Σύνδρομο Usher

Το σύνδρομο Usher είναι κληρονομική ασθένεια που εκδηλώνεται με τη μορφή πλήρους κώφωσης από τη γέννηση, καθώς και προοδευτικής τύφλωσης με την ηλικία. Η απώλεια της όρασης σχετίζεται με αμφιβληστροειδίτιδα - αυτή είναι η διαδικασία του χρωστικού εκφυλισμού του οφθαλμικού αμφιβληστροειδούς. Πολλοί άνθρωποι με σύνδρομο Usher έχουν επίσης σοβαρά προβλήματα με την ισορροπία.

Επιδημιολογία

Λόγω της έρευνας, ήταν εύκολο να αποδειχθεί ότι περίπου το 8% των παιδιών με κώφωση που είχαν εξεταστεί ήταν άρρωστα με το σύνδρομο Usher (οι δοκιμές διεξήχθησαν σε ειδικά ιδρύματα για τους κωφούς). Η χρωματισμένη αμφιβληστροειδίτιδα παρατηρήθηκε σε 6-10% των ασθενών με συγγενή κώφωση, η οποία με τη σειρά της παρατηρείται σε περίπου 30% των ανθρώπων με χρωστική ουσία αμφιβληστροειδοπάθειας.

Πιστεύεται ότι αυτή η ασθένεια εκδηλώνεται σε περίπου 3-10 ανθρώπους από 100.000 σε όλο τον κόσμο. Μπορεί να παρατηρηθεί τόσο στις γυναίκες όσο και στους άνδρες. Αυτό το σύνδρομο επηρεάζει περίπου το 5-6% του παγκόσμιου πληθυσμού. Περίπου το 10% όλων των περιπτώσεων παιδιατρικής βαθιάς κώφωσης συμβαίνουν λόγω του συνδρόμου Usher I, αλλά και του τύπου II.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι 1 και 2 τύποι είναι οι πιο συνηθισμένοι τύποι. Συνολικά, αντιπροσωπεύουν περίπου το 90 έως 95 τοις εκατό όλων των περιπτώσεων του συνδρόμου Usher σε παιδιά.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Αιτίες Σύνδρομο Usher

Το σύνδρομο Usher σύνδρομο Ι, ΙΙ, και επίσης ΙΙΙ, φέρει μια αυτοσωμική υπολειπόμενη αιτία, αλλά ο τύπος IV θεωρείται παραβίαση του χρωμοσώματος Χ. Οι αιτίες αυτού του συνδρόμου τύφλωσης, καθώς και η κώφωση, δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς. Θεωρείται ότι τα άτομα με αυτή τη νόσο είναι υπερευαίσθητα σε συστατικά που μπορούν να βλάψουν τη δομή του DNA. Με αυτή τη νόσο, μπορεί επίσης να συσχετιστούν με διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος, αλλά σε αυτή την περίπτωση δεν υπάρχει ακριβής εικόνα μιας τέτοιας διαδικασίας.

Το 1989, οι ασθενείς με νόσο τύπου II διαγνώστηκαν για πρώτη φορά με χρωμοσωμικές ανωμαλίες, οι οποίες στη συνέχεια θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε έναν τρόπο απομόνωσης των γονιδίων που προκαλούν την ανάπτυξη του συνδρόμου. Επιπλέον, θα είναι επίσης δυνατό να εντοπιστούν αυτά τα γονίδια από τους φορείς τους και να αναπτυχθούν ειδικές προγεννητικές γενετικές εξετάσεις.

[8]

Παράγοντες κινδύνου

Η κληρονομικότητα του συνδρόμου συμβαίνει όταν οι δύο γονείς είναι άρρωστοι, δηλαδή η κληρονομιά είναι υπολειπόμενη. Ένα παιδί μπορεί επίσης να κληρονομήσει μια ασθένεια σε περίπτωση που οι γονείς του είναι φορείς του γονιδίου. Εάν και οι δύο μελλοντικοί γονείς έχουν αυτό το γονίδιο, η πιθανότητα να έχει ένα μωρό με αυτό το σύνδρομο είναι 1 έως 4. Ένα άτομο που έχει μόνο ένα γονίδιο του συνδρόμου θεωρείται φορέας, αλλά ο ίδιος δεν έχει τα συμπτώματα της διαταραχής. Σήμερα δεν είναι δυνατόν να καθοριστεί αν ένα άτομο έχει γονίδιο για αυτή την ασθένεια.

