Σύνδρομο Marfan

Το σύνδρομο Marfan είναι μια κληρονομική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από συστηματική διαταραχή του συνδετικού ιστού (Q87.4; OMIM 154700). Το πρότυπο κληρονομικότητας είναι αυτοσωμικό επικρατές με υψηλή διεισδυτικότητα και μεταβλητή εκφραστικότητα. Η συχνότητα εμφάνισης διαγνωσμένων περιπτώσεων είναι 1 στις 10.000-15.000, με σοβαρές μορφές να εμφανίζονται σε 1 στα 25.000-50.000 νεογνά. Αγόρια και κορίτσια επηρεάζονται εξίσου.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Τι προκαλεί το σύνδρομο Morfan;

Στο 95% των περιπτώσεων, το σύνδρομο Morfan προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο της πρωτεΐνης φιμπριλίνης (15q21.1), μια γλυκοπρωτεΐνη που εμπλέκεται στο μικροϊνιδιακό σύστημα και παρέχει τη βάση για τις ελαστικές ίνες του συνδετικού ιστού. Στο 5%, εντοπίζονται μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν τη σύνθεση _α2 αλυσίδων κολλαγόνου (7q22.1), προκαλώντας την ανάπτυξη μιας νόσου με σχετικά ήπια κλινική εικόνα. Σε όλους τους ασθενείς, ανιχνεύεται μείωση στον αριθμό των μικροϊνιδίων στη βιοψία δέρματος και στην καλλιέργεια ινοβλαστών.

Συμπτώματα του συνδρόμου Marfan

Το κλασικό σύνδρομο Marfan περιλαμβάνει μια κλινική τριάδα με τη μορφή βλάβης στο καρδιαγγειακό σύστημα, στο μυοσκελετικό σύστημα και στο οπτικό όργανο. Σύμφωνα με τα σύγχρονα διαγνωστικά κριτήρια (Ghent, L996), διακρίνονται τα μείζονα και τα ελάσσονα κριτήρια για τη βλάβη στο καρδιαγγειακό σύστημα.

Κριτήρια Ghent για καρδιαγγειακή βλάβη στο σύνδρομο Marfan (1996)

Κύρια κριτήρια:

• διάταση της ανιούσας αορτής με (ή χωρίς) αορτική ανεπάρκεια και εμπλοκή τουλάχιστον των κόλπων του Valsalva.
• ανατομή της ανιούσας αορτής.

Δευτερεύοντα κριτήρια:

• πρόπτωση μιτροειδούς βαλβίδας με (ή χωρίς) μιτροειδή ανεπάρκεια.
• διάταση του πνευμονικού κορμού απουσία βαλβιδικής ή υποβαλβιδικής πνευμονικής στένωσης ή οποιωνδήποτε άλλων προφανών αιτιών πριν από την ηλικία των 40 ετών·
• ασβεστοποίηση του μιτροειδούς δακτυλίου πριν από την ηλικία των 40 ετών.
• διαστολή ή ανατομή της κατιούσας θωρακικής ή κοιλιακής αορτής πριν από την ηλικία των 50 ετών.

Συμπτώματα του συνδρόμου Mofran

Διάγνωση του συνδρόμου Marfan

Η κύρια μέθοδος για τη διάγνωση βλαβών στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία είναι η ηχοκαρδιογραφία.

Παράγοντες κινδύνου για αορτική ανατομή στο σύνδρομο Marfan:

• διάμετρος αορτής >5 cm;
• επέκταση της διαστολής πέρα από τον κόλπο του Valsalva.
• ταχέως προοδευτική διαστολή (>5% ή 2 mm και 1 έτος σε ενήλικες)·
• οικογενειακές περιπτώσεις αορτικής ανατομής.

Όλοι οι ασθενείς με σύνδρομο Marfan θα πρέπει να υποβάλλονται σε ετήσια κλινική εξέταση και διαθωρακικό ηχοκαρδιογράφημα. Στα παιδιά, η ηχοκαρδιογράφημα χρησιμοποιείται ανάλογα με τη διάμετρο και τον ρυθμό διαστολής της αορτής. Οι έγκυες γυναίκες με σύνδρομο Marfan διατρέχουν κίνδυνο αορτικής ανατομής εάν η διάμετρος της υπερβαίνει τα 4 cm. Σε τέτοιες περιπτώσεις, ενδείκνυται η παρακολούθηση της καρδιαγγειακής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του τοκετού.

Στη διάγνωση της εξέλιξης της διαστολής της αορτής, ενδείκνυται ο προσδιορισμός της οξυπρολίνης και των γλυκοζαμινογλυκανών στα ημερήσια ούρα, η απέκκριση των οποίων αυξάνεται κατά 2-3 φορές.

Διάγνωση του συνδρόμου Morfan

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Θεραπεία του συνδρόμου Marfan

Η έντονη σωματική δραστηριότητα αντενδείκνυται. Συνιστώνται μαθήματα μασάζ και ασκησιοθεραπείας από νεαρή ηλικία. Χειρουργική θεραπεία οφθαλμικής παθολογίας, καρδιακών βαλβίδων και ανευρυσμάτων. Ο κίνδυνος αορτικής ανατομής σε ασθενείς με σύνδρομο Marfan μπορεί να μειωθεί με τη χρήση βήτα-αναστολέων, οι οποίοι μειώνουν τη συστολική πίεση στην αορτή, η οποία αποτέλεσε τη βάση για την ανάπτυξη κλινικών κατευθυντήριων γραμμών για τη θεραπεία ασθενών με σύνδρομο Marfan:

• σε ασθενείς οποιασδήποτε ηλικίας με διαστολή αορτής, το μεγαλύτερο προφυλακτικό αποτέλεσμα από τη λήψη βήτα-αναστολέων παρατηρήθηκε με διάμετρο αορτής <4 cm.
• Προφυλακτική χειρουργική επέμβαση αορτής θα πρέπει να πραγματοποιείται εάν η διάμετρος του κόλπου Valsalva υπερβαίνει τα 5,5 cm σε ενήλικες και τα 5 cm σε παιδιά ή ο ρυθμός διαστολής υπερβαίνει τα 2 mm ετησίως σε ενήλικες, καθώς και σε οικογενείς περιπτώσεις αορτικού διαχωρισμού.

Η επέμβαση Bentall (αντικατάσταση αορτικής ρίζας και αορτικής βαλβίδας) ενδείκνυται ως χειρουργική μέθοδος θεραπείας.

Πρόγνωση για το σύνδρομο Marfan

Η πρόγνωση εξαρτάται από τη σοβαρότητα της βλάβης στην καρδιά και τους πνεύμονες. Αναπηρία λόγω οπτικής παθολογίας. Η πιο συχνή αιτία θανάτου είναι η βλάβη στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία. Η πρόγνωση για ρήξη αορτής είναι δυσμενής.