Οζώδης σκλήρυνση

Η οζώδης σκλήρυνση (συνώνυμα: νόσος Pripgl-Burnewelli, φακωμάτωση Burnewelli-van der Heve, κ.λπ.) είναι μια κληρονομική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από υπερπλασία παραγώγων του εξω- και του μεσοδέρματος. Ο τύπος κληρονομικότητας είναι αυτοσωμικός κυρίαρχος. Τα μεταλλαγμένα γονίδια βρίσκονται στις θέσεις 16p13 και 9q34 και κωδικοποιούν τουμπερίνες - πρωτεΐνες που ρυθμίζουν τη δραστικότητα της φάσης GT άλλων εξωκυτταρικών πρωτεϊνών.

Αιτίες οζώδης σκλήρυνση

Η οζώδης σκλήρυνση είναι μια πολυσυστημική νόσος που επηρεάζει τα παράγωγα του εξώδερμα (δέρμα, νευρικό σύστημα, αμφιβληστροειδής) και το μεσόδερμα (νεφρά, καρδιά, πνεύμονες). Η κληρονομικότητα είναι αυτοσωμική επικρατής με μεταβλητή εκφραστικότητα και ατελή διεισδυτικότητα. Έχει διαπιστωθεί η σύνδεση με τον τόπο llql4-1 lq23. Η παρουσία άλλων ελαττωματικών γονιδίων είναι πιθανή, ιδίως εκείνων που βρίσκονται στα χρωμοσώματα 12 και 16. Έως και 86% των περιπτώσεων της νόσου είναι συνέπεια νέων μεταλλάξεων, ωστόσο, με μια ενδελεχή ολοκληρωμένη εξέταση συγγενών των ασθενών, συμπεριλαμβανομένης της τομογραφίας κρανίου, της εξέτασης των ματιών και των νεφρών, ο αριθμός των κληρονομικών μορφών αυξάνεται.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Παθογένεση

Στα αγγειοϊνώματα παρατηρείται πολλαπλασιασμός ινοβλαστών, ανάπτυξη ινών κολλαγόνου, σχηματισμός νέων αγγείων, διαστολή τριχοειδών αγγείων και απουσία ελαστικών ινών. Σε υπομελαγχρωστικές κηλίδες, παρατηρείται μείωση στα μελανοκύτταρα και στο μέγεθος των μελανοσωμάτων, καθώς και μειωμένη περιεκτικότητα σε μελανίνη στα μελανοκύτταρα και τα κερατινοκύτταρα.

Παθομορφολογία

Τα αγγειοϊνώματα αποτελούνται από μεγάλο αριθμό μικρών αγγείων, συχνά με διευρυμένους αυλούς, που βρίσκονται σε πυκνό συνδετικό ιστό με μεγάλο αριθμό κυτταρικών στοιχείων. Με την πάροδο του χρόνου, οι σμηγματογόνοι αδένες ατροφούν και εξαφανίζονται εντελώς. Ο αριθμός των τριχοθυλακίων, ωστόσο, συχνά αυξάνεται, μερικές φορές είναι ανώριμοι. Τα μαλακά ινομυώματα ιστολογικά έχουν μια τυπική εικόνα ινομυώματος, αλλά χωρίς αγγειακό συστατικό. Στην περιοχή των εστιών shagreen, στο κάτω μέρος του δικτυωτού στρώματος του χορίου, είναι ορατοί μαζικοί πολλαπλασιασμοί ομοιογενών ινών κολλαγόνου, που μοιάζουν με σκληρόδερμα. Οι ελαστικές ίνες σε αυτά τα σημεία είναι κατακερματισμένες, τα αγγεία και τα δερματικά εξαρτήματα απουσιάζουν. Η υπερδομική εξέταση αποκαλύπτει πυκνές συμπαγείς δέσμες ινιδίων κολλαγόνου, μεταξύ των οποίων υπάρχουν μεμονωμένες καμπύλες ή στριμμένες ινίδες που βρίσκονται ανάμεσα σε μια λεπτή ινώδη ουσία, πιθανώς πρόδρομο του κολλαγόνου. Στις εστίες των υπομελαγχρωματικών κηλίδων, αν και παρατηρείται φυσιολογικός αριθμός μελανοκυττάρων, ωστόσο, αυτά, όπως και τα επιθηλιακά κύτταρα, δεν περιέχουν χρωστική ουσία. Στα μελανοκύτταρα των λευκών κηλίδων, μια ηλεκτρονική μικροσκοπική μελέτη αποκάλυψε μείωση στο μέγεθος των μελανοσωμάτων και μείωση στην περιεκτικότητα σε ώριμη μελανίνη. Στις γαλακτώδεις λευκές κηλίδες, τα μελανοσώματα βρίσκονται μόνο στα αρχικά στάδια ανάπτυξης, όπως στον δερματο-οφθαλμικό αλμπινισμό.