Εάν ένα παιδί γεννιέται σε γονείς, ένας από τους οποίους δεν έχει τέτοιο γονίδιο, τότε η πιθανότητα να κληρονομήσει το σύνδρομο είναι πολύ χαμηλή, αλλά θα είναι σαφής φορέας.

[9], [10], [11],

Παθογένεση

Η ασθένεια θεωρείται οικογενειακή ανωμαλία κληρονομούμενη από την οικογένεια, η οποία μεταδίδεται με υπολειπόμενο αυτοσωμικό τρόπο.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Συμπτώματα Σύνδρομο Usher

Τα συμπτώματα του συνδρόμου Usher είναι απώλεια ακοής και εκτός από αυτή την παθολογική συσσώρευση των χρωματισμένων κυττάρων στις δομές των ματιών. Περαιτέρω, ο ασθενής αναπτύσσει εκφυλισμό του οφθαλμικού αμφιβληστροειδούς, εξαιτίας αυτού που ξεκινά την υποβάθμιση της όρασης με την επακόλουθη απώλεια του στην πιο σοβαρή περίπτωση.

Η αισθητηριακή απώλεια ακοής είναι ήπια ή πλήρης και συνήθως δεν προχωρά από τη γέννηση. Αλλά η χρωστική ουσία αμφιβληστροειδοπάθειας μπορεί να αρχίσει να αναπτύσσεται στην παιδική ηλικία ή αργότερα. Τα αποτελέσματα της έρευνας έδειξαν ότι η οξύτητα της κεντρικής όρασης μπορεί να επιμείνει για πολλά χρόνια, ακόμη και όταν η περιφερειακή όραση επιδεινώνεται (η κατάσταση αυτή ονομάζεται "όραμα της σήραγγας").

Αυτές είναι οι κύριες εκδηλώσεις της νόσου, οι οποίες μερικές φορές μπορούν να συμπληρωθούν από άλλες διαταραχές - όπως ψύχωση και άλλες ψυχικές διαταραχές, προβλήματα με το εσωτερικό αυτί ή / και καταρράκτη.

Έντυπα

Κατά τη διάρκεια της έρευνας εντοπίστηκαν 3 τύποι αυτής της νόσου, καθώς και 4 μορφές - αρκετά σπάνιες.

Ο τύπος της νόσου χαρακτηρίζεται από συγγενή πλήρη κώφωση, καθώς και από διαταραχή ισορροπίας. Συχνά, αυτά τα παιδιά αρχίζουν να περπατούν μόνο στην ηλικία των 1,5 ετών. Η επιδείνωση της όρασης αρχίζει συνήθως με 10 χρόνια και η τελική εξέλιξη της κατάστασης της νυχτερινής τύφλωσης ξεκινά με 20 χρόνια. Σε παιδιά με αυτό τον τύπο ασθένειας μπορεί να αναπτυχθεί προοδευτική χειροτέρευση της περιφερειακής όρασης.

Με τη νόσο τύπου II παρατηρείται μέτρια ή συγγενής κώφωση. Συχνά, σε αυτή την περίπτωση, δεν παρατηρείται πλέον φθορά με μερική κώφωση. Η αμφιβληστροειδίτιδα της χρωστικής αρχίζει να αναπτύσσεται γύρω στο τέλος της εφηβικής περιόδου ή μετά από 20 χρόνια. Η ανάπτυξη της νυχτερινής τύφλωσης συνήθως ξεκινάει στους 29-31 χρόνους. Οι διαταραχές της οπτικής οξύτητας στην περίπτωση της παθολογίας τύπου II βασικά προχωρούν ελαφρώς πιο αργά σε σχέση με τον τύπο Ι.

Τύπος ΙΙΙ ασθένειες που χαρακτηρίζονται από προοδευτική απώλεια ακοής, συνήθως αρχίζει στην εφηβεία, καθώς και η σταδιακή ανάδυση της ίδιας περιόδου (λίγο αργότερα από κώφωση) μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια που μπορεί να γίνει ένας παράγοντας για την ανάπτυξη της προοδευτικής τύφλωσης.

Οι εκδηλώσεις του τέταρτου τύπου παθολογίας εμφανίζονται κυρίως στους άνδρες. Σε αυτή την περίπτωση, υπάρχουν επίσης προοδευτικές διαταραχές και απώλεια ακοής και όρασης. Αυτή η μορφή είναι πολύ σπάνια και συνήθως έχει χαρακτήρα Χ χρωμοσώματος.

