Σύνδρομο MERRF

Το σύνδρομο MERRF (Μυοκλονική Επιληψία με Κόκκινες Ινες) περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1980. Στη συνέχεια, η νόσος αναγνωρίστηκε ως ανεξάρτητη νοσολογία.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Αιτίες και παθογένεση του συνδρόμου MERRF

Το σύνδρομο προκαλείται από σημειακές μεταλλάξεις στο γονίδιο tRNA της λυσίνης στους τόπους 8344 και 8356. Ως αποτέλεσμα της μετάλλαξης 8344, η αμινοακυλίωση του tRNA μειώνεται στο 35-50%, η περιεκτικότητά του μειώνεται και εμφανίζεται πρόωρος τερματισμός της μετάφρασης στα μιτοχονδριακά ριβοσώματα. Αυτή η μετάλλαξη είναι μη ειδική και μπορεί να ανιχνευθεί σε άλλες μορφές βλάβης του νευρικού συστήματος (για παράδειγμα, σε μυοκλονική μυοπάθεια με λιπώματα).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Συμπτώματα του συνδρόμου MERRF

Η νόσος χαρακτηρίζεται από έντονο κλινικό πολυμορφισμό, συμπεριλαμβανομένου του οικογενούς, και είναι προοδευτική. Η ηλικία εκδήλωσης ποικίλλει σημαντικά από 3 έως 65 έτη. Η νόσος ξεκινά με αυξημένη κόπωση κατά τη σωματική άσκηση, πόνο στους μύες της γάμπας και μειωμένες διαδικασίες μνήμης και προσοχής. Σε προχωρημένο στάδιο, αναπτύσσεται μυοκλονική επιληψία, συμπεριλαμβανομένης της αταξίας και της άνοιας. Ο μυοκλονισμός παρατηρείται στο 85% των περιπτώσεων. Εκδηλώνεται ως αμφοτερόπλευρες συσπάσεις, ο αριθμός των οποίων είναι αρκετά μεταβλητός. Ο επιληπτικός μυοκλονισμός συχνά συσχετίζεται με δεδομένα ΗΕΓ και ΗΜΓ. Στη συνέχεια, η αταξία και η άνοια εντάσσονται. Η αστάθεια του βαδίσματος και η μειωμένη απόδοση των δοκιμασιών συντονισμού χαρακτηρίζονται επίσης από μεγάλη μεταβλητότητα. Η ακολουθία των κλινικών συμπτωμάτων στο σύνδρομο MERRF μπορεί να αλλάξει. Σπασμοί παρατηρούνται σε σχεδόν το 70% των ασθενών, συχνά είναι τονικοκλονικού χαρακτήρα, αλλά μπορεί να αναπτυχθούν μερικοί επιληπτικοί παροξυσμοί. Η νευροαισθητήρια απώλεια ακοής εμφανίζεται στο 50% των ασθενών. Προκαλείται από βλάβη στο περιφερειακό μέρος του ακουστικού αναλυτή. Το μυοπαθητικό σύνδρομο είναι ελαφρώς έντονο. Άλλες αλλαγές μπορεί να αναπτυχθούν σε μικρότερο βαθμό: γαλακτική οξέωση (23%), ατροφία του οπτικού νεύρου (22%), αισθητηριακή βλάβη, περιφερική νευροπάθεια, μειωμένα αντανακλαστικά των τενόντων, εστιακά νευρολογικά συμπτώματα κ.λπ. Ορισμένοι συγγραφείς επισημαίνουν βασικά διαγνωστικά σημεία: μυοκλονική επιληψία, αταξία, άνοια σε συνδυασμό με αισθητηριακή κώφωση, μειωμένη βαθιά ευαισθησία και ατροφία του οπτικού νεύρου.

Η σοβαρότητα της νόσου και ο βαθμός εξέλιξης ποικίλλουν σημαντικά ακόμη και εντός της ίδιας οικογένειας.

Διάγνωση του συνδρόμου MERRF

Η διάγνωση του συνδρόμου MERRF βασίζεται σε εργαστηριακά δεδομένα (έντονη γαλακτική οξέωση στο αίμα, αυξημένα επίπεδα γαλακτικού και πυροσταφυλικού στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, μειωμένη δραστηριότητα των μιτοχονδριακών ενζύμων σε μυϊκές βιοψίες), ΗΕΓ (αποδιοργάνωση βασικής δραστηριότητας, γενικευμένα «κύματα πολυακίδων», διάχυτα αργά κύματα σε όλες τις απαγωγές, κ.λπ.) και μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου (διάχυτη ατροφία εγκεφάλου, αλλαγές στη λευκή ουσία, μερικές φορές ασβεστοποίηση των βασικών γαγγλίων). Οι μυϊκές βιοψίες αποκαλύπτουν τυπικές «κοκκινισμένες κόκκινες ίνες».

Τα κύρια κριτήρια για το σύνδρομο MERRF είναι:

• μιτοχονδριακός τύπος κληρονομικότητας;
• ευρύ ηλικιακό εύρος εκδήλωσης της νόσου (3-65 έτη)·
• ένας συνδυασμός συμπτωμάτων μυοκλόνου, αταξίας, άνοιας και αισθητηριακής κώφωσης, ατροφίας του οπτικού νεύρου και βαθιών αισθητηριακών διαταραχών·
• προοδευτική πορεία της νόσου.
• γαλακτική οξέωση;
• χαρακτηριστικές αλλαγές στο ηλεκτροεγκεφαλογράφημα (σύμπλεγμα πολυακίδων-κυμάτων).
• χαρακτηριστικές μορφολογικές αλλαγές στους μύες (σε βιοψίες σκελετικών μυών, αποκαλύπτονται «σχισμένες» κόκκινες ίνες).

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με επιληπτικά σύνδρομα που συνοδεύονται από μυόκλονο, καθώς και με άλλες μιτοχονδριακές ασθένειες, στις οποίες συναντώνται μεμονωμένα συμπτώματα που περιλαμβάνονται στο σύνδρομο MERRF.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Θεραπεία του συνδρόμου MERRF

Η θεραπεία του συνδρόμου MERRF στοχεύει στη διόρθωση των διαταραχών του ενεργειακού μεταβολισμού, στη μείωση του βαθμού γαλακτικής οξέωσης και στην πρόληψη της βλάβης των μιτοχονδριακών μεμβρανών από τις ελεύθερες ρίζες οξυγόνου. Για τον σκοπό αυτό, συνταγογραφούνται ριβοφλαβίνη, νικοτιναμίδη, κυτόχρωμα C, συνένζυμο Q-10 και αντισπασμωδικά (παράγωγα βαλπροϊκού οξέος, κλοναζεπάμη κ.λπ.).