεί, για παράδειγμα, στο ήπαρ, αλλά η θρεπτική αξία αυτής της μορφής είναι ακόμη μέτρια.
• Ενεργή μορφή. Στο σώμα, η προβιταμίνη Α5 μετατρέπεται σε 9-cis-13,14-διυδρορετινοϊκό οξύ, έναν ενδογενή υποκαταστάτη του RXR. Αυτό είναι που διακρίνει τον κλάδο Α5 από το «κλασικό» ρετινοϊκό οξύ (Α1), το οποίο δρα μέσω του RAR. Μια σημαντική λεπτομέρεια: η all-trans-ρετινόλη και η κανονική β-καροτίνη δεν συμβάλλουν αισθητά σε αυτόν τον κλάδο.
• Γιατί νοιάζεται το σώμα. Η ακτινογραφία ακτίνων Χ (RXR) είναι ένας κόμβος όπου συγκλίνουν η βιταμίνη D, ο μεταβολισμός των λιπιδίων και οι οδοί φλεγμονής. Μπορεί να εξηγήσει σήματα που σχετίζονται με τη γνωστική λειτουργία, το άγχος/κατάθλιψη, τη μυελίνωση και την επαναμυελίνωση. Μέχρι στιγμής, αυτά είναι κυρίως ζωικά μοντέλα και έμμεσες ενδείξεις σε ανθρώπους - αλλά η βιολογία είναι εύλογη.

Σε διατροφικό επίπεδο, οι συγγραφείς έκαναν έναν σημαντικό υπολογισμό για την εξάσκηση: 1,1 mg 9-cis-β-καροτίνης την ημέρα - αυτή είναι η ποσότητα, σύμφωνα με τις εκτιμήσεις τους, που χρειάζεται για να «θρέψει» τον κλάδο RXR. Η επιλογή «πώς φαίνεται σε ένα πιάτο»: ≈30 γρ. ωμού σπανακιού (μια τάξη μεγέθους!) θα δώσει μια τέτοια δόση. Θεωρητικά, η ίδια ποσότητα μπορεί να «κερδηθεί» από 1,8 κιλά ροδάκινα, αλλά είναι σαφές ότι τα χόρτα είναι ο πραγματικός τρόπος. Αν ακολουθήσετε τον κανόνα των «5 μερίδων λαχανικών και φρούτων την ημέρα», η μέση ευρωπαϊκή διατροφή κερδίζει μόλις ≈1,1 mg προβιταμίνης Α5. Το πρόβλημα είναι ότι μόνο το 10-30% των ανθρώπων ακολουθεί πραγματικά τις «5 μερίδες την ημέρα» και, σύμφωνα με τους συγγραφείς, περίπου τα δύο τρίτα των Ευρωπαίων παραμένουν κάτω από το βέλτιστο για την Α5, ειδικά στη βόρεια και κεντρική Ευρώπη, όπου τρώνε λιγότερα χόρτα.

Βασικά σημεία που πρέπει να λάβετε υπόψη από την αξιολόγηση

• Η Α5 δεν είναι «συνώνυμο» της Α1. Είναι ένας διαφορετικός λειτουργικός κλάδος της βιταμίνης Α, προσαρμοσμένος για RXR. Η σύγχυσή της με τη ρετινόλη και η θεώρησή της «το ίδιο πράγμα» αποτελεί μεθοδολογικό λάθος.
• Τροφή → υποδοχέας → συνδέτης. Αυτή είναι μια σπάνια περίπτωση όπου μια ολόκληρη αλυσίδα καταρράκτη μπορεί να ανιχνευθεί από ένα συγκεκριμένο μόριο στην τροφή έως την ενεργοποίηση ενός συγκεκριμένου πυρηνικού υποδοχέα και τη φυσιολογία.
• Υπάρχουν δεδομένα για ανθρώπους, αλλά είναι ελλιπή. Σε μικρές μελέτες, τα συμπληρώματα προβιταμίνης Α5 αύξησαν την HDL χοληστερόλη μέσω του άξονα RXR-LXR - μια άμεση υπόδειξη για τον μηχανισμό που λειτουργεί στους ανθρώπους. Ωστόσο, μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT) σχετικά με τον εγκέφαλο/τη συμπεριφορά δεν έχουν ακόμη ολοκληρωθεί.
• Συνθετικοί αγωνιστές RXR ≠ πρόδρομες ουσίες τροφίμων. Φάρμακα όπως το βηξαροτένιο μπορούν να ενεργοποιήσουν τον RXR, αλλά προκαλούν υπερτριγλυκεριδαιμία και άλλες «παρενέργειες». Η προβιταμίνη Α5 δεν έχει τέτοια τοξικότητα - λειτουργεί ως «προφάρμακο» με ενεργοποίηση ιστών.

Το ζήτημα της ανεπάρκειας αντιμετωπίζεται επίσης με ειδικό τρόπο εδώ. Οι συγγραφείς κάνουν διάκριση μεταξύ μιας γενικής ανεπάρκειας «βιταμίνης Α» και μιας ειδικής ανεπάρκειας Α5, στην οποία υποφέρουν οι συνεργαζόμενες οδοί RXR (VDR/PPAR/LXR, κ.λπ.) - με έμφαση στο νευρικό σύστημα και την ψυχική υγεία. Παραθέτουν τις καταστάσεις όπου μια τέτοια «καθυστέρηση στην RXR» είναι βιολογικά εύλογη, αλλά τονίζουν ότι απαιτούνται κλινικές δοκιμές για να διαπιστωθεί η αιτιότητα και τα όρια.

Τι να βάλετε στο καλάθι σας (και τι να περιμένετε στη συνέχεια)

• Τα φυλλώδη και ριζώδη λαχανικά αποτελούν την κύρια πηγή τροφής για 9-cis-β-καροτίνη. Ο κανόνας των «5 μερίδων την ημέρα» σχεδόν εγγυάται το «πρότυπο A5». Για τους Ευρωπαίους, αυτός είναι επίσης ένας τρόπος για να βγουν από τη «ζώνη κινδύνου» της ανεπάρκειας.
• Συμπληρώματα; Είναι πολύ νωρίς για να μιλήσουμε για ένα «χάπι A5»: οι απαραίτητοι βιοδείκτες κατάστασης, τα κατώτατα όρια και οι συνιστώμενες νόρμες μόλις τώρα διαμορφώνονται. Οι συγγραφείς ειλικρινά αποκαλούν αυτό την «πρώτη έκδοση» των διατροφικών οδηγιών (1,1 mg/ημέρα) και σχεδιάζουν να επεκτείνουν τις βάσεις δεδομένων σχετικά με την περιεκτικότητα των προϊόντων σε A5.
• Ερευνητική ατζέντα: Προτεραιότητες είναι η τυποποίηση των δοκιμασιών 9-cis-β-καροτίνης/μεταβολιτών, ο υπολογισμός της κινητικής (απορρόφηση/μεταφορά/ενεργοποίηση), η διεξαγωγή τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών (RCTs) με στόχους σε γνωστικούς και συναισθηματικούς τομείς και η διευκρίνιση της διαπροσωπικής μεταβλητότητας στις ανάγκες.

Σύναψη

Η ανασκόπηση δεν «αναπροσδιορίζει τα καρότα ως φάρμακα», αλλά μάλλον προσφέρει μια προσεκτική επανεξέταση της οικογένειας των βιταμινών Α. Αν ο κλάδος RXR (A5) είναι πραγματικά τόσο σημαντικός, τότε το λαχανικό μέρος του πιάτου δεν είναι μόνο φυτικές ίνες και κάλιο, αλλά και καύσιμο για τον «κύριο διακόπτη» των γονιδίων. Αυτό σημαίνει ότι η απλή σύσταση «περισσότερα λαχανικά κάθε μέρα» μπορεί να έχει μια πολύ πιο συγκεκριμένη μοριακή βάση από ό,τι νομίζαμε.

Πηγή: Bohn T. et al. Βιταμίνη A5: Αποδεικτικά στοιχεία, ορισμοί, κενά και μελλοντικές κατευθύνσεις. Nutrients 17(14):2317, 14 Ιουλίου 2025. Ανοικτή πρόσβαση. https://doi.org/10.3390/nu17142317