[19], [20], [21], [22]

Διαγνωστικά Σύνδρομο Usher

Η διάγνωση του συνδρόμου Usher γίνεται με βάση τον συνδυασμό του ασθενούς με ξαφνική κώφωση και προοδευτική απώλεια όρασης.

[23], [24]

Αναλύσεις

Για την ανίχνευση μιας μετάλλαξης, μπορεί να ανατεθεί μια ειδική γενετική εξέταση.

11 γενετικοί τόποι βρέθηκαν που μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη του συνδρόμου Usher και εντόπισαν εννέα γονίδια που είναι ακριβώς η αιτία της διαταραχής:

• Τύπος 1: MY07A, USH1C, Cdh23, Pcdh15, SANS.
• Τύπος 2: ush2a, VLGR1, WHRN.
• Σύνδρομο Ushira τύπου 3: USH3A.

NIDCD επιστήμονες, μαζί με τους συναδέλφους από πανεπιστήμια στη Νέα Υόρκη και το Ισραήλ έχουν εντοπίσει μια μετάλλαξη που ονομάζεται R245X Pcdh15 γονίδιο, το οποίο είναι ένα μεγάλο ποσοστό των τύπου 1 συνδρόμου Usher μεταξύ του εβραϊκού πληθυσμού.

Για να μάθετε σχετικά με τα εργαστήρια που διεξάγουν κλινικές δοκιμές, επισκεφθείτε τη διεύθυνση https://www.genetests.org και αναζητήστε τον κατάλογο εργαστηριακής έρευνας πληκτρολογώντας τον όρο "σύνδρομο Usher".

Για να μάθετε για τις τρέχουσες κλινικές δοκιμές που περιλαμβάνουν γενετικό έλεγχο του συνδρόμου Usher, επισκεφθείτε την ιστοσελίδα και εισάγετε την αναζήτηση https://www.clinicaltrials.gov «Σύνδρομο Usher» ή «γενετικό έλεγχο σύνδρομο Usher.»

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Συσκευές διάγνωσης

Υπάρχουν διάφορες μέθοδοι διαδραστικής διαγνωστικής:

• Εξέταση της βάσης για τον εντοπισμό της παρουσίας αμφιβληστροειδών στον αμφιβληστροειδή, καθώς και της στένωσης των αμφιβληστροειδικών αγγείων.
• Ηλεκτροεγκενικόγραμμα, το οποίο σας επιτρέπει να εντοπίσετε τις αρχικές εκφυλιστικές ανωμαλίες στον οφθαλμικό αμφιβληστροειδή. Δείχνει την εξαφάνιση ηλεκτρο-ραδιογραφικών διαδρομών.
• Το ηλεκτροσυγκράτημα (ENG) μετρά τις ακούσιες κινήσεις των ματιών, γεγονός που μπορεί να υποδηλώνει την ύπαρξη ανισορροπίας
• Audiometry, η οποία καθορίζει την παρουσία κώφωσης και το βαθμό της σοβαρότητάς της.

Διαφορική διάγνωση

Το σύνδρομο Usher πρέπει να διαφοροποιείται με κάποιες παρόμοιες ανωμαλίες.

Το σύνδρομο Hallgren, στο οποίο παρατηρείται η συγγενής απώλεια ακοής, καθώς και η προοδευτική απώλεια της όρασης (εμφανίζονται επίσης καταρράκτες και νυσταγμός). Μεταξύ των πρόσθετων συμπτωμάτων της νόσου: αταξία, ψυχοκινητικές διαταραχές, ψύχωση και διανοητική καθυστέρηση.

Το Σύνδρομο του Alstrom, το οποίο είναι κληρονομική ασθένεια στην οποία συμβαίνει ο εκφυλισμός του αμφιβληστροειδούς, με αποτέλεσμα να χαθεί η κεντρική όραση. Αυτό το σύνδρομο συνδέεται με το πρόβλημα της παιδικής παχυσαρκίας. Σε αυτή την περίπτωση, ο σακχαρώδης διαβήτης και η απώλεια ακοής αρχίζουν να αναπτύσσονται μετά από 10 χρόνια.

