Ταξινόμηση των μη-Hodgkin λεμφωμάτων

Τα μη-Hodgkin λεμφώματα είναι όγκοι λεμφοειδών κυττάρων ποικίλης ιστογενετικής προέλευσης και βαθμού διαφοροποίησης. Η ομάδα περιλαμβάνει περισσότερες από 25 ασθένειες. Οι διαφορές στη βιολογία των μη-Hodgkin λεμφωμάτων οφείλονται στα χαρακτηριστικά των κυττάρων που τα σχηματίζουν. Τα συστατικά κύτταρα είναι αυτά που καθορίζουν την κλινική εικόνα, την ευαισθησία στη θεραπεία και τη μακροπρόθεσμη πρόγνωση. Ειδικές μη τυχαίες χρωμοσωμικές μετατοπίσεις και αναδιατάξεις υποδοχέων είναι γνωστές για τα περισσότερα λεμφώματα, οι οποίες έχουν καίρια σημασία στην παθογένεση.

Σύμφωνα με την Ταξινόμηση των Όγκων του Αιμοποιητικού και Λεμφικού Ιστού που υιοθετήθηκε από τον ΠΟΥ το 1999, οι τύποι των μη Hodgkin λεμφωμάτων προσδιορίζονται με βάση τη μορφολογία, τον ανοσοφαινότυπο, τα γενετικά χαρακτηριστικά των καρκινικών κυττάρων και την κλινική εικόνα της νόσου.

Η ταξινόμηση βασίζεται στις προτάσεις της Ομάδας Μελέτης Λεμφώματος, η οποία συνδύασε τις κύριες θέσεις της ταξινόμησης Kiel (κυρίως ευρωπαϊκής) και της λεγόμενης Φόρμουλας Εργασίας που χρησιμοποιείται στις ΗΠΑ και τον Καναδά.

Τα μη-Hodgkin λεμφώματα χωρίζονται σε κύριες ομάδες ανάλογα με την ένταξή τους στην λεμφοποίηση Τ- ή Β-γραμμής. Περαιτέρω λεπτομέρειες καθορίζονται από τον βαθμό διαφοροποίησης των καρκινικών κυττάρων, την εντόπιση και την ιστολογική δομή του όγκου, καθώς και τα χαρακτηριστικά της πορείας της νόσου.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Κύριοι τύποι μη-Hodgkin λεμφωμάτων σε παιδιά

Στα παιδιά, το φάσμα των ιστολογικών παραλλαγών των μη-Hodgkin λεμφωμάτων είναι σχετικά στενό. Έχει αποδειχθεί ότι όλοι οι τύποι γενικεύονται ήδη στα πρώιμα στάδια της εμφάνισης και στο 95% των περιπτώσεων είναι εξαιρετικά κακοήθεις. Οι όγκοι αναπτύσσονται κυρίως από πρόδρομα κύτταρα Τ- και Β-λεμφοκυττάρων, έχουν διάχυτη ιστολογική δομή. Με βάση τα μορφολογικά και ιστολογικά χαρακτηριστικά, τα παιδικά μη-Hodgkin λεμφώματα μπορούν να χωριστούν σε τρεις κύριες ομάδες - λεμφώματα Burkitt (και λεμφώματα τύπου Burkitt), λεμφοβλαστικά και μεγάλα κύτταρα. Αυτή η ταξινόμηση αντιστοιχεί πρακτικά στα τμήματα του Working Formula και είναι βολική από την άποψη της θεραπείας (τα πρωτόκολλα για τη θεραπεία των παιδικών μη-Hodgkin λεμφωμάτων που χρησιμοποιούνται στη Ρωσία, τα οποία αναπτύχθηκαν από την ομάδα BFM, υποδηλώνουν μια παρόμοια διαίρεση σε τρεις κύριες θεραπευτικές ομάδες). Ωστόσο, αυτή η προσέγγιση προκάλεσε σφάλμα στον προσδιορισμό των τακτικών θεραπείας για παιδιά με λεμφώματα μεγάλων κυττάρων κατά τα πρώτα χρόνια χρήσης των προαναφερθέντων πρωτοκόλλων στη Ρωσία, όταν οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία σύμφωνα με το πρωτόκολλο για το αναπλαστικό λέμφωμα μεγάλων κυττάρων, ενώ οι παραλλαγές των διάχυτων λεμφωμάτων μεγάλων κυττάρων από προδρόμους Β-λεμφοκυττάρων απαιτούν πιο επιθετική θεραπεία. Επί του παρόντος, η διάγνωση των λεμφωμάτων μη Hodgkin θα πρέπει να διεξάγεται σύμφωνα με το διεθνές πρωτόκολλο του ΠΟΥ.

Οι ακόλουθες ιστολογικές παραλλαγές των μη-Hodgkin λεμφωμάτων είναι τυπικές για παιδιά κάτω των 15 ετών.

• Λεμφοβλαστικά λεμφώματα, που στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων αποτελούνται από Τ-, σπάνια (περίπου 10%) από Β-πρόδρομα κύτταρα.
• Διάχυτα Β-κύτταρα, το 70% των οποίων είναι λέμφωμα Burkitt και Burkitt-like με Β-ανοσοφαινότυπο ώριμων κυττάρων. Τα υποχρεωτικά στοιχεία των οποίων είναι η παρουσία επιφανειακής IgM (ή ελαφρών αλυσίδων), ο υψηλός δείκτης πολλαπλασιασμού Ki 67 (έως 100% των κυττάρων), η παρουσία αναδιάταξης C-mic, ειδικές μετατοπίσεις 8; 14, 8; 22 και 2; 8.
• Λεμφώματα από μεγάλα κύτταρα (15-20% των παιδικών λεμφωμάτων) που ανήκουν κυρίως στην Β-σειρά λεμφωμάτων.

Μεταξύ των λεμφωμάτων από μεγάλα κύτταρα, διακρίνονται αρκετές παραλλαγές, οι οποίες δεν επηρεάζουν την επιλογή της θεραπευτικής τακτικής. Το ένα τρίτο των λεμφωμάτων από μεγάλα κύτταρα στην παιδική ηλικία είναι αναπλαστικό λέμφωμα από μεγάλα κύτταρα με Τ-ανοσοφαινότυπο (πολύ σπάνια Β-κύτταρα ή από κύτταρα που δεν φέρουν δείκτες Τ- ή Β-κυττάρων), δείκτη ενεργοποίησης CD30 και ειδική χρωμοσωμική μετατόπιση μεταξύ περιοχών των χρωμοσωμάτων 2 και 5 - t (2;5) - με τη συμμετοχή του γονιδίου κινάσης του αναπλαστικού λεμφώματος (alk).

Σπάνια, σε όχι περισσότερο από 5% των ασθενών, διαγιγνώσκονται άλλοι τύποι λεμφωμάτων μη Hodgkin - περιφερικά μεγάλα κύτταρα, θυλακιώδη, αληθινά ιστιοκυτταρικά, μη ταξινομήσιμα.

Το πολύ υψηλό πολλαπλασιαστικό δυναμικό προκαλεί ταχεία ανάπτυξη των παιδικών λεμφωμάτων.