Νέα συνδυαστική θεραπεία δείχνει δυνατότητες κατά των ανθεκτικών στη θεραπεία καρκίνων

Ένας πιθανός στόχος για πειραματικά φάρμακα που μπλοκάρουν το PRMT5, ένα φυσικό ένζυμο στο οποίο βασίζονται ιδιαίτερα ορισμένοι όγκοι για την επιβίωσή τους, έχει εντοπιστεί από επιστήμονες στο Κέντρο Έρευνας για τον Καρκίνο του Βιοϊατρικού Ινστιτούτου Fralin στην Ουάσινγκτον.

Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Cancer Research, η αναπληρώτρια καθηγήτρια Kathleen Mulvaney του Βιοϊατρικού Ινστιτούτου Fralin του Virginia Tech παρουσίασε δεδομένα που θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην ανάπτυξη νέων θεραπειών για ανθεκτικές στη θεραπεία μορφές καρκίνου του πνεύμονα, του εγκεφάλου και του παγκρέατος.

«Χρησιμοποιώντας γενετικό έλεγχο, βρήκαμε έναν νέο συνδυασμό φαρμάκων που φαίνεται να λειτουργεί», δήλωσε ο Mulvaney.

Η ανάγκη για νέες προσεγγίσεις

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι μία από τις κύριες αιτίες θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως. Το πενταετές ποσοστό επιβίωσης για τον καρκίνο του παγκρέατος είναι μικρότερο από 15%, και για το γλοιοβλάστωμα είναι ακόμη χαμηλότερο.

«Όταν χρησιμοποιείτε μόνο ένα φάρμακο, οι όγκοι γίνονται ανθεκτικοί πολύ γρήγορα», δήλωσε ο Mulvaney, μέλος του Κέντρου Καρκίνου της Ουάσινγκτον. «Συχνά, η θεραπεία δεν λειτουργεί. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι ένας αναστολέας PRMT5 θα μπορούσε να αποτελέσει μια ισχυρή προσέγγιση για όγκους που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν. Σε κάθε περίπτωση, ο συνδυασμός λειτουργεί καλύτερα από τα μεμονωμένα φάρμακα».

Γενετική ευπάθεια των όγκων

Πολλοί από αυτούς τους συμπαγείς όγκους έχουν ένα κοινό γενετικό χαρακτηριστικό: δεν διαθέτουν τα γονίδια CDKN2A και MTAP, τα οποία καταστέλλουν την ανάπτυξη του όγκου και ρυθμίζουν την κυτταρική διαίρεση. Ελλείψει αυτών, τα καρκινικά κύτταρα εξαρτώνται από το ένζυμο PRMT5 και, ως εκ τούτου, είναι πιο ευάλωτα σε φάρμακα που μπλοκάρουν αυτό το ένζυμο.

Εφαρμογές CRISPR και Γενετική Ανάλυση

Η Μαλβάνεϊ και οι συνάδελφοί της ανέλυσαν γενετικά δεδομένα από χιλιάδες ασθενείς με καρκίνο, τα οποία ήταν διαθέσιμα μέσω της πλατφόρμας cBioPortal.

Χρησιμοποιώντας την τεχνολογία CRISPR, οι ερευνητές μελέτησαν βιολογικές οδούς σε διαφορετικά δείγματα για να προσδιορίσουν:

• ποια γονίδια καθιστούν τα καρκινικά κύτταρα πιο ευάλωτα στους αναστολείς PRMT5;
• ποιοι συνδυασμοί φαρμάκων μπορούν να ενισχύσουν το θεραπευτικό αποτέλεσμα και να βελτιώσουν τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα.

Ο Mulvaney εκτιμά ότι έως και 5% όλων των ασθενών με καρκίνο στις ΗΠΑ (περίπου 80.000 έως 100.000 άτομα ετησίως) θα μπορούσαν να ωφεληθούν από αυτήν την προσέγγιση. Ο Mulvaney κατέχει επίσης έδρα βιοϊατρικών επιστημών και παθοβιολογίας στο Κολλέγιο Κτηνιατρικής της Βιρτζίνια και του Μέριλαντ.

Νέοι θεραπευτικοί στόχοι

Στην εργασία τους, οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν αναστολείς PRMT5 σε συνδυασμό με φάρμακα που μπλοκάρουν την οδό σηματοδότησης κινάσης MAP, ένα σύστημα σηματοδότησης που ελέγχει την κυτταρική ανάπτυξη, τη διαίρεση και τον θάνατο, για να εντοπίσουν πιθανές οδούς για κλινικές δοκιμές.

«Βρήκαμε επίσης έναν αριθμό γονιδίων που αλληλεπιδρούν με το PRMT5 σε ένα πλαίσιο όγκου, τα οποία δεν ήταν προηγουμένως γνωστά», δήλωσε ο Mulvaney.

Δυνατότητα εμφάνισης άλλων μορφών καρκίνου

Εκτός από τον καρκίνο του πνεύμονα, του εγκεφάλου και του παγκρέατος, η μέθοδος έχει δείξει επίσης πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε ορισμένες μορφές μελανώματος και μεσοθηλιώματος.

Σε πειράματα τόσο σε ζωικά μοντέλα όσο και σε κυτταρικές καλλιέργειες που ελήφθησαν από ιστούς ασθενών, οι συνδυασμοί φαρμάκων έχουν επιδείξει επιτυχημένα αποτελέσματα.

«Σε όλες τις περιπτώσεις, ο συνδυασμός φαρμάκων ήταν καλύτερος στην εξόντωση των καρκινικών κυττάρων από τα μεμονωμένα φάρμακα», δήλωσε ο Mulvaney. «Μόνο ο συνδυασμός είχε ως αποτέλεσμα την πλήρη υποχώρηση του όγκου».