Η ερυθρότητα σε μια έγκυο γυναίκα στο πρώτο τρίμηνο μπορεί να προκαλέσει μια ποικιλία ανωμαλιών στην ανάπτυξη του παιδιού. Μεταξύ των συνεπειών αυτής της ανωμαλίας είναι η απώλεια ακοής, καθώς και (ή) προβλήματα με την όραση, και εκτός αυτού, διάφορα αναπτυξιακά ελαττώματα.

[31], [32],

Θεραπεία Σύνδρομο Usher

Για να θεραπεύσει το σύνδρομο του Usher είναι πλέον αδύνατο. Ως εκ τούτου, η θεραπεία σε αυτή την περίπτωση είναι κυρίως να επιβραδύνει τη διαδικασία της πτώσης της όρασης, αλλά και να αντισταθμίσει την απώλεια ακοής. Πιθανές θεραπείες περιλαμβάνουν:

• Η χρήση της ομάδας βιταμίνης Α (ορισμένοι οφθαλμίατροι πιστεύουν ότι οι υψηλές δόσεις παλμιτικής βιταμίνης Α μπορεί να επιβραδύνουν, αλλά να μην σταματήσουν, την πρόοδο της αμφιβληστροειδίτιδας).
• Εμφύτευση ειδικών ηλεκτρονικών συσκευών στα αυτιά του ασθενούς (ακουστική συσκευή, κοχλιακά εμφυτεύματα.

Οι οφθαλμίατροι συνιστούν ότι οι περισσότεροι ενήλικες ασθενείς με προχωρημένες μορφές χρωστικής αμφιβληστροειδοπάθειας παίρνουν καθημερινά 15.000 IU (διεθνείς μονάδες) βιταμίνης Α με τη μορφή παλμιτικού υπό έλεγχο. Δεδομένου ότι τα άτομα με σύνδρομο Usher τύπου 1 δεν συμμετείχαν στη μελέτη, δεν συνιστώνται υψηλές δόσεις βιταμίνης Α για αυτή την ομάδα ασθενών. Οι άνθρωποι που σκέφτονται να παίρνουν βιταμίνη Α θα πρέπει να συζητήσουν αυτή την επιλογή με το γιατρό τους. Άλλες συστάσεις σχετικά με αυτήν την επιλογή θεραπείας περιλαμβάνουν:

• Αλλάξτε τη διατροφή σας με τη συμπερίληψη τροφών με υψηλή περιεκτικότητα σε βιταμίνη Α.
• Οι γυναίκες που σχεδιάζουν την εγκυμοσύνη θα πρέπει να σταματήσουν να παίρνουν υψηλές δόσεις βιταμίνης Α τρεις μήνες πριν από την προγραμματισμένη σύλληψη λόγω του αυξημένου κινδύνου εμφάνισης γενετικών ανωμαλιών.
• Οι γυναίκες που είναι έγκυες θα πρέπει να σταματήσουν να παίρνουν υψηλές δόσεις βιταμίνης Α λόγω αυξημένου κινδύνου γενετικών ανωμαλιών.

Είναι επίσης σημαντικό να προσαρμόσουμε ένα τέτοιο παιδί στην κοινωνική ζωή. Αυτό απαιτεί τη βοήθεια των εκπαιδευτικών-αναισθησιολόγων, καθώς και των ψυχολόγων. Στην περίπτωση που ο ασθενής έχει αρχίσει μια σταδιακή πτώση στην όραση, πρέπει να τον διδάξει να χρησιμοποιεί τη νοηματική γλώσσα.

Πρόληψη

Προληπτική συντήρηση της δεδομένης ασθένειας θεωρείται ότι πραγματοποιεί σε ζευγάρια στα οποία το οικογενειακό ιστορικό υπήρχαν άτομα με τέτοια διάγνωση, διαβουλεύσεις και γενετικές εξετάσεις σε ένα στάδιο προγραμματισμού της εγκυμοσύνης.

[33], [34], [35], [36], [37]

Πρόβλεψη

Το σύνδρομο Usher έχει μια δυσμενή πρόγνωση. Το οπτικό πεδίο και η σοβαρότητά του αρχίζουν να επιδεινώνονται κατά τη διάρκεια των 20-30 ετών στην πλειοψηφία των ασθενών με αυτή την ασθένεια οποιουδήποτε τύπου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, πρόκειται για πλήρη διμερή απώλεια όρασης. Η κώφωση, η οποία παρατηρείται πάντα και η βουβωνικότητα, αναπτύσσεται πολύ γρήγορα σε πλήρη διμερή απώλεια ακοής.