Η ιστογένεση είναι ακόμη ασαφής, αλλά έχει διαπιστωθεί αύξηση της ευαισθησίας των λεμφοκυττάρων και των ινοβλαστών ασθενών με οζώδη σκλήρυνση στην ιονίζουσα ακτινοβολία, η οποία μπορεί να υποδηλώνει διαταραχή των διεργασιών επιδιόρθωσης του DNA και να εξηγεί τη συχνότητα εμφάνισης νέων μεταλλάξεων.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Συμπτώματα οζώδης σκλήρυνση

Η νόσος ξεκινά στην παιδική ηλικία ή την εφηβεία. Το δέρμα επηρεάζεται στο 96% των περιπτώσεων. Χαρακτηριστική είναι η παρουσία οζιδίων μεγέθους από κεφαλή καρφίτσας έως μπιζέλι, που βρίσκονται συμμετρικά στις ρινοχειλικές πτυχές, στο πηγούνι, στην παρωτίδα. Τα οζίδια είναι στρογγυλά, οβάλ, πεπλατυσμένα, καφέ-κόκκινα, συνήθως πολύ κοντά το ένα στο άλλο, μερικές φορές συγχωνεύονται και προεξέχουν πάνω από το περιβάλλον δέρμα. Η επιφάνειά τους είναι λεία, συχνά με τελαγγειεκτασίες. Στο σώμα, παρατηρούνται πλάκες "shagreen", οι οποίες είναι ένας σπίλος συνδετικού ιστού. Είναι ελαφρώς υπερυψωμένες πάνω από την επιφάνεια του δέρματος, μαλακές, με ανώμαλη επιφάνεια που μοιάζει με φλούδα πορτοκαλιού. Υπάρχουν περιονυχιαία ινομυώματα (όγκος Koenen) - όγκοι ή κόμβοι στην πτυχή του νυχιού. Το 80% των ασθενών έχουν υποχρωματισμένες λευκές κηλίδες με κιτρινωπή ή γκριζωπή απόχρωση, που εντοπίζονται στον κορμό, τα πόδια, τα χέρια και τον λαιμό.

Κλινικά, η κλασική τριάδα συμπτωμάτων είναι χαρακτηριστική: αγγειοϊνώματα, νοητική υστέρηση και επιληψία. Παρατηρείται συμμετρική κατανομή των αγγειοϊνωμάτων στο πρόσωπο, κυρίως στις ρινοχειλικές πτυχές, στα μάγουλα, στο πηγούνι, λιγότερο συχνά στο μέτωπο και στο τριχωτό της κεφαλής. Πρόκειται για μικρά κοκκινωπά οζίδια με λεία επιφάνεια, που εμφανίζονται συνήθως στην παιδική ηλικία και εντοπίζονται στο 90% των ασθενών άνω των 4 ετών. Εκτός από τα αγγειοϊνώματα, στο δέρμα εντοπίζονται ινομυώματα, αλλοιώσεις που μοιάζουν με σαγρέ, κηλίδες "café au lait", υπομελαγχρωστικές κηλίδες, υπονύχια και περινύχια ινομυώματα και οζίδια στον στοματικό βλεννογόνο.

Μαλακά, απαλά ροζ ή καφέ, καρκινοειδή ή πλακώδη ινομυώματα διαφόρων μεγεθών εντοπίζονται συνήθως στο μέτωπο, το τριχωτό της κεφαλής και τα άνω μάγουλα. Οι αλλοιώσεις που μοιάζουν με σαγρέ, μαζί με τα αγγειοϊνώματα, είναι οι πιο συχνές δερματικές εκδηλώσεις της οζώδους σκλήρυνσης. Ανιχνεύονται σε σχεδόν όλους τους ασθενείς άνω των 5 ετών ως επίπεδες, ανυψωμένες αλλοιώσεις διαφόρων μεγεθών, στο χρώμα του φυσιολογικού δέρματος και στην επιφάνεια «φλούδας λεμονιού». Συνήθως εντοπίζονται στην οσφυοϊερή περιοχή. Οι κηλίδες «καφέ με γάλα», όπως δείχνουν οι μελέτες των SD Bell και DM MacDonald (1985), είναι εξίσου συχνές σε ασθενείς με οζώδη σκλήρυνση και σε υγιή άτομα και επομένως δεν έχουν διαγνωστική αξία. Αντίθετα, οι υπομελαγχρωστικές κηλίδες είναι σημαντικές για τη διάγνωση. Συνήθως μοιάζουν με το περίγραμμα ενός φύλλου, μυτερό στη μία πλευρά και στρογγυλεμένο στην άλλη, και έχουν απαλό γκριζωπό ή γαλακτώδες λευκό χρώμα. Σε άτομα με ανοιχτόχρωμο δέρμα, οι κηλίδες μπορούν να παρατηρηθούν μόνο με λάμπα Wood. Υπάρχουν από τη γέννηση και αυξάνονται σε μέγεθος μόνο με την ηλικία. Ο συνδυασμός κηλίδων με επιληπτόμορφες κρίσεις στα παιδιά έχει διαγνωστική αξία. Οι υπονύχιοι και περινύχιοι σχηματισμοί που μοιάζουν με όγκους είναι ινομυώματα ή αγγειοϊνώματα. Οι όγκοι του αμφιβληστροειδούς - φακώματα ή αστροκυτταρικά αμαρτώματα - είναι επίσης μία από τις πιο συχνές εκδηλώσεις της οζώδους σκλήρυνσης. Αν και είναι μη ειδικοί, είναι χαρακτηριστικοί της οζώδους σκλήρυνσης, επομένως η οφθαλμολογική εξέταση είναι απαραίτητη σε όλες τις περιπτώσεις εάν υπάρχει υποψία οζώδους σκλήρυνσης. Ένα άλλο χαρακτηριστικό χαρακτηριστικό είναι οι ενδοκρανιακές ασβεστώσεις, οι οποίες αποκαλύπτονται με ακτινογραφία, η οποία έδωσε στην ασθένεια το όνομα "οζώδης σκλήρυνση". Οι σπασμοί είναι συχνά τα πρώτα συμπτώματα της νόσου και θεωρούνται επιληψία μέχρι να εμφανιστούν τα δερματικά συμπτώματα. Λιγότερο συχνές εκδηλώσεις της οζώδους σκλήρυνσης είναι οι σκελετικές ανωμαλίες, τα ραβδομυώματα, οι όγκοι του νευρικού συστήματος, τα σπλαχνικά όργανα και η δυσεμβρυοπλασία.

Η πλήρης κλινική εικόνα της νόσου περιλαμβάνει επίσης ενδοεγκεφαλικές ασβεστώσεις, όγκους αμφιβληστροειδούς, αιμάρθρωμα και κύστεις των νεφρών, αιμάρθρωμα του ήπατος και καρδιακό ραβδομύωμα.

Διαφορική διάγνωση

Οι υπομελαγχρωματικές κηλίδες πρέπει να διακρίνονται από την εστιακή λεύκη, τον αναιμικό σπίλο και τον πολυχρωματικό λειχήνα. Τα αγγειοϊνώματα διαφοροποιούνται από το τριχοεπιθηλίωμα και το συριγγίωμα.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Θεραπεία οζώδης σκλήρυνση

Οι όζοι αφαιρούνται με λέιζερ ή ηλεκτροπηξία.

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση εξαρτάται από τις αλλαγές στον εγκέφαλο και τα εσωτερικά όργανα.

[ 16